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procède pour la préparation de dérivés de sulfonsmides.
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La présente invention est relative à un procédé de prépa-
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ration de dérivés de valeur de sulfonamides.
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Des agents thérapeutiques de valeur particulière ont été trouvés parmi les composes du type des sulfonamides, tel que décrit, par exemple, dans les brevets allemands 607.537.
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610.380 638.701, les brevets français 81,053, 820.546, les brevets anglais 488.576 et 46..?65, les brevets suisses 192,699 et .gt,00, et les brevets des Etats-Unis 2.111.768 et %,lll.91z et d'autres encore; voir aussi les travaux de JjlournOO\1. prÀtovàl, 11H1 et Bovotè comptes rotldua soo.Biol.
1936, Vol.lU$ pages 858-Z59; Tréfouel, Nitti et Bovet. Anna- les de l'institut pasteur, Vol.58t pages 30-47 i197); Buttle, Gray et 8tephenson, p,anoet du 6.6.36, pages 186-1,90; Mayer, Oeohslin, comptes rendus, vol.305. pages 181-182 (197);
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Goissedet, Despois et Mayer, Compbes rendus goc,,io1.198, vol. làil, page 108S-108é et d'autres. Tous ces composes contiennent ua groupe sulfonemide -SQ1JH2 lié à un radical aromatiqme,hé.. térocyclique ou aroastique-hétérocyclique. Des oomposés très actifs de cette classe de substances contiennent en position p au groupe sulfo#mide un groupe amino ou un groupe convertible en groupe amino.
Comme composés les mieux connus de ce genre, on peut citer l'amide p-aoide svlàni:liqbo .C6g.$OD1R et les colorants az01ques drivés de celui-ci, du type 4-sulfone- mido-.4r-diaminoazobenzéne (ii22613.1T = N. eH4rSOZNH2,' Dans des composés de ce genre également les groupes amino à liaison nucléaire peuvent être substitués par des substituents appro-
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priés, par exemple des radicaux aQyles, particulièrement ceux contenant des groupes acides, ou par des radicaux carboxy-
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alcoyles, par des radicaux carbohydrates, par des radicaux benzyliques et similaires, Toute une série de composés de ce genre sont difficilement solubles ou insolubles dans de l'eau, de façon que l'administration de ces produits présente des dif- ficultés.
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conforiéienz à la présente invention, on obtient des dérivés de composés de ce genre d'une valeur particulière quand, dans ces composés, un atome d'hydrogène du groupe sulfonamide est remplace par un radical acyle. Les composés ainsi obtenus se- lon l'invention répondent à le formule suivante
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R..so .1'J1:I.X.
Dans cette formule R indique un radical aromatique, hétérooy- clique, ou srooe8 tique-hùtorooyalique contenant au moins un groupe amino à liaison nucléaire ou un groupe convertible en groupe amino, cependant que x désigne un radical acyle.
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conformément à l'inven-cion, par l'introduction de pareil radical acyle dans le groupe sulfonamide, l'atome-d'hydrogène encore présent dans le groupe sulfonamide devient remplaçable
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par du métal.
par remplacement de cet atome d'hydrogène par un métal alcalin, il est possible de convertir âes composés autre -ment insolubles de la classe de substances mentionnée ci-detant, en composés facilement solubles dans de l'eau avec réaction neutre, par ce moyen on a la possibilité d'utiliser tous les composes selon l'invention non seulement comme tels, mais dans la forme de leurs sels solubles dans l'eau en solution aqueuse et de les administrer, par exemple, par injection intraveineu- se ou sous,.cutanée, ce qui garantit un effet plus rapide.
En outre. il se présente que l'activité thérapeutique de ces substances n'est pas réduite par le réaction spécifiée,, mais, dans beaucoup de ces, elle est m'orne augmentée. Même si quelques uns des composés déjà connus du type sulfonamide sont capables de former des sels solubles dans l'eau, comme, par exemple, le p-aminobenzène-sulfonamide chlorhydrique, les sels obtenus selon la présente invention se distinguent de ces sels connus par le fait que ces derniers ne passent pas en so- lution avec réaction neutre et, pour cette raison, ils ne peu- vent trouver utilisation pour des injections. pour la fabrication des composés selon la présente inven- tion, on procède d'une manière connue par les experts.
On peut distinguer essentiellement deux groupes principaux de méthodes de production, notamment : 1 ) oes méthodes dans lesquelles le radical R.SO2NH- est for- mé initialement et le groupe acyle est introduit, ces méthales dans lesquelles le radical -NH.X est formé initialement et le radical R.SO2- est introduit.
Au groupe de méthodes defabrication mentionné en premier lieu appartient la méthode la plus simple, notamment les mé- thodes d'acylation connues, par exemple au moyen d'anhydrides
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acides, de chlorures acyles, de cétones et similaires, si le radical R de la formule susdite contient en plus un grou- pe amiao, l'acylation doit évidemment être exécutée de telle
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ma nière qu' en même temps l'acylation du groupe sulfonemide a lieu, c'est-à-dire qu'en général un excès d'agent cltacylatlon sera employé, si nécessaire alors, le groupe acyle du groupe amino à liaison nucléaire peut 'être à nouveau séparé par hy- drolyse partielle.
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Il est évident que pareilles méthodes d'aoyiation peuvent être utilisées dans lesquelles, à partir du début seulement,
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il se produit une acylation du groupe sulfonsmide et dans les- quelles le groupe amino à liaison nucléaire reste inchangé, de telle manière, par exemple, que l'agent d'acylation peut réa-
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gir sur le composé argent du sulfo#mide.
Ce groupe de procédés de fabrication comporte également toutes les méthodes dans le ces desquelles on utilise ces sul-
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fonemidea aoylée comme ma Itérées de départ, dans lesquelles le groupe amino à liaison nucléaire est d'abord produit après que le groupe sulfonamido acylé soit produit, et comporte, de ce fait, essentiellement des procédés à deux phases, dans les- quels, en fait, des sulfonemides,qui contiennent un groupe convertible en groupe amino, sont d'abord acylés après quoi on produit alors le groupe amino à liaison nucléaire. comme axe.-
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ple, on peut mentionner l'a cylation du p-n3trobenzènesulf ODe mi- de avec réduction subséquente du groupe nitro en groupe amino.
