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Publication number: BE442066A
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Description


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 rooédé pour la préparation de dérivée de la. &-méthyl-4-éthoxy- méthyl-6-oxypyriàine. 
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  Pour obtenir la -.méthyl-4thoxymêthyl-5-cyan.o-6- oxylpyridien. on fait réagir de l'éthoxyacétylacétone avec de la 
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 cyanacetamide à chand, en présence d'un condensateur (Journal of the   Amexican   Chemical   Sooiety   61 [1939] p. 1242). 

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   On a alors trouvé qu'on peut obtenir des combinai- sons ayant la formule générale 
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 dans laquelle R représente un groupe nitrile on un nitrile modifié, en faisant réagir des dérivés de ltacide malonique ou de l'acide cyanacétique sur le 2-amino-4-oxo-5-éthoxy- pentène-(2). Dans ce cas, ces réactions s'opèrent en partie sans aucun condensateur à froid, selon les dérivés de l'acide malonique ou de l'acide cyanacétique. Dans d'autres cas, il est indiqué de chauffer, afin d'obtenir rapidement une réaction. On travaille de préférence dans un solvant. 



  Il n'est pas nécessaire, dans chaque cas, d'isoler le 2-amino-4-   oxo-5-éthoxy-penténe-(2),   car on est surpris de constater que la réaction   s'opère,   selon le dérivé de l'acide malonique ou de l'acide cyanacétique, en solution aqueuse aussi bien que dans d'autres solvants. Dans ce cas, lorsqu'on utilise le malonitrile, il ne se forme pas le dérivé de la   6-iminopyridine,   auquel on pourrait s'attendre en raison des autres cyclisations de nitriles avec des dérivés amino (Annalen der Chemie 340 [1905] p.316), mais la réaction du 2-amino-4-oxo-5-éthoxy- pentène-(2) avec du malonitrile conduit directement   à   la 2- 
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 méthyl-4-éthop,yméthyl-5-cyano- 6-ox,gpyr idïne . 



   Les   2-méthyl-4-éthoxyméthyl-6-oxy-pyridines,   qui possèdent en position-5 un groupe nitrile ou un groupe nitrile modifié, sont utilisées pour la synthèse de l'ader- mine. 

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   Exemple 1. 



   A une solution de 143 parties en poids de   2-amino-4-oxo-5-éthoxy-pentène-(2)   dans 600 parties en poids d'eau, on ajoute en agitant soigneusement 66 parties en poids de dinitrile malonique. On porte la température à 45-50  c en chauffant. La réaction s'accomplit par propre dégagement de   chaleur.   On main- tient cette température à 50 et 60  0 par un refroidissement approprié. Le liquide se colore en jaune et la solution devient légèrement homogène. Puis le produit de réaction se sépare bientôt sous forme d'un liquide huileux. Plus la réaction progresse, plus il se forme de cristaux. Après 4 heures, on refroidit, sépare et on lave   à   l'eau..

   La   2-méthyl-   
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 4-éthoxyméthyl-5-oyano-6 oxy-pyridine obtenue possède les propriétés décrites dans la littérature (Journal of the American Chemioal   Sooiety   61 [1939]   p.1243).   Après redisso- lution, elle fond   à   2100 C. 



   On peut parvenir au même résultat, lorsqu'on emploie à la place de l'eau, de l'alcool éthylique à 95% comme solvant. La réaction se produit également avec n'importe quel solvant, même sans apport extérieur de chaleur après un certain temps. 



   Exemple 2. 



   On dissout 23 parties en poids de sodium dans 255 parties en poids d'alcool éthylique absolu. On ajoute à cette solution en une seule fois 143 parties en poids 
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 de 8-amino-4-oxy-5-éÛics!y-pentene-(8) et 160 parties en poids 

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 d'éther-sel diéthylique de l'acide malonique et on chauffe le tout pendant 4 à 5 heures au réfrigérant à reflux. 



  L'éther-sel éthylique de l'acide   2-méthyl-4-éthoxy-méthyl-     6-oxy-pyridine-5