BE430776A - - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Procédé pour la préparation dé dérivés d'acides cyclopentenyl- 2-acétiques alkylés et d'acides cyclopentyl-acétiques alkylés. 



   Dans la demande de brevet autrichien A.   35-34.,   Kl. 12 e, on a décrit la préparation de certains dérivés d'acides cyclopentenyl-1-acétiques, qui se sont révélés comme étant des hypnotiques de valeur. 



   Or, on a trouvé que des propriétés entièrement pareilles appartiennent à des amides et à des uréides 
 EMI1.1 
 d'acides cyelopentenyl-2-alkylacétiques et que notamment les dérivés de ces acidesavec les substituantsà poids moléculaire bas., surpassent les dérivés analogues des acides cyclopentenyl-1-alkylacétiques au point de vue de l'effet 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 hypnotique; ceci se vérifie encore davantage pour les uréides et les amides des acides cyclopentyl-alkylacétiques qu'on peut obtenir par réduction des composés mentionnés et qui, d'ailleurs, peuvent être obtenus aussi avec un rendement à peu près quantitatif en hydrogénant les dérivés des acides cyclopentenyl-1-alkylacétiques mentionnés plus haut. 



   La préparation des nouveaux produits a aussi lieu d'une manière beaucoup plus avantageuse que celle des dérivés cyclopentenyl-1-alkyliques analogues, parce que les esters cyclopentenyl-2-alkylmaloniques peuvent être obtenus facilement à partir du cyclopentadiène bon marché, obtenu comme sous produit de la distillation de goudron en condensant de manière connue le chlorocyclopentadiène avec des esters alkylmaloniques en présence des alcoolates de soude. D'une manière entièrement analogue à celle qui a été décrite dans la demande de brevet sus-mentionnée, on obtient des esters   cyclopentenyl-2-àlkylmaloniques   des dérivés analogues des acides cyclopentenyl-2-acétiques alkylés. 



   Le procédé suivant lequel les produits non-décrits jusqu'à présent peuvent être préparés est caractérisé par les exemples suivants:   EXEMPLE,,!  
125 g. d'ester cyclopentenyl-2-méthylmalonique (point d'ébullition 130 C. à 12 mm Hg), obtenu par condensation de quantités équivalentes de chlorooyclopentadiène et d'ester méthylmalonique en présence d'une mol. g. de méthylate ou d'éthylate de soude en solution alcoolique, est saponifié en le faisant bouillir pendant une demi-heure avec une lessive potassique alcoolique, contenant 140 g. de potasse caustique. 



  Puis l'alcool est distillé et après dilution par de l'eau 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 et acidification le résidu est extrait plusieurs fois au moyen de l'éther. On sépare à 120 C. dans le vide l'acide carbonique de l'acide cyclopentenyl-méthylmalonique brut, retenu après la distillation de l'éther et aussitôt que le dégagement de l'acide carbonique a pris fin, l'acide 
 EMI3.1 
 cyclopentenylméthylacétique distille. La partie la plus importante distille entre 129-132 C. à 14 mm Hg. 



   On dilue 100 g. de cet acide avec environ le même volume d'éther sec et après addition de 100 g. de chlorure de thionyle, on tient la solution en ébullition pendant 3 heures environ. Après distillation de l'éther le chlorure   cyclopentenyl-2-méthylacétique   distille à 11 mm Hg entre   68-72 C.   avec un rendement à peu près quantitatif. 



   On mélange bien 32 g. du chlorure avec 24 g d'urée finement pulvérisée et après avoir laissé reposer pendant plusieurs heures, on chauffe le mélange à environ 100 C. pendant 6 heures. Après refroidissement on frotte la masse avec de l'eau, ensuite on additionne du bicarbonate de sodium, jusqu'à ce qu'on obtienne une réaction alcaline faible et puis on purifie le produit brut par solution et reprécipi- tation d'alcool. Ainsi on obtient l'uréide cyclopentenyl-        2-méthylacétique   pur qui commence à fondre à 139 C., et fond à   145-147 C.   



  EXEMPLE II 
D'une'manière entièrement analogue à celle qui vient d'être décrite, on saponifie l'ester cyclopentenyl-2- éthyliemalonique (point   d'ébullition   138-140 C. à 12 mm de Hg) et après séparation de l'acide carbonique on transforme l'acide cyclopentenyléthylacétique formé en chlorure (point- d'ébullition   87-890C.   à 10 mm de Hg). Dans une solution 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 . éthérée de ce chlorure on introduit, en refroidissant, de l'ammoniaque sèche, jusqu'à ce que l'odeur du chlorure d'aci- de a disparu de façon permanente. Outre le chlorure d'ammonium aussi une partie de l'amide d'acide formé se sépare déjà; une autre partie reste dissoute dans l'éther et on l'obtient après évaporation de cette solution par précipitation avec de l'éther de pétrole.

   La partie de l'amide accompagnant le chlorure d'ammonium en est séparée par lavage à l'eau et puis on la dissout dans l'alcool dilué et on¯la reprécipite. 



   De cette manière on obtient à l'état pur l'amide cyclopentenyl-2-éthylacétique à point de fusion de 137-138 C. 