Au lieu du groupe nitro, il peut également 'être présent un quelconque des groupes convertibles en groupe amino, par exem- ple les groupes nitroso, azo, azoxy, hydrazo, et similaires qui, par réduction, sont convertis en groupe amino, halogène, qui, par traitement avec de l'ammoniaque, avantageusement en
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présence de catalyseurs, donne le groupe amino, les groupes
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Doylemino et a z o-méthine, qui peuvent être hydrolysés en grou- pe amino ou un groupe amide-a,aide ou hydrezide qui peut 'être converti en groupe amino selon Hoffmann, ourtius, ou des réac- tions de dégradation similaires ou d'autres encore.
ce grou- pe de procédés de fabrication appartient aussi la méthode selon laquelle le groupe amino à liaison nucléaire est converti avant
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1 t 8 Oylsti On en un groupe a oyle amino tel, qui ' " peut être plus facilement sépare en groupe amino que ce n'est le ces avec le groupe sulfonamide aaylé, pareils groupes sont, par exem- ple, le groupe #rbométhoxy, le groupe ca rbobenzyloxy et dtoutree, tels que mentionnés, par exemple, dans le brevet allemand n0556.79a.oeux-ci peuvent facilement 'être à nouveau séparés par un traitement de réduction ou par hydrolyse, sans que pour cela le groupe sulfonamide acylé en soit influencé. pareillement la méthode de benzylation du groupe amino peut être avantageusement utilisée pour ce genre de réaction.
A ce groupe de procédés defabrication appartiennent fi- nalement aussi les méthodes dans lesquelles les composés aro-
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mastiques, hêt6rooycliques. ou aromatiques-hétéroayc11ques amino-sulfonamides sont d'abord acylés dans le groupe sulfona- mide, après quoi alors le groupe amino à liaison nucléaire libre ou à nouveau libéré est diazot et le composé diazo obtenu est couplé d'une manière connue en elle-même, diaprés, par exemple, les indications des brevets allemands n 607.537, n 610.320 et d'autres, avec des bases aromatiques, hétérocycli
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-ques ou arolll9tiques-hétérocycliques qui sont capables de cou- plage.
on obtient de cette façon des composés azoïques acylés
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.dans le groupe sulfonemide, qui, d'une part, contiennent un groupe amino à liaison nucléaire et, d'autre part, un groupe sulfonamide acylé, et qui constituent de même des agents thé- rapeutiques de valeur, Il est évident qu'on peut employer
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pour la fabrication de pareils composés azoïques, également d'autres méthodes de préparation connues en elles-mêmes, telles que mentionnées dans les brevets spécifiés ci-devant..Ainsi, par exemple, un composé nitro aromatique, hétérocyclique ou aromatique-hétérocyclique, qui contient un atome de nitrogène basique à liaison nucléaire, peut être condensé, de la manlère usuelle,
en comp osé azoïque. Il est également possible de rédui- re des composés azoxy correspondants en composés azoïques, ou de déshydrogéner des composés hydrazoïques constitués de façon cor- respondante en composés azoïques.
Au second groupe de procédés de fabrication appartiennent toutes les méthodes dans lesquelles tels acides sulfoniques ou leurs dérivés, qui contiennent un groupe amino à liaison nucléai -re ou un groupe convertible en groupe amino, primairement leurs halides, particulièrement les sulfoohlorures, sont dis en réac- tion de la manière usuelle avec les amides acides correspondants en présence ou'en l'absence d'agents de condensation et/ou de catalyseurs et, si nécessaire, on produit le groupe amino à liaison nucléaire. Au lieu des amides acides il est également possible d'utiliser, quoique cela est moins préférable, leurs composés métalliques, par exemple les composés d'argent ou simi- laires.
Il est également possible de faire réagir des sels appro -priés des acides sulfoniques, tels que des sels alcalins ou alcalino-terreux avec l'amide acide et, dans ce va$, l'opération est conduite en présence de tels agents qui sont capables de former intermédiairement des sulfonates, des anhydrides ou des chlorures qui entrent alors en réaction avec l'amide acide. comme pareils agents on p eut citer, par exemple, le chlorure sulfuryle ou les chlorures des acides sulfoniques utilisés.
A ce groupe de procédés de fabrication appartient finalement aussi l'interaction diacides suif iniques ou de leurs sels avec des amides acides qui contiennent un halogàne lié à de l'azote.
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Il est évident qu'on peut appliquer d'autres méthodes pour préparer les oomposés selon l'invention que celles décrites, par exemple, dans les brevets ou les références de littérature cités ci-devant. la caractéristique essentielle de cette invention con- siste cependant dans la production de composés de la formule gêné-
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rale B.80 2OIE*XO
Comme matériaux de départ particulièrement valeureux pour la réaction de la présente invention, on a trouvé les substances sui.. vantes :
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p<asm1nobenzène-su1fo# mids p-benztaminobenzène-sulfo# mide p-8 minobenz bao-su lf one micl e-b enzè ne-m t p-sulfooamide ainsi que leurs dérivés acy.amino ou sulfochlorures, les colorants azo2ques du type du 4...sulf onamide-2' .4' -diamino-l.l' -8 zObenzène, les gluoosicles du p-amino-bouzène-sulforieraicle et d'autres, tels que décrets dans les brevets et les références de littérature exposas ci-devant et dans le brevet n 428.366. par l'interaction des composés selon l'invention, acylés
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dans le groupe Sulfonamiàe, avec des oxydes métalliques, des hydroxydes ou des carbonates ou similaires, on obtient les com- posés métalliques correspondants.
Ainsi, il est facile de fabri- quer les composés alcalins en traitant les nouveaux composés avec la quantité calculée d'une solution d'hydroxyde alcelin ou du carbonate de soude jusqu'à réaction neutre et, si nécessaire, d'extraire le sel alcalin ou de le précipiter par l'addition de solvants organiques miscibles avec l'eau. il est évident que les sels peuvent 'être isolés de leurs solutions en évaporant sim -plement ces dernières jusqu'à, sicoité.:
Il est cependant également possible de produire d'autres composés métalliques, tels que les composés alcalino-terreux, d'or, de enivre, de mercure, d'argent, d'aluminium, de magnésium
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et des composés similaires qui ont également une importance pratique. pour la préparation de ces sels, on considère comme particulièrement appropriée la méthode connue de double réaction,
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d'après laquelle, par exemple, les sels métalliques aloaliao-ter- reux des sulfonamides acylés sont mis en réaction avec des sulfa- tes solubles de métaux lourds.
De cette façon, le sulfate alcaline -terreux insoluble se précipite, cependant que le sel soluble de métal lourd du sulfonamide acylé reste en solution et peut en
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3tre isolé, sont également approprïéoepour la formation des sels, des bases organiques, telles, par exemples, les elcoylemi- nes, les aloeno1-smines tels que les éthanolemines, la pyridine, l'aniline, le 1¯phél.3-diméthyl-4diméthy'l.amino.5pyrazolone, la quinine et d'autres matières.
