BE433249A - - Google Patents

Description

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  Procédé pour la séparation quantitative des composés hydroxylés 
On connaît la grande valeur de la méthode de sépa- ration quantitative des composés carbonylés (Girard, Sandules- co; Helvetica Chimica Acta, 1936, p.I095) consistant dans leur engagement en combinaison avec des hydrazides à fonction ammonium quaternaire, les   hydrazones   ainsi obtenues entière- ment solubles dans l'eau, ce qui permet de les isoler aisément. 



   Les demandeurs ont constaté qu'un procédé de sépa- ration analogue peut être réalisé pour les substances hydroxy- lées, si on les combine avec un acide alpha-halogéné sur le- quel.on fait agir ensuite une base tertiaire, qui engendre ain-   @   

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 si un ester de bétaïne entièrement soluble dans l'eau et dont les solutions aqueuses peuvent être soumises à plusieurs ex- tractions aux solvants non-hydroxylés sans qu'il en résulte un par tage pour la combinaison hydrosoluble. 



   Les nouveaux composés possèdent la précieuse propri- été d'être solubles dans l'eau et stables en milieu acide, ce qui permet les séparations d'alcools en présence d'acides organiques et évite la formation d'émulsions. En outre l'ex-   tréme   sensibilité de ces esters   bétalniques   aux alcalis per- met de régénérer les alcools à froid, dans les conditions les plus douces et de réaliser des fractionnements dans le grou- ne des alcools. 



   Le procédé est applicable aux alcools primaires, se-   condaires   et tertiaires de même qu'aux phénols, ainsi qu'à certains énols. Il permet donc la séparation des phénols, qui par empêchement stérique sont peu solubles dans les alcalis, et comme il a été montré dans la demande de brevet n  418.108 déposée en France aux noms de   C-oerges     SANDULESCO   et Les Laboratoires Français de Chimiothérapie le 24 juillet 1937 pour: "Procédé de préparation de l'oestradiol à partir de l'uri- ne des juments ", il permet également de séparer les composés à la fois alcools et phénols d'une mélange de phénols si l'on prend la précaution de bloquer au préalable la fonction phénol par estérification dans des conditions qui laissent la fonction alcool libre. 



   On sait que des corps extrêmement précieux, tels que la vitamine   A,   la vitamine E, etc., possédant une fonction alcool, ne pouvaient être obtenus jusqu'ici quavec de grandes difficultés. Le nouveau procédé permet de les isoler quanti- tativement, de même que, combiné à la séparation des composés carbonylés, il permet le fractionnement rapide de la fraction neutre des extraits de diverses glandes. Finalement une de ses nombreuses applications intéressantes consiste dans l'isolement quantitatif des corps, tels que l'oestradiol ou la testostérone 

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 obtenus par réduction de la folliculine ou de l'androstène- dione. Dans ces cas, on réalise la séparation du produit de réduction avec récupération intégrale 'de la matière première non-réduite. 



   Comme exemple de la sensibilité du procédé, citons le fait qu'il est possible d'extraire le cholestérol en solu- tion à 1 pour mille dans une huile. 



   On a bien utilisé jusqu'ici, pour isoler les compo- sés hydroxylés d'un milieu complexe, leurs monoesters formés .avec les acides bibasiques. La fonction acide libre permet en effet à ces combinaisons d'engendrer un sel alcalin solu- ble dans l'eau. Si cette méthode donne de bons résultats avec des alcools de poids moléculaire faible, elle s'avère par contre très imparfaite pour la séparation des composés à poids molé- culaire plus élevé. En effet les esters acides des alcools à poids moléculaire élevé   acquièr,-ent   à l'état de sels alcalins les propriétés physiques des savons, d'où hydrolyse et partage avec les solvants.

   Il n'en est pas de même avec les esters , bétainiques, et les faibles émulsions'qu'on observe quelque- fois avec des alcools de près de 30 atomes de carbone'peuvent toujours être détruites par addition d'une petite quantité d'acide acétique. 



   Pour préparer les esters à fonction ammonium quater- naire d'un alcool qu'on se propose d'isoler, on peut procéder de diverses manières: a) Condensation d'un acide, anhydride, ou chloru- re d'acide alphahalogéné avec l'alcool, suivi de la réaction d'une base tertiaire, aliphatique, cyclique ou hétérocyclique sur.l'ester halogéné ainsi obtenu. b) Double échange d'un ester   bétainique   avec l'al- cool en question. 



   Les exemples suivants donnés, à titre non-limitatif montrent la valeur pratique du procédé. On peut se servir de toute méthode connue de la production de tels esters bétaïniques   @   

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 EXEMPLE I. 



