BE437741A

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Publication number: BE437741A
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Description


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  Procédé pour la préparation d'éthers et d'éther-sels des   dl-tooophérols.   



   On a déjà préparé un certain nombre d'éthersels des dl-tocophérols. L'obtention s'opère de la façon suivante:
On éthérifie des   tooophérols   purifiés par des procédés connus ou on   transforme   des produits de condensation de dérivés de l'hydroquinone aveo le phytol respectivement avec des dérivés de phytol, sans continuer la puri-   fication,   au moyen de dérivés inférieurs de l'aoide carbonique 

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 en éther-sels et ensuite, on purifie par distillation dans le vide très poussé. 



   On ne connaît pas encore d'éthers des dltocophérols. 



   On a trouvé qu'on peut préparer des éthers et des éther-sels des dl-tocophérols en condensant avec du phytol ou des halogénures de phytyl, des mono-éthers ou des mono-éther-sels de la triméthylhydroquinone ou de la diméthylhydroquinone, qui, en outre d'un groupe hydroxyle libre, contiennent un atome d'hydrogène dans le noyau benzénique. 



   Le procédé convient surtout pour la préparation d'éther-sels des 5,8-diméthyl- et des 7,8-diméthyltocols. 



   Les éthers et les éther-sels obtenus sont constitués par des liquides huileux, jaunes et épais. Ce sont des produits intermédiaires pour la fabrication de combinaisons pharmaceutiques importantes. 



   Exemple 1. 



   2 parties d'éther   2,5-diméthylhydroquinone-     monobenzylique   fondant à   92-93   (préparées par condensation de la 2,5-diméthylhydroquinone et du chlorure de benzyl), 3 parties de bromure de phytyl et 1,5 parties de chlorure de zinc anhydre sont chauffées dans 20 parties dtéther de pétrole (point d'ébullition   80-1000)   dans un réfrigérant   reflux pendant 3   heures sous courant d'acide carbonique. 



  Apres refroidissement, on ajoute au mélange de l'éther de pétrole bouillissant facilement. La solution est alors filtrée, séchée et évaporée. L'éther benzylique du   5,8-diméthyl-   

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   toool   ainsi formé, est purifié par adsorption chromatographique sur l'oxyde d'aluminium et par distillation moléculaire. On obtient un liquide huileux, jaunâtre et épais qu'on peut transformer par réduction avec du charbon au palladium en solution dans l'aloool méthylique et élimination du toluol en 5,8-diméthyltoool. 



   L'éther   monobenzylique   du 5,8 diméthyltocol ne possède pas l'action de la vitamine E à la dose 40 mg. Le 5,8-diméthyltocol, obtenu par réduction, administré à des rats carences en vitamine E, est actif à la dose de 10 mg. 



   Exemple 2. 



   1,6 parties de mono-benzoate de 2,3-diméthylhydroquinone fondant à   174-1750   (préparées par condensation de la 2,3-diméthylhydroquinone et du chlorure de benzoyl dans la pyridine   sèche),   2,4 parties de bromure de phytyl et 0,8 parties de chlorure de zinc anhydre sont chauffées dans 15 parties de benzène 3 heures dans un réfrigérant à reflux et ,en faisant passer un courant d'hydrogène. Le mélange est alors dilué avec de l'éther, la solution est décantée, lavée, séchée et évaporée. Le benzoate du 7,8-diméthyltocol ainsi formé est purifié par adsorption   chromatographique   sur l'oxyde d'aluminium et par distillation dans le vide très poussé. 



   La nouvelle combinaison est un liquide huileux, jaune, visqueux, qui,   à 0,1 mm,   distille environ 2500. Pour caractériser le benzoate, on le saponifie avec de la lessive de potasse en solution dans l'alcool méthylique en dl-7,8-diméthyltocol. Celui-ci réduit   le¯nitrate   d'argent 

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 neutre et le chlorure d'or en solution dans l'alcool méthy-   lique.   Par décomposition thermique, il donne un sublimé de triméthylhydroquinone. Chez des rats carencés en vitamine E, le 7,8-diméthyltoool est tout à fait actif à la dose de 10 mg. 



    Exemple '5.    



   1,4 parties de   monoacétate   de 2,5-diméthylhydroquinone fondant à   1170   (préparé par aoétylation de la 2,5-dimé- thylhydroquinone avec de l'anhydride acétique dans la pyridine sèche), 2,4 parties de bromure de phytyl et 1 partie de chlorure de zinc anhydre sont chauffées dans 10 parties d'éther de pétrole (point   d'ébuillition   80-100 ) sous courant d'acide carbonique pendant 5 heures au réfrigérant à   reflux.   On dilue ensuite avec une grande quantité d'éther de pétrole, on filtre la solution, on lave, on   sche   et on évapore. On purifie l'acétate de 5,8-diméthyltocol formé par adsorption ohromatographique sur l'oxyde d'aluminium et par distillation dans le vide très poussé. 



   La combinaison, inoonnue jusqu'ici, est un li-   quide   huileux, jaune-clair, épais, bouillissent sous 0,3 mm à 215-220 . Pour le caractériser, on saponifie l'acétate par une solution de potassium dans l'alcool méthylique, en
5,8-diméthyltocol. Celui-ci réduit le nitrate d'argent neutre et le chlorure d'or en solution alcoolique et forme un subli- mé de triméthylhydroquinone par décomposition thermique. 



     L'acétate, .   la dose de 10 mg, est tout à fait actif chez des rats carences en vitamine E. 



   On peut obtenir de la même façon le benzoate de 5,8-diméthyltocol par condensation du monobenzoate de 
2,5-diméthylhydroquinone et du phytol au moyen de chlorure de zinc dans la Décaline à 170 .

Claims

R e v e n d i c a t i o n procédé pour la préparation d'éthers et d'éther-sels des dl-tooophérols, consistant à condenser avec le phytol ou des halogénures de phytyl des mono-éthers ou des mono-éther-sels de la triméthylhydroquinone ou de la diméthylhydroquinone, contenant en outre d'un. groupe hydroxyle libre, un atome d'hydrogène dans le noyau benzénique.