Les composés s sulfo!JB m1des a ey14s de la formale B.80,,UE.x ainsi que leurs dérivés métalliques on autres, sont destinés à trouver application non seulement oomme agents thérapoutiq-aeso mais également oomme produits intermédiaires pour la préparation pharma
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d'autres substances eutiques ou de valeur technique, par exem- ple pour la fabrication d'agents protecteurs de plantes et simi- laires.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans cependant limiter celle-ci.
Exemple 1:
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.4-ami nob enz8ne¯eulf ona oétyl-smide. 1T, gr. de 4-aminobenzène-sulfonemide sont chauffes jusqu* ébullition avec 75 cm3 d'anhydride acétique pendent 1 heure et ensuite le produit diacétyle est séparé en agitant dans de l'eau
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de glace, Après reoristellisation à partir d'alcool, le 4-806tel- aminobenzène sulfonacétyl-amicle forme des prismes inoolores à point de fusion 253 C. evec décomposition. Le produit est faci- lement solubledans des alcalis et forme des sels neutres. L'a-
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cétylation peut également se faire aveo du chlorure se4tyle.
Au lieu du 4-eminobenzène-su1fO#m1de, on peut également em.
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ployer le 4ao8ty'J.aminobnznesulfonemide, L'action du chloVure 4...tH\êiylaminobenzène-ocide sulfonique sur l'a cétamide donne le même produit,
En chauffent le composé diacétyle avec une solution d'hydro-
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xyde de soude, il se produit une s8:poa--1.fi cation partielle des groupes acétyles. z6 gr. de composa &Iacét7le sont chauffés jusqu'à ébullition pendant quelques heures. avec 100 om d'une solution d'hydroxyde de soude % N. Le précipité produit par acidification de le solution avec de l'acide acétique est fil- tré et traité avec une solution diluée de carbonate de soude.
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Le 4 minobenzènsulfore cêtylemiAe passe en solution, cepen- dant que le 4ot3t.am3nobenzènasulfonamide formé simultané- ment reste non-dissous. Il est filtré sous aspiration et le filtrat est à nouveau écidifié avec de l'acide acétique. Le
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4minobenzènewsulfone,tamide se sépare et est recristallisé à partir dt eeu, il forme des cristaux rhomb01des incolores, brillants à point de fusion 181 C. Il est facilement soluble
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dans l'alcool et dans l'aoétone, plus difficilement dans de l'eau, et insoluble dans le benzène et le chloroforme.
Exemple a
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Le 4-prop iot\Vlamino benzè ne..sulf one-propio!J11-emide.
17*a gr. de 4-aminobenzèno-sulfooamide sont chauffés jus- qu'à ébullition,'Pendant une heure,avec 200m3 d'acide propio- nique anhydre. Le traitement conforme à l'exemple 1 donne le dipropionyl..aminobenzène-sulfo# mid e . Recristellisé d'alcool, il forme des aiguilles microscopiques incolores à point de fusion 232 C. Le produit est soluble dans une solution de car- bonate de soude et peut être partiellement saponifié par chauffage en présence d'une solution d'hydroxyde de soude,
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comme dans l'exemple 1, donnant ainsi le 4-sminobenzène-sulfo- ne-propionyl-amide à point de fusion 130-13100.
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Exemple 3 :
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Le e 4-6 eé tyia mi nobe nzé na- sn lf ona -b enz oyl& aiàa .
21,4 gr. de 4-69étylaainobenzéne-sulforaaiàa sont dissous avec ZOO om3 d'une solution d'hydroxyde de sodium 1T et agités avec 28.2 gr. de chlorure benzoyle jusqu'à ce que le dérivé benzoyle se sépare. Ce dernier est filtré sous aspiration et introduit pour épuration dans une solution diluée de carbonate de soude, Il est filtré et précipité avec de l'acide acétique.
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Le précipité est recristallisé d'alcool dilué. le 4-acétylamino- banzène-sulfone-benzoyl-a mide forme des aiguilles qui décompo- sent par chauffage à 245-246 C.. En chauffant en présence dtu- ne solution d'hydroxyde de sodium, comme dans l'exemple 1, il
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se produit une saponification partielle. Le 4-aainobenzéne- sulf one-benzoyl-amîde obtenu a un point de fusion de 179-1860C.
Exemple 4 : Le 4-Denzyla mi nopenzène..sulfo# oétam1de.
Z6,Z gr. de 4- benzylemi nob ouzène-sulf one mide sont chauf- fés pendant quelques heures avec 250 om d'anhydride acétique.
Le traitement fait selon l'exemple 1 donne le g-benzyl8mirioban zène-sulfo#aétylemide. Il est épuré par recristallisation d'alcool et forme alors des aiguilles microscopiques à point
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de fusion 14-14 C.
Exemple 5 : Le -nitrob eaz8 na-sulf ona céta mid e.
SOtS gr. de 3-nitrobanzènesulfotm.de sont chauffés, pen- dent une heure, à ébullition, avec 100 cm3 d'anhydride acétique.
Le traitement effectué selon l'exemple 1 donne le 3-nitrobenzène-
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sulfona eétaoeiàe. pour l'épurer, il est introduit dans une solu- tion diluée de carbonate de soude et la solution filtrée est
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précipitée à la chaleur avec de l'acide acétique: Le produit se sépare en follicules d'un brun faible, ayant un brillant de nacre et à point de fusion 191 C. Le composé nitro peut être converti par réduction,d'une manière connue, en composé amino à point de fusion 153 C.
Exemple 6 :
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,le 4.4' ...soêtylam1nobenzène-sulfo# mid ob enz à ne-suifona odtyl- amide.
ZZ,,7 gr. de 4.4' ...aminobenzène-sul.fonamidooenzè ne-sulfonamide sont chauffés â ébullition avec 300 tm d'anhydride a cétique.
Après que la diss'dution s'est faite, le tout est mis à bouillir pendant une heure encore et l'on fait alors séparer le composé diacetyle en versant la solution dans de l'eau de glace. Le pré- cipité est épuré par dissolution dans une solution de carbonate de soude et précipitation du filtrat avec de l'acide acétique.
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Reoristallisé d'alcool dilué, le produit forme des aiguilles incolores qui fondent à 178 C. par sepon..-1f1 oe tion partielle avec une solution normale d'hydroxyde de sodium, on obtient le produit amino oorrespondant, à point de fusion 187 C.