   100 cc d'une solution renfermant 3g86 de chol- estérol par litre d'huile d'olive sont additionnés de 50 cc de dioxane et 20 g d'anhydride chloracétique et le mélange est chauffé pendant 6 heures au   bain-marie.   Le produit réaction- nel refroidi est mis en solution dans l'éther isopropylique, puis lavé à plusieurs reprises avec une solution de bicarbo- nate de soude jusqu'à élimination de l'excès d'anhydride chlor- acétique. Après distillation du solvant, on déshydrate le pro- duit par le toluène, on l'introduit avec un peu de dioxane dans un flacon à parois épaisses et traite par 10 g de triméthylami- ne en solution dioxanique. Le flacon bien bouché est chauffé pendant 2 heures au bain-marie. Le contenu du flacon est en- suite repris à froid par 250 cc d'eau renfermant 10; d'acide acétique et 500 cc d'éther.

   Il se forme deux phases distinctes sans émulsions. On décante la phase aqueuse et l'on épuise la couche éthérée avec 50 cc d'une solution aqueuse d'acide acé- tique à   10%.   Les solution acides sont réunies et épuisées une fois avec un peu   o'éther .   On met le cholestérol en liberté en traitant la solution aqueuse par un excès de soude diluée en présence d'éther. La solution éthérée est décantée, lavée avec une solution de carbonate de soude, puis à l'eau. Après dis- tillation du solvant on obtient environ un gramme d'un résidu qui cristallise aussitôt et qui est constitué par la totalité du cholestérol contenu dans l'huile mélangé aux impuretés al- cooliques de celle-ci. Par traitement à l'alcool on sépare le stérol à l'état pur. 



   EXEMPLE 2. 



   L'extrait de 50 litres d'urine de femme enceinte hydrolysée est traité comme il est indiqué, Helv. Chim. Acta 
 EMI4.1 
 (1936) p.IIù6, par le chlorure de trirnéthylacéthydrazide-arnmo- nium. La phase éthérée renfermant les constituants non-cétoni- ques est évaporée à sec, reprise par le dioxane et traitée par un excès d'anhydride chloracétique. Après   estérification,on   

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 chauffe deux heures avec un excès de pyridine-'et verse dans l'eau. La solution aqueuse extraite à l'éther fournit après saponification, extraction à l'éther et distillation du sol- vant un résidu en majeure partie cristallisé qui, soumis aux purifications habituelles, permet d'isoler Og2 de prégnandiol. 



   EXEMPLE 3. 



   Dans les conditions de l'exemple 1, il est possible de séparer quantitativement les glycérides hydroxylés conte- nus dans une huile analogue à l'huile de ricin. 



     EXEMPLE   4. 



   2g12 de prégnénolone sont oxydés en prégnènedione suivant la technique de   OPPENAUER   (Recueil des Travaux Chimi- ques des Pays-Bas t.56.p.144, 1937). Après avoir isolé la prégnènedione on soumet les eaux-mères de cristallisation à un traitement à l'anhydride chloracétique ou au chlorure de chloracétyle. L'ester chloracétique de la prégnénolone ainsi formé est condensé avec un excès de triméthylamine.Après avoir à versé dans l'eau, extrait/l'éther et saponifié, on récupère toute la prégnénolone qui n'a pas réagi.      



   EXEMPLE 5. 



   2g86 d'androstène-dione sont soumis à la réduction bio-chimique suivant MAMOLI et   VERCELLONE   (Berichte d. Deutsch. 



  Chem. Ges., T.   70,p   471, 1937). Le résidu de l'extrait éthéré est repris par le dioxane et condensé avec l'anhydride broma- cétique. 



   Après transformation de l'ester formé en ester de   bétalne   suivi de la séparation décrite dans-le premier exemple, on obtient la testostérone avec un rendement de 60% de la théorie.

Claims (1)

1. EMI6.1

   R E V E 1:1 D 1 C Éi T 1 0 i4 S .

   1.- Procédé pour la séparation quantitative des composés hydroxylés caractérisé en ce qu'on transforme le composé hydroxylé en un ester à fonction ammonium quaternaire que l'on dissout dans l'eau et qu'onsépare ainsi des composés non-hydroxylés, puis on met le composés hydroxylé de nouveau en liberté par saponification alcaline.

   2. - Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on condense pour préparer l'ester à fonction ammonium quaternaire, le composé hydroxylé avec un acide alpha-halogéné et en ce qu'on traite l'ester ainsi formé par une base tertiai. re de la série aliphatique cyclique, ou hétérocyclique.

   3.- Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'au lieu de l'acide on utilise son anhydride.

   4. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce ou'au lieu de l'acide on utilise son chlorure.

   5. - Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on prépare l'ester bétainique du composé hydroxylé en faisant agir sur celui-ci un ester bétainique simple dans des conditions permettant le double échange.

   6. - A titre de produits industriels nouveaux, les compo- sés hydroxylés obtenus par le procédé suivant la revendica- tion 1.