BE431777A - - Google Patents

Description

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  "Réduction partielle de composés polycarbonyliques saturés ou 
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 non saturés de la série du cyclopentanopolyhydrophénanthréne" On a déjà réduit partiellement des dioétones saturées ou 
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 non saturées de la série du cyclopentanopolyhydrophénanthrénep Ainsi par exemple Mamoli & Vercellone (cf. Berichte der Deut-   schen     Chemischen   Gesellschaft 70, 470 /1937/) ont obtenu la 
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 testostérone à partir de l'androsténe 317-dione par voie bio- chimique, au moyen de levure de fermentation. Mais ce   procé-   dé est très   compliqué   parce qu'il nécessite le traitement de 

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 grandes'quantités de liquide, surtout lorsqu'on opère avec des quantités de produits initiaux assez grandes. 



   On a déjà aussi essayé de réduire partiellement par voie chimique l'androstènedione en position 17. Les prooédés décrits jusqu'à présent ne donnent cependant que des rendements insuffisants en testostérone,
La demanderesse a trouvé qu'on peut réduire partiellement les composés polycarbonyliques saturés ou non saturés de la série du cyclopentanopolyhydrophénanthrène par voie purement chimique, on obtenant, fait curieux, des rendements particulièrement bons, lorsqu'on fait réagir ces composés avec des alcools susceptibles d'être oxydés en composés carbonyliques, en présence de catalyseurs. Dans ce procédé il se produit un échange des degrés d'oxydation. 



   Parmi les alcools susceptibles d'être oxydés en composés carbonyliques, on mentionnera: les alcools primaires et secondaires, par exemple l'alcool isopropylique, les alcools butylique, amylique et   benzylique   normaux ou secondaires, le cyclohexanol et les alcools analogues. Ces alcools peuvent. être employés en même temps comme dissolvants, mais on peut aussi ajouter des dissolvants indifférents tels que le benzène, le toluène, l'hexane et les dissolvants analogues. 



   Comme catalyseurs on peut employer en particulier des alcoolates et des acylates de métaux, par exemple des métaux alcalino-terreux et des métaux alcalins, de l'aluminium, du magnésium ou les alcoylmagnésiens (les butylates .et les iso-   propylates     d'aluminium,l'éthylate   de sodium, l'acétate de sodium,   etc.).   

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   Parmi les composés polycarbonyliques de la série du cyclopentanopolyhydrophénanthrène employés comme produits initiaux pour le procédé de la présente invention, on peut mentionner par exemple les composés di- ou   trioarbonyliques   saturés ou non saturés de la série de l'androstane et du prégnane, en par- 
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 ticulier 1a 4 5-androstène-3.17-dione, la'45b6-androstène- 3.17-dione, la C4 5-prégnène-3 2O-dione, la prégnar¯e-3o20-dione, l'allo-prégnane-3.20-dione, l'androstane-3.7.17-trione, le '5 17-oxy 3020.21-trioxo-prégnéne, ainsi que leurs homo- logues et leurs   stéréoisomères.   



   A l'encontre du procédé biochimique mentionné cidessus, le procédé de la présente invention est très simple, même lorsqu'on opère avec des grandes quantités de produits initiaux. Les composés partiellement réduits formés peuvent être facilement isolés des produits accessoires et du produit initial   inchangé,'par   exemple au moyen d'agents réagissant avec les cétones tels que les halogénures de triméthylacéthydrazide-ammonium et   d'acéthydrazide-pyridinium   et/ou avec des agents réagissant avec les groupes carbinoliques tels que l'anhydride phtalique, l'anhydride succinique et les produits analogueso
L'exemple suivant illustre la présente invention sans toutefois la limiter. 



   Exemple
On chauffe 1 heure à l'ébullition 3 parties d'androstènedione, 2,6 parties de butylate tertiaire d'aluminium et 39 parties d'alcool butylique secondaire absolu, dans 300 parties de benzène absolu. Puis on distille lentement en plu- 

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 sieurs heures, 150 parties de benzène   avec-la   méthyléthylcétone formée. On ajoute de nouveau du benzène et continue de distiller puis on répète cette opération plusieurs fois. On dilue enfin avec une quantité suffisante de benzène, secoue la solu- tion réactionnelle avec de l'acide sulfurique normale puis on la lave avec   une   solution diluée d'hydroxyde de sodium et de   l'eau   jusqu'à réaction neutre. 



   Après avoir évaporé le dissolvant on reprend le produit réactionnel formé dans 30 parties de   méthanol,   ajoute 3 parties 
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 de chlorure d'acéthydrate-pyridiniuni et 0,3 partie d'acide acé- tique glacial et chauffe 1 heure à l'ébullition. On coule la solution dans une quantité d'un mélange d'eau et de glace telle que la solution aqueuse contienne encore   10-20%   d'alcool. 



  Puis on neutralise en refroidissant 9/10ième de l'acide acétique avec une solution diluée de carbonate de sodium et on extrait soigneusement la fraction non cétonique avec de l'éther, On ajoute aux eaux-mères une faible quantité d'acide chlorhydrique 2 fois normal et secoue de nouveau avec de l'éther. 



  Après avoir évaporé la fraction éthérée, on obtient par recristallisation dans l'éther isopropylique la   trans-testo-   stérone fondant à 153-155 . On peut isoler des eaux-mères de faible quantité de cis-testostérone ainsi qu'un peu de   déhydroandrostérone  
On peut aussi effectuer la réduction sans ajouter de dissolvant indifférent. Comme agents réducteurs on peut aussi employer d'autres alcools primaires ou secondaires, par exemple l'alcool butylique normal ou l'alcool isopropylique, en ajoutant d'autres alcoolates, par exemple l'iso- 

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 propylate ou le butylate normal d'aluminium, les halogénures de butyle-magnésium, etc. 



   Revendications La présente invention a pour objet: 1.) Un procédé de réduction partielle de composés polycarbonyliques saturés ou non saturés de la série du cyclopen- 
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 tanopolyhydrophéziwithrène, consistant à faire réagir ces com- posés avec des alcools susceptibles d'être oxydés en composés carbonyliques, en présence de catalyseurs. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. 2.) On emploie comme catalyseurs des alcoolates ayant une action catalytique. **ATTENTION** fin du champ CLMS peut contenir debut de DESC **.