Exemple 7
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Le 4-ao8tylgminobenzèn-sulfonamido-r.benzène-sulfonectyl amide, 327 gr. de 4-aminobenzéne-svifonamiào-s-benzéne-sulfooemiàe à point de fusion 156 C (produit par l'action de 4-actylaminoben chlorure d'acide
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'-zënesulfonique sur 3-aflinobsnzéns-snlforemiàs et s8pon>if1 a8tim subséquente du groupe acétyle du produit de condensation) sont chauffés avec 200 cm3 d'anhydride acétique pendant 1 heure, jus-
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qu'à. ébullition, et ensuite le produit dia cétyle est isolé comme décrit pour l'exemple 6. Après recristallisation d'alcool dilué,
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le produit fond à 1,45146 . par sapon-ifioation partielle, on ob- tient le composé amino correspondant.
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Exemple 8 : : ¯¯
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Le 4-a3dtylsulforsmidobenzène-2t,4t-diamino-l.lT-azoben- zène.
&1,4 gr. de 4-eminobenzène-sul:f'o#céta mide sont diazotés en solution d'acide chlorhydrique avec 6,9 gr. de nitrite de sodium et la solution froide de chlorure diazonium est trai- tée avec une solution d'acide ohlorhydriqu e de 11 gr. de
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m-phéaylène-diamine. Le produit de couplage se sépare immédia- tement sous forme d'un précipita rouge foncé. il est filtré sous aspiration, enlevé dans une solution diluée de carbonate de sodium, filtré et acidifia à chaud avec de l'acide acétique. le colorant se sépare sous forme de follicules bleu-rouges, à brillant métallique. En chauffant,la décomposition se produit à 180 C.
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On obtient le même produit quand le 4-sulfonsmido-2t,4-die- aino-1,l'-azobenzéne est o-ylé et partiellement saponifié. Le colorant est fa"ilement soluble dans une solution diluée de carbonate de soude.
Exemple 9 :
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Le 4-aminobenzé ne-suif ooeoétylamide.
17Z gr. diamide a cide suli'sailique sont dissous dans z0k Gm 3 d'une solution N d'hydroxyde de sodium et à la solution à, pou on ajoute. en agitant et en réfrigérent 340 gr. d'ester acide benzyl-chlorocarbonique. Apres plusieurs heures, le ut- a cicle- ce rb oui que-benzyl-est er-aminob onze ne-su If ooemido précipi- té est séparé, lavé avec de l'acide chlorhydrique dilué et de l'eau et recristallisé d'alcool méthylique. point de fusion
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198-192,à c. Le rendement monte à 250 gr.
En faisant bouillir ce produit pendant une heure, avec ciaq fois la quantité d'anhydride acétique et en versant la so- lution dans de l'eau, on précipite le dérivé acétyle. Il est filtre sous aspiration, enlevé dans une solution de carbonate de soude dilué, filtrè de toute matière de départ inchangée et
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à nouveau précipité avecde l'acide chlorhydrique, Le 4-N-
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acide oarbonique-benzyl-ester-aminobenzene-sulfonaoétylamide fond, après reoristallisation d'alcool méthylique, à 16'T-168 C.
Le rendement monte à 200 gr.
00 gr. de 4-N"acide carbonique -beiizyl-eszer-aminobenzù-ae- sulfo#céty1amide sont dissous pour séparer le groupe cerbo- benzyloxy, dans 3 litres d'alcool et avec addition de 5 gr. de noir palladium. La solution est agitée avec de l'hydrogène aussi longtemps que celui-ci sera absorba. Dans ce but, 7,6 li- tres d'hydrogène sont employée. La solution est filtrée pour
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séparer le catalyseur, concentrée et le résidu est recristelli- sé d'eau. Le rendement monte à 106 gr. de 4*eflinobenzène-svl- fora 04ty1emiàe à point de fusion 181 0. On obtient le même ren- dément qaïand l'hyàrogéoetion catalytique est exécutée en alcali aqueux au lieu drune solution d'alcool.
L8 dissociation du résidu 3nzyl-aeide carbonique peut également s'effectuer par traitement,pendant plusieurs heures. avec trois fois la quantité molaire de solution d'hydroxyde de sodium normal à 60 C.
Exemple 10:
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40 gr. d'ester aeide éthyle cerbanilique (Hentschel"J3e.. richte vol. la. page 978) sont introduits, à, 0 0, dans 160 gr. d'acide ch7.orosulfonique, Le mélange est chauffé pendant 1 heu- re à 56-60 O et introduit alors dans de l'eau de glace. Le ch.o -rure acide carbéthoxy-sulfa nilique précipité est dissous pour é- puration à froid dans de l'alcool méthylique et de nouveau pré- oîpite par l'addition d'eau. Le point de fusion est 104-105 C. par introduction d'ammoniaque dans la solution éthérée du chloru -re acide oarbéthoxy-sulfanilique, on produit, avec bon rende-
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ment, le 4-oarbéthoxy acide sulfanilique-amide à point de fu- sion de 238 C.
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244 gr. de 4-oarbéthoxy-amino-benzene-sulfoasmide, l.F.5 It- tres d'acide acétique gla cial et 80 gr. de chlorure acétyle sont chauffés à ébullition pendant deux heures. Le produit acétylé est introduit dans de l'eau, filtré par aspiration et reprécipi- té. Il fond , après recristallisation d'acétone dilué, à 244 C.
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pour dissocier le groupe ca rbéthoxy, le 4,-ca rbéthoxYw5mino... benzène-sulfonaoétylamide est dissous dans sept fois la quantité d'une solution d'hydroxyde de sodium 2 N et la solution est chauffée,pendant dix minutes, à 80 C. par acidification avec de
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l'acide acétique, le 4-ouinobenzéne-sulfonao6tylamiàe est préci- pité et il est épuré par recristallisation d'eau, point de fusion 181 C.
Le rendement selon cette méthode correspond à celui donné pour l'exemple 9.
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àu lieu du 4-e8rbéthoxy-amino-benzéne-xuifonamiàe, on peut également utiliser comme matière de départ le composé aarbo- méthoxy; il est obtenu de la manière suivante:
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82,3 gr. du sel sodique de l'acide #rbométhoxy-sulfsnili- que (lvlting, Berichte &1, 3155) sont moulus avec 70 gr. de pente chlorure de phosphore. La masse solide est introduite dans de l' eau de glace, les parties non dissoutes sont filtrées sous aspiration et lavées pour enlever l'acide. L'amide est obtenu par introduction d'ammoniaque dans la solution éthérée du sulfo-
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chlorure (point de fusion 119-118 t. L'amide carbométhoxy-a cide- sulfanilique fond à 226-227 C.
Exemple e 11 : Le 4-aminobenzène-sulforçétamide-gluo,ide.
SI, 4 gr. de 4-61inobenzéne-snlfonaeétaiide sont chauffés à ébullition avec 17,1 gr. de glucose et 200 cm3 d'alcool éthy- lique absolu, jusqu'à ce que 1!,.on obtient une solution claire.