  EXEMPLE III
On dissout dans de l'alcool 50 g de l'amide cyclopentenyl-2-éthylacétique et on l'agite avec 20 g d'un charbon de palladium contenant le palladium de 1,5 g de chlorure de paladium, dans le "canard de   Paal".   Après l'ab- sorption de la quantité calculée d'hydrogène (1 mol. g) l'ab- sorption cesse après environ une heure. La solution est séparée du charbon par filtrage à succion, puis elle est évaporée et l'on purifie l'amide cyclopentyléthylacétique ainsi séparé éventuellement en le dissolvant dans l'alcool faiblement dilué   puisenle   reprécipitant. On obtient ainsi un produit bien cristallisé à point de fusion de   161-162 C.   



  EXEMPLE IV
On arrive suivant le procédé de l'exemple précédent, au même produit si on part de l'amide cyclopentenyl- 1-éthylacétique. 



  EXEMPLE V
232 g d'ester cyclopentenyl-2-isoamylmalonique, à point d'ébullition de 158-161 C. (à 11 mm de Hg), sont 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 saponifiés comme dans le premier exemple en les faisant bouillir pendant 4 heures avec une lessive potassique alcoolique, contenant 175 g de potasse caustique; de l'acide cyclopentenylisoamylmalonique formé,l'acide carbonique se sépare dans le vide à 120 C. L'acide cyclopentenyl-2-isoamylacétique distille entre 124 et 128 C. à 1 mm de Hg et est transformé, commeila été décrit, en chlorure qui distilleà 11 mm Hg entre 112 et 120 C. Ce produit est transformé suivant l'exemple II, ou en l'agitant en refroidissant avec de l'ammoniaque en solution diluée, en amide cyclopentenyl- 2-isoamylacétique, qui fond après la solution et reprécipitation d'alcool à   140-141 C.   



  EXEMPLE VI
On additionne prudemment, en refroidissant bien, 2 mol. g de diéthylamine en solution éthérée au chlorure cyclopentenyl-2-allylacétique. Après avoir maintenu l'ébullition pendant une heure on filtre à succion du chlorhydrate de diéthylamine et on chasse l'éther. Le résidu huileux est 
 EMI5.1 
 l'amide cyclopentenyl-2-allyl-N-diéthßlacétique. 



   Au lieu d'urée on peut naturellement aussi employer, dans les exemples susmentionnés, des urées substituées et au lieu d'ammoniaque ou des amines aliphatiques secondaires, naturellement aussi des amines primaires ou aromatiques. 



   Suivant ces exemples on a préparé, outre les produits décrits ci-dessus, entre autres les produits suivants:
Uréides-de cyclopentenyl.. 



  Uréide   cyclopentenyl-2-allylacétique   point de fusion 183-184 C Uréide cyclopentenyl-2-n-propylacétique " " " 205-206 C. 
 EMI5.2 
 



  Uréide cyclopentenyl-2-éthylallylacétiquel " Il 203-2040C Uréide cyclopentenyl-2-n-butylacétique   "   " "   195-197 C   

 <Desc/Clms Page number 6> 

 
Amides cyclopentenylacétiques. 



  Amide cyclopentenyl-2-méthylacétique point de fusion 120-121 C Amide cyclopentenyl-2-allylacétique Il " "   125-126 C   Amide cyclopentenyl-2-n-propylacétique " " " 150-151 C Amide cyclopentenyl-2-isopropylacétique "   "   Il 95- 96 C Amide cyclopentenyl-2-n-butylacétique " " "   151-153 C   Amide cyclopentenyl-2-isobutylacétique " " " 140-142 C Amide cyclopentenyl-2-n-amylacétique " " " 129-130 C
Amides cyclopentylacétiques. 



  Amide cyclopentylméthylacétique point de fusion 143-144 C Amide cyclopentyléthylacétique " " " 162-163 C. 



  Amide cyclopentyl-n-propylacétique " " " 172-175 C Amide cyclopentyl-n-butylacétique " Il   "     169-171 C   Amide cyclopentylisoamylacétique " " n 158-162 C 
REVENDICATIONS.

Claims (1)

1. ---------------------------- Procédé pour la préparation des amides acides et des uréides de formule générale soit R.CHR'. CO. NR1R2., soit R.CHR'. CO. NH.CO.NR1R2. où R signifie soit un radical cyclopentenyl-2, soit un radical cyclopentyl, R' un radical alkyl saturé ou non saturé, R1 et R2 l'hydrogène, ou un radical alkyl saturé ou non saturé, ou aryl, caractérisé en ce que: 1.- L'on saponifie les esters d'acides cyclopentenyl- 2-alkylmaloniques, puis l'acide carbonique est séparé des acides cyclopentenyl-2-maloniques alkylés éventuellement formés, et les acides cyclopentenyl-2-acétiques obtenus sont transformés de manière usuelle d'abord en leurs halogénures, puis en amides ou uréides à l'aide d'ammoniaque, d'amines aliphatiques ou aromatiques, d'urée ou d'urées substituées ;

   2. - l'on réduit les composés obtenus suivant la revendication 1 ou les dérivés cyclopentenyl-1 analogues, par des méthodes connues.