BE441522A - - Google Patents

Description

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 procédé de préparation de dérivés non saturés, appauvris 
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 d'une molécule d'eau, du méthyle 2- oxy2 -halogéno -tétrahydro- furane et de préparation de la Vitamine B1 ou de produits similaires. 
On connaît déjà plusieurs procédés employant comme matières premières pour la préparation de vitamines B1 
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 la méthyle - amino 4- ( thlof'ormamldo-méthyle) 5-PPyr imidine . 



  Suivant un de ces procédés, on fait agir cette matière première 
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 sur l'acétate ou le benzoate de 1$ alcool X -acéto-d- -halogéno- propylique. Suivant un autre procédé, cette matière première agit s ur le méthyle2 -ale cncy2 -chloro3-tétrahydrofurane . 

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  On a trouvé qu'on peut préparer les dérivés non 
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 saturés, appauvris d'une molécule d'eau, du méthyle 2-oxy2- halogéno - tét,iehyàrofurane , composés jusqu'à présent inconnus,      et, à partir de ces dérivés, la vitamine B1 ou des composés 
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 de constitution similaire, en soumettant le méthyle2-dihalogén02,2 -tétrahydrofurane, ou des molcngoo produits de réactions con- tenant le ± '2  2,3" " ' l'action de réactifs qui sont aptes à éliminer les acides halogènes et, en soumettant, le cas échéant, le dérivé non saturé, appauvri 
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 d'une molécule d'eu, du méthyle2-oXY2-halogénoa -tétrahydro- furane ainsi obtenu, à l'action de l'alcoyle2-amin04-(thiofOTInsmido-alcoyle) 5-pyrJmidine.

   On emploie de préférence le dérivé   non saturé appauvri d'une molécule d'eau, du méthyle - oxy2- 2 @ 2   chloro3-tétrahydrofurane, qu'on soumet, pour obtenir de la 
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 vitamine B'1 à l'action de la méthyle2 -amine (formamido- méthyle)5 pyrimidine. On effectue cette dernière réaction de -préférence dans un milieu constitué par l'acide formique de préférence à 90%. Il y a avantage, pour préparer la vitamine B1, à laisser agir l'un sur l'autre le dérivé non saturé du   méthyle2-   oxy2-   chloro3-tétrahydrofurane   et la méthyle2-   amino-(thio-   
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 formamido-méthyle}- pyrimidine. Cette réaction n'est pas ac- compagnée de réactions secondaires donnant des résines ou des dépôts carbonisés. 



   Les dérivés non saturés, appauvris d'une molécule d'eau 
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 du méthyle2 oxy2 halogéno3-tétrah;rârofurane étaient inconnus jusqu'à présent. Ces composés peuvent être obtenus à pattir des composés du méthyle-d.halogéno3-tétrahydrofurane,également inconnu jusqu'à   présent;par   élimination   del'acide   halogène cor- respondant ; ils peuvent aussi être obtenus directement à partir 
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 de l'alcool acétochloropropjrliquv, en soumettant ce dernier à l'action des halogénures de phosphore, par exemple de l'oxychlo- rure de phosphore ou du   trichlorure   de phosphore et en traitant 

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 le produit de la réaction par des réactifs capables d' éliminer les acides halogènes, par exemple la pyridine. 
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  La préparation du méthyle dihalogéno3 tétrahydro- -furane a été décrite en détail dans la demande de brevet belge 
N    342.029   du   16 -avril   1941. On se   bornera   donc à décrire dans ses grandes lignes, dans ce qui¯suit, la préparation de ces matières premières, par exemple, on sature s-ous réfrigération par un mélange réfrigérant 50 g. d'alcool acétochloroprcpylique ou bien de son éther décrit par Stevens et Stein (Journal of 
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 the American Chemical soc-ie-1:\v. 1940, ¯page 1046?-d'acide chlorhy- drique gazeux.- On ajoute au mélange produit par la réaction du sulfate de sodium sec, on décante l'huile et la distille sous 
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 une pression absolue de 2 min. environ de mercure.

   Vers 4 . on obtient 50 g. de méthyle dichloro 3-tétrahydrofurane, Le ¯dérivé non saturé , appauvri d'une molécule d'eau, du méthyle - oXY2-Ch1.oro -tétrahydrof"urc;ine peut être obtenu due la manière suivante à partir de cette matière première. 



  0n mélange 15 g. de méthyle-dichloro 3-tét:l.QhydroÍurane avec à peu près la quantité   théorique   de   pyriaine;   on constate la   formation   d'une masse cristalline blanche,   qu' on   porte pendant 
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 une heure a llu - l3uQ (température intérieure). il se forme deux couches.