De la solution, après repos prolongé, le composé de glucose cris -tallise en aiguilles incolores. Les cristaux sont séparés et recristallisés d'alcool éthylique absolu. Le point de fusion est
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191 C. Le composa est facilement soluble dans de l'eau, plus difficilement dans de l'alcool éthylique. Les sels alcalins sont aisément solubles dans de l'eau avec réaction neutre.
Exemple 12 :
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Le 4,4td.isu.oreoét$m3de-diphéntl ure, Dans une solution de glè4 gr. de 4-ami.no-benzéne-sulfona- oétamide dans 200 m 3 d'une solution d'bydr #:yde de sodium 2 Nt on introduit, à 500, un fort courant de phosgène. Quand la raet1on est oomplète, le précipité produit est filtré sous aspiration et précipité pour épuration d'une solution alcaline, à chaud avec de l'acide acétique. Le produit forme des aiguilles microscopiques incolores, qui décomposent à 255 C. Le rendement est quantitatif. Le produit est très diffi- oilement soluble dans des solvants organiques.La solubilité à l'eau de ses sels alcalins est considérable.
Exemple 13
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Le 4-aminobenzéne-sulfone-niaotoyJ.aaiàe. 24,4 gr. dramide 4-09rbOthoxy-solae sulfanilique sont dissous dans 250 cm3 de pyridine et on introduit, goutte à goutte. en agitant et en réfrigérant, 14.2 gr. de chlorure acide niootinique. La solution claire est introduite dans de l'eau de glace et traitée avec de l'acide chlorhydrique jusqu' à une réaction acide au rouge Oongo. Le précipité est isolé et rearistallisé d'alcool dilué. Le produit forme des aiguilles à point de fusion 241 C. pour la saponification du groupe
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oarbéthoxy, 30 gr. de 4.carbéthoybenzène-sul,forie-ni.ootoyl,ami- de sont laissés au repos pendant 24 heures, dans 210 cm3 d'une solution d'hydroxyde de sodium 2 N.
La solution est alors acidifiée avec de l'acide acétique, le précipité est filtré sous
EMI15.4
aspiration, lavé avec de l'eau et recristallisé d'alcool dilué.
Le 4-arninobenzène-sulfone-n1cotoylamid.e forme des aiguilles incolores et fond à a46 0.
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Exemple 14 :
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Le 4-aminobenzéne-svlfono-bntyryle-amiàe.
24,5 gr. dtamide,carbéthoxy-ao1de sulfanilique et 150 cm d'anhydride butyrique sont agités dans de l'eau, après chauffa- ge pendant 1 heure. Ainsi le produit acylé se précipite sous forme d'une huile. Par recristallisation de l'huile solidifiée
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d'alcool dilué, on obtient le 4-oarbéthoxy-aoEinobenzéne-sulfone- butyryl-amide sous forme dtaiguilles à point de fusion 21%,218 C.
La saponification est exécutée comme décrit ci-devant, par traitement avec une solution d'hydroxyde de sodium 2 N. Le 4-aminobenzène-sulfone-butyryl-amide ainsi obtenu donne, par recristallisation d'alcool, un produit ayant un point de fusion de 125 C.
Exemple 15 :
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Le 4-aminobenzène-sulfone-orotonyl-amide. 24,5 gr. de l'amide 4-aarbéthoxg.aoide sulfanilique sont chauffés pendant deux heures, à 145 C, avec 125 gr. diacide
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crotonique et 11 gr. de chlorure acide protonique. Après refroi- dissement, le mélange de réaction est agité dans 2 litres d'eau.
La substance non dissoute est séparée, introduite dans une solu- tion de carbonate de soude et précipitée après filtration avec
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de l'acide acétique. Le dérivé orotonylique red1ssous 4ealoool fond à 224 0. La saponification donne le 4-amino-benzene"aul<. fone-crotonyl-amide qui, par reoristallisation d'eau, fond à 175 C.
Exemple 16 :
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Le 4-acétylaminobenzéne-sulfone-p-nitrobenzoyl-amiàe. 21,4 gr. de 4-aetylaminabenzèn.sulfonamide sont dissous dans 200 cm3 d'une solution d'hydroxyde de sodium N et sont plusieurs agités aveo 18,6 gr. de chlorure 4-nitrobenzoyle, pendant / heures.
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La solution filtrée lest acidifiée. Le précipité est dissous dans une solution de carbonate de soude filtré à nouveau
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et le filtrat: est précipité au moyen d'acide, sur reeristalli- setion d'alcool on obtient le 4-aoétylaminobeofene-sulfone-p- nitr obonzoyl-iamlcle, à point de fusion Z5600.
Exemple 1'7 : Le 4-benzyleminobenzène-suif one cétyl-amide.
3lt4 gr. de 4am3nob enzènesulf on-e cétyl-a mid obtenu, par exemple, selon l'exemple 1, et ayant un point de fusion
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de 181 C sont chauffés avec l2t6 gr. de chlorure benzyle, 24 gr. de carbonate de calcium et 500 cm3 d'eau, chauffage poursuivi pendant plusieurs heures jusqu'à ébullition, tout en agitant. Apres addition de 6 gr. de carbonate de soude, le mélange est de nouveau chauffé à ébullition, filtré à chaud et le filtrat est précipité avec de l'acide chlorhydrique. Le
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précipité consiste en 4-benzyla mi nob enzè ne-su.f ons céta mide qui, par recristallisation d'alcool, fond à 1..144 C.. Le rendement monte à 15 gr..
Exemple 18 :
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Le 4-ecétYlBulfsMidOPhOnYl-BzO-lt(-risphtol-61.8t-80i&e àisvwoniqve.
1,4 $r. de 4-a minobenzène-sulf one-.a edtyl-amide obtenu , par exemple, suivant l'exemple 1, sont diazotés dans une solu- tion de carbonate de soude et couplés avec une solution de 35 gr. acide
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de sel sodique de 2-nephtol-6,81disulfonique. âfin d'isoler le produit de réaction, la solution est légèrement acidifiée et le colorant est exsuié par addition de chlorure de sodium, Le sel disodique ainsi obtenu est recristallisé d'alcool dilué et forme des aiguilles prismatiques colorées en rouge vermillon
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qui décomposent en chauffant jusqu'à, 253300.
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Exemple 19 :
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4-aminobenzéne-sulfone-propioryl-aoeiàe , G4,5 gr. de l'emide 4-oarbQthoxy-aminobenzène-sulfone sont chauffés avec 150 cm3 d'anhydride propionique pendant une heure, et jusqu'à ébullition. En agitant la masse dans de l'eau de glace, il se précipite une huile qui se solidifie rapidement.
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Aprs recristallisation, on obtient le 4-aarbéthoy-8flinobenzé- ne-sulfone-proprionyl-amide sous forme d'aiguilles ayant un point de fusion de ?wO8oC. Le rendement monte 24 gr..
La seponificazion du résidu oarbéthoxy est effeptuée de la même manière que décrit pour l'exemple 10, c'est-à-dire par chauffage avec une solution d'hydroxyde de sodium 8 N. Le
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4-Dminobanzène-sulfone-propionyl-emîcle obtenu par acidification avec de l'acide acétique solidifie après peu de temps et forme des cristaux qui, sur recristallisation d'alcool dilué, fon- dent à 130-13100.
Exemple ?,0
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Le e 4-a ai nob e azé ne -sv lf o ne-ph é n8 c4 tyl -a mi àe . l'amide S4<4 gr. de4-oarbéthogy-a oîde salfanilique sont chauffas avec 16 gr. de chlorure phé# céty1e pendant plusieurs heures, à 160-17000. Le mélange de réaction refroidi est dissous dans une solution de carbonate de soude dilué et acidifia, après fil- tration, au moyen d'acide chlorhydrique. Le 4.o8rbéthoxy'-aoiàe sulfanilique phénacétyle amide se précipite par reoristellise- tiondtalcool et fond à 209 C., La saponification de ce composé est effectuée en le trai-
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tant avec une solution d'hydroxyde de sodium E N. Le 4-eminoben- zène-sulfone-phé#ohy1:am1de ainsi obtenu fond après re#ristal- lisation d'alcool dilué, à 182 0..
Exemple 21 :
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Le 4-08 rbéthoxy-emitlobenzène-sulfonamino-e cide a aù ti qn e-a mi- de.
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a4t4 gr. de l'amide 4-carbéthoxy-aoide sulfenilique et 50 gr. dsanhydride chloro-ac4tique sont ch8nffés,penàen% une heure, 1204-18500. Le mélange de réaction est alors trituré avec de l'eau. les non-d3ssous sont enlevés par filtration et recristal -lises d'alcool dilué. Le produit fond à 889"<!. Le 4-C8 rbéthoxy- aminabenz8re..sulfone-iàeohloro-aoétique amide donne, par
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traitement avec une solution d'ammoniaque concentrée à la tem-
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p6re.ture de chambre ordinaire, le 4 oerbéthoxy-aminobenzéne- snlfomnino-aciàe acétique amide qui, après recristallisation ateau, fond à 2a3 o..
Exemple 2a s Le 4-aminobenzbne-sulfone acide salicylique amide.
%4,4 gr, de l'amide 4-carbéthoxy-aoiàe sulfanilique et l5t7 gr. de chlorure acide salicylique sont chauffés. pendent plusieurs heures, à. l70-'l80"C.. Le mélange de réaction est
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alors dissous dans une solution diluée de carbonate de soude. La solution est filtrée et précipitée avec de l'acide chlorhy-
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drique, par reerista113sation d'acide acétique glacial, le produit de réaction est obtenu à l'état pur et fond à %42 0..
La sapouificatton aveo une solution d'hydroxyde de sodium 2 riz donne le 4-9minobenzëne-sulfonaoide salicylique a mide, qui, sur reoristsllisstion clteau, fond à P,00-20100..
Exemple 23 Le 4*aminobenzène-solfone-'furoyle amide.
46*8 gr. de l'amide 4-ca rbéthoxy-eciàe sulfanilique sont dissous dans abo om3 de pyridine, et mélangés, tout ea refroi- dissent et en agitant lentement et graduellement avec ë6,5 gr. de ohlorure pyromucigue..pràs repos pendant quelque temps, la
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solution est versée dans de l'eau de glace, filtrée et le pro-
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duit de condensation est précipité en acidifiant avec de l'aci.. de ehlorhydrique, Le produit épuré par reprécipttatioa fond à 259 C, en décomposent, Le rendement est à peu près quantita-
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tif. En traitant ce produit avec une solution d'hydroxyde de
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sodium 2 N, le groupe o8rÙéthoxy est dissocié et l'on obtient le 4-aainobenzène-sulfone-furoyl-amide, âpres eoidi:fi#tio!l. Il constitue une masse cristalline qui, après recristel1iSS'Qion d'eau, fond à 188-189 C.
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Ex6MP16 2t4 : Le 4-aminobenzène sulfone-aide-hydnoohau.iqve amide.
24,4 kr. de l'emide- 4-a8rbéthoxy-aciàe sulfanilique sont lentement chauffés avec 29s6 gr. de chlorure acide hydnocheu- lique (yJagner-Jeuregg et voigt, Berichte der DeutBchen Chemi- achen Gesellachaft, Livre 71, page 1975) jusqu'à i48 C. Le pro- duit de réaction est versé dans de l'eau et mis en solution avec une quantité de carbonate de sodium suffisante pour dis- soudre le produit. Après filtration, on ajoute de l'acide chlor -hydrique et le précipité est recristallisé d'alcool dilué, en présence de charbon de bois. Le produit forme des cristaux globuleux incolores ayant un point de fusion de 131 C..
Exemple 25 :
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Le 4,4t-diaminodiphényl-acide disulfo#dipiaique diamine.
48,8 gr. de l'amide 4-carbéthoxy-aoiàe sulfanilique sont chauffés avec 18.3 gr. de di chlorure d'acide adipinique, pen- dant plusieurs heures, à 150 C.. La masse solide est brisée en morceaux et est dissoute dans une solution de carbonate de soude. Après a cidifipetion de la solution filtrée, le précipita est reoristellise d'une grande quantité d'alcool dilué, Le pro- duit fond à 229 C., en décomposant. Le dissociation du groupe
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carbéthaxy est effectuée de la manière usuelle, au moyen d'une solution d'hydroxyde de sodium 2 li. On obtient ainsi le 4s4 dï- amino-diphényl-disulfone acide acétylique diamide qui, après re- cristallisation d'elcool dilué, fond à 18 C..
Exemple e 2 6 Le 4,4t-cliamiao-cliphaayl-clisulf one acide mucique diamide.
48,8 gr. de l'amide 4-cerDéthoxv acide sulfanilique sont
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mélangés aveo 24,7 gr. de chlorure acide muoique et le mélange est chauffée pendant une heure, à 190 C. Le mélange de réaction pulvérisé est dissous dans une solution de carbonate de s.oude dilué, filtré et le filtrat est acidifié au moyen d'acide Chlorhydrique, le précipité est filtré sous aspiration et récris
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-tallisé d'alcool dilué. Le composé clioerbéthoxy fond à 201 0.