   Après refroidissement, on décante la couche supé- rieure ou bien on la sépare d'une autre manière.   @n   distille l'huile sous une pression absolue de   5u     mm.   ce mercure. un ub- 
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 tient vers 5uo 7,8 g. du dérivé du métnye2-uxY2-chJ.oru3-tetI'Q- hydrofurane non saturé, appauvri ciune molécujB d'eau. use composé ¯est le méthyle 2 -eh.Loro 3 -çii4ydro 435 furane qui manifeste la desmo-   trqpie   suivante : 
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 un peut cependant préparer les dérivés furaniques 
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 non saturés de dérivés d:inè.ùogèno:rurdnques, ou'un. et obtenus par d'autres procèdes.

   C'est ainsi, par exemple qu' on prépare a partir de l'alcool acétcchîoropropyiiqu@ a l'aide du chlorure de thionyle le dérivé du dichlor '2,3-rurene et qu'on élimine de celui-ci lucide chlorhydrique. Mais on peut cependant pro- céder de la manière suivante : un mélange d molédules-gracmes d'alcool océtuchloroprupylique sous réfrigération (de préférence dissous dans du chloroforme) avec environ 1 a   1,5   molécules- 
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 grammes d'oxychlorure, ou de trichiorure de phosphore;

   on ajoute ensuite au mélange produit par la réaction une quantité de pyri- 
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 dine équivalehte a la teneur en chlore de 1'halogénure de phus- phare employé et on le chauffe, On évapore le chloroforme et on obtient a partir du résidu, par distillation directe ou bien par extraction au moyen d'un solvant, le dérive nun sature du 
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 méU1Yle2-oxY2-chloro3-tétrydrofurane appauvri d'une molécule d'eau. un trouvera dans ce qui suit des détails plus précis au   sujet   de la préparation de la vitamine B1 et de composés de constitution   similaire :   un chauffe pendant 4u heures à   50@   dans un thermostat 
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 lu g. de méthyle.- ètm:ï.no4- (thiofonnamidométhyie)5-:g:Yl'imidine et 1* cm3 du dérivé non saturé, appauvri d'une molécule d'eau, au riiéthyle2-uxy2- cnloro3-tétréillydro:

  rurt4ne dans lu cm3 d'acide formique à 91% environ. un mélange ensuite le produit brun clair 
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 de là reactiun avec luu cm3 d'alcool absolu et lu cm3 a'alcools absolu contenant environ 30% d'acide chlorhydrique gaz eux. près quelques heures de repos, on obtient de 9 a lu g. de vitamine B1 
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 sous la t'orme a' une pUud.re cristalline blanche ami le point ae fusion est de 243 à 245  environ et la teneur   en cnlore   de 20%.

Claims (1)

1. R E S U M E .

   1.- La présente inventiun a pour objet un procède de préparation de dérivés non saturés, appauvris d'une molécule d'eau, du EMI5.1 -métnyle,,-uxY-.h;"logéno3-tétr&hYà.L'u:furane et de leur transforma- tion, le cas échéant, en vitamine B1 ou en produits similaires.

   Ce procédé est notamment caractérisé en ce que l'on soumet le EMI5.2 méthyle -dihetiogéno -teti--Àhydrofurane ou des pruduJ. 1'.S de réac- <s ,3 tion contenant le mÉtnyle-dinGïogénc 3-tétrahydru urüne à l'action d'agents généralement utilises pour éliminer les aci- des halogènes et qu'un soumet, .le cas échéant, les dérivés non EMI5.3 saturés, appauvris d' une moléc ule d-eau, du rnétnyle2-oXY2 hQ10- génu -tétrahyd ufuane, à Inaction de l'acoyle2 -amino(tnio- formamido-i=lcuyle)5-pyrimidine, .- \iode d'exécution du procède, caractérisé par le fait qu'on soumet le metnyl.e -dic11J.oro- -tétrahyaro!"urane ou des produits de réaction contenant le méthyle2-dicnlOro2,

   3 -tétrahydrorurane a Inaction d'agents généralement utilisés pour éliminer l'acide EMI5.4 chlorhydrique et qu'on soumet, le cas- échéant, .Le dézvé nun saturé, appauvri d'une molécule d,eau, du [!letnyle2-oXY2 -chlore 3 -tétrahydrofurane a l'action de la métiyle2-amino4 thiof'urmamido- 1'thyle)a -pyrïmidine, .- L-iode aie.x.ecutiun du procédé caractérise par le fait qu'on effectue la réaction enii=e le dérivé non saturé, appauvri a' une molécule d'eau, au raettlyle-oxy2-nl.ogënu -tétrahydrofurane et le dérivé pyrimidinique dans un milieu, constitué par l'acide formique.