En le traitant avec une solution clthydroxyae de sodium 2 5, les deux groupes wrbéthoxy sont dissociés et on obtient le 4.4'..d.i- amino-cliphényl-disulf one acide mucique diamide ayant un point de fusion de 233 C..
@ Exemple 27 :
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Le 4-aminobenzéneksnifone-carbéthoxy-amiàe. 24*4 gr. de l'amide 4-carbêthoxy-ociâe sulfanilique sont dissous dans 250 cm3 de pyridine, A cette solution on a joute, goutte à goutte, en agitant, 11 gr. d'ester a cide éthyle chloro-
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carbonique.
La so7.ut3on est chauffée, pendant plusieurs heures, à 60-70 C. ensuite diluée en cinq fois sa quantité d'eau et acidi ...fiée avec de l'acide chlorhydrique. Le précipité obtenu est dis- sous dans une solution diluée de carbonate de soude, afin d'enle- ver toute matière de départ qui n'aurait pas subi la réaction, la solution est filtrée et du filtrat on précipite le 4-carbétho-
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xy-am1 nobenzè ne-sulfone-cerbéthoxy-smide au moyen d'acide chlor- hydrique. sur recristallisation d'alcool, on obtient des aiguil les ayant un point de fusion de 162 C. En traitant ce produit avec une solution d'hydroxyde de sodium 8 N, le groupe carbéthoxy
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est dissocié du groupe amido nucléaire.
Le 4-aminobenzène-sulfone- wrbéthcxy-amicle ainsi obtenu fond, après recristallisation d'al- cool, à 133 C.. Il forme des sels alcalins qui sont facilement so- lubles dans de l'eau, avec réaction neutre,
Au lieu de faire réagir l'amide 4-carbéthoxy acide sulfani-
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lique avec un mol. d'ester acide ehlorocarbonique, on peut procé- der d.e telle façon qu'un mol.dtamide acide sulfanilique entre en
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reaction avec deux mol. de /,lester acide chlorooerbonique, pro- duisant ainsi le aê ae amide dicarbèthoxy-8cide sulfanilique.
Exemple 28 : Le 4-carbéthoxy-aminobenzene-sulfone-carbéthoxy-amide.
64 gr, de chlorure carbéthoxy acida sulfanilique sont chauffes avec 100 gr. d'uréthane à 140-150 0. jusqu'à ce qu'un échantillon soit facilement et complètement soluble dans une solution diluée de carbonate de soude. Le mélange de réaction est alors dissous dans une solution de carbonate de soude très diluée, filtré et le filtrat est acidifié avec de l'acide acéti- que. Le précipité est recristallisé d'alcool et correspond au produit obtenu selon l'exemple précèdent.
Exemple 29 :
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Les sels de 4-aaiaobenzène-sulfone-ec6taaiàe. a sel sodique : 21,4 gr. de 4-eminobenzène-sulfone-eoôtamide sont dissous dans 100 cm3 d'une solution d'hydroxyde de sodium N, et le sel sodique est précipité avec de l'alcool après concentration de le
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solution, Sur recrîstallisatioa d'alcool diluât le sel fond à 257 C.. b) sel de baryum: ,
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21,4 gr. de 4-aminobenzene-sulfone-aoétamide sont dissous dans une solution aqueuse de 15,8 gr. d'hydroxyde de baryum, la solution est évaporée à siceité et le résidu est recristallisé d'alcool dilué, point de fusion: 185 C (avec décomposition). o) sel de cuivre :
La solution aqueuse de 5 gr. du sel de baryum du 4-aminoben.-
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zene-sulfone-ecétamide est mélangée avec 8,2 gr. de sulfate de cuivre, La solution filtrée est évaporée à sicoité. on obtient une poudre verdâtre,
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CI) sel cltemmoulaque :
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Le 4-aminobenzène-sulfona cêts mide est dissous ds ns une solution d'ammoniaque aqueuse, jusqu'à réaction neutre, et évaporé à siccité. on obtient une poudre cristalline qui,
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par recristallisation d'alcool, fond à 15600. avec décomposi- tion. e) sel de pyridine :
EMI23.4
Le 4...aminobenzène-sulfoneacétamide est dissous, en chef- fant, dans de la pyridine.
Le sel de pyridine précipité par
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refroidissement est recristellîse d'alcool. il a un point de fusion de 120 C. f) gel amine-diéthenol.-
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z4 gr. de 4-aminobenzène-sulf one cétemicie sont mis en solution au moyen de 10,5 gr. de diéthanol amine, dans 100 cm3 d'eau. Le résidu obtenu par évaporation de la solution à sicoité est recristallisé d'alcool dilué, point de fusion du sel 155 C (non précis). g) gel de calcium :
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81*4 gr. de 4minobenz& ne-suif ona cela mide sont dissous dans 100 ca3 d'eau..en chauffent. 1 cette solution on ajoute 5,o gr. de carbonate de calcium. Après ébullitionpendant un court laps de temps, il est filtré et le filtreest évaporé à sicoité.
Le résidu est recristallisé d'alcool dilué. h) sel d'argent :
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L8 solution aqueuse de 4-aminobenzàne-suiforàe-acétamiàe sodique est mélangée avec uae solution de nitrate d'argent. Le sel d'argent précipite. Il est filtré sous aspiration et lavé avec de l'eau, de l'alcool et de l'éther. Le produit a un point de fusion de 216 C. i) sel de mercure :
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'n ne solution aqueuse du sel sodique du 4-aminobenzène- sulf oue-9 côte micle le sel de mercure de ce composé sulfone-amide est obtenu par précipitation au moyen d'une solution d'acétate
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de mercure, Il a un point de fusion de 2.51*G (avec décomposition), k) sel de quinine: 31,4 gr, de 4-S!ninobenzëne-sulfone-8o6tamide et 384 gr. de quinine sont dissous dans 200 cm3 d'alcool.
Après distilla- tion de l'alcool, il reste le sel de quinine. il est soluble dans de l'eau et fond à environ 73 C..
1) sel de morphine:
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P,1,4 gr. de 4-miaobenzèae-sulfone-acétamide et 30.3 gr. de morphine sont dissous,en chauffant, dans %00 oma d'810001. Le sel est précipité en a joutant de l'éther et a. un point de fu- sion de 1600. (non pré--is).
Exemple 60 : Le sel de calcium du 4-aainobenzéne-sulfonB-propionyl-aaiàe.
<< ,8 gr, de 4-eminobenzëne-sulfone-proprionyl-aaiide sont dissous, en chauffant, dans 150 cm3 clleau. On ajoute à cette so- lution 5 gr. de carbonate de oaloiut. âpi-às chauffage jusqu'à. ébullition, la solution est filtrée et le filtrat est évaporé à siccité, Le résidu est reoristellisé d'alcool dilué et a un de
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point de uslon,,g30 (avec décomposition).
Exemple 31 : Le sel de magnésium du 4-amiaobeazène-stilfone-furoyl-ami(îe.
Z6,6 gr. du 4-aminobenzàae-svlfone-furoyle-amide sont dis- sous, en chauffant, dans 250 cm3 d'eau. La solution est chauffée à 6bullition avec 4,2 gr. de carbonate de magnésium. La solution filtrée est concentrée par évaporation et recristallisée d'al- cool dilué. exemple 32 :
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Le sel de sodium du 4-aminobenzènasulfone.nigotoyl,-amide, 7,7 gr. de 4-aminobenzèae-sulfone-nicotoyl-oaiàe sont dis- sous dans 100 cm3 d'hydroxyde de sodium N. La solution est éva-
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porée à sicaizw, Le résidu est recristallisé d'alcool dilue et décompose donne un produit qui, en le chauffant partir de 2OG , oepen-
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dant qu'il se produit une coloration, Exemple 33 :
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sel de magnésium du 4-aminobenzëne-sulfone'-acétamide- glucoside.
37t6 gr. de 4aminoenzène-su.fone-acétamide-g.ucozide sont dissous dans 150 om3 d'eau et mis en ébullition avec 4.2 gr. de carbonate de magnésium. Apres évaporation à sicoi -té de la solution filtrée, le résidu est recristallisé d'al -cool dilué et donne un sel qui fond à environ 165-167 C.
Exemple 34 :
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Le sel de sodium du 4.41-8mino-enzènO-sulfone-emidobenzène.
SUIf o11 Ctam.d8, 36t9 gr. de 4,4'-a'minobenzène-sulfone-amidobenzéne-sulfone- acetam1de sont dissous dans 100 cm3 d'eau et 100 om3 d'une solu- tion d.thydrox9de de sodium li. De la solution concentrée, l'al- cool précipite le sel de sodium sous forme cristalline.
Exemple 35 :
EMI25.3
Le sel de calcium du 4...benzylaminobenzène-sulfo# cétamide.
30,4 gr. de 4-benzrlami.nobenzkle-sr,,foYBOétamide sont chauffés avec 200 cm3 d'eau et 5 gr. de carbonate de calcium, pendant plusieurs heures et jusqu'a ébullition. Le filtrat est concentré par évaporation et le résidu sirupeux est trituré avec de l'alcool absolu pour faire séparer le sel de calcium sous forme cristalline, ayant un point de fusion de 268 0. (avec décomposition).
Exemple 36;
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Le sel de sodium du 4-acétyl,.eulfsmid.o...2f .4t..diamido-l.l'" azobenzene.
33.3 gr. de $..ao8tyl-sv.famido..,,4t..di.amido-l.Zt-azoben- zène sont dissous dans Op om3 d'eau et 100 om3 d'une solution àthyàrçryàe de sodium 11, tout en chauffant. Après addition àtal- cool et dtéther, le sel de sodium cristallise de la solution sous forme d'aiguilles brun-oranges, à point de fusion 207 C
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(avec c dé comp 08J. 'tl on) .
Exemple 37 :
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Le -aminopyridina-5-sulonaétamida, 10 gr. de 2-aminopyrdine.-5-sulformide obtenu de 2-ohlo- ropyriài ae-5-snlfonaaiàe par réaction avec une solution concen- trée d'ammoniaque aqueux à 150 C dans un récipient,fermé et sous pression, soit chauffés avec 100 cm3 d'anhydride acétique pendant une heure, jusqu'a ébullition; après refroidissement, la solution est versée dans environ un litre d'eau, tout en agitant, le précipité obtenu est filtré par aspiration et re- cristallisé d'eau tout en ajoutant du charbon animal. Le
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2-aoétyl-aminopyridine-5-9ulf onaoétemide (point de fusion ti78'" 279 C) est soluble dans une solution de carbonate de soude et in -soluble dans les acides.
Il peut être transformé par saponifi-
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cation partielle en -aminopyridina5-sulooétamide.
De la méme manière on obtient, après a cHtrlat1on, du 2-aniliàopyriàine-5-sulfonamide à point de fusion iq8Oo, pro- duit de 3-ahloropyridine-5'<aulfonaaiide mis en ébullltloa avec de l'aniline, le à-a nilià o-py ri ài ne -5-su lf o rw cù ta ml àe .
Exemple 38 : Le 4-ac8tylsulfonamidobenzènel.l-az0-.$i-âieminopyr3- dite.
5 gr. de 4-aiInobenzéne-Bulfowoùtaaiàe sont diazotés de la manière usuelle dans une solution d'acide chlorhydrique avec 1,6 gr. de nitrite de sodium. 1 la solution diazotée on ajoute une solution d'acide chlorhydrique de 2,6 gr de
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.6-diaminopyridine. Après addition d'e céte-te de Scd:t.l1!11. à cet- te solution, on obtient un précipité volumineux rO'\2ge-ot'8t1ge du produit de réaction qui est filtré sous aspiration, lave à l'eau et recristallisé d'alcool.
Le composé azoïque forme des
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aiguilles de couleur rouge-oyange, a. point de fusion l9l-l9ë<'C et est soluble dans une solution de 08rb<0ll8te de soude,
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Au lieu de composas de pyridine, on peut utiliser de la
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m!l1e manière d'autres composés hâtéro0yellePOS, tels que ceux des se-pies quinoline, pyrrol. indolt pyrezol et similaires.
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AU lieu apfgente A'acylation employée dans ces exemples.
/on peut évidemment en utiliser d'autres, par exemple les anhydrides ou halides des acides gras supérieurs, tels que
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ceux de l'acide palmitique, de l'acide hydnooerpique, de l'aci- de phx1-oinhotai.niqve, des acides pyriàine-oerboxyliques et d'autres.
Il est vrai quton a précédemment 8cylê les sulfonamides amino substitués dans le noyau, voir brevet français 820.546.
Comme cependant il est montré par la description -plus détail- lée de la spécification, dans le cas présent, 1 mol. d'agent
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dtecylation est toujours employé pour 1 mol. de su l3onamide. par ce moyen cependant, seul le groupe amino à liaison nu-
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016e1re est soylé. conformément au procédé de la présente demande cependant, il est utilisé un excès d'agent d'acylation de façon que simultanément le groupe amino à liaison nuclési-
EMI27.6
re ainsi que le groupe sulfooamide sont acyles; un de ces groupes s oylee'.;et. en fait, celui qui est entré dans le grou- pe amino à liaison nucléaire, peut alors être aisément disso- cié à nouveau de façon que le groupe amino libre est reconstitué.
Revendications.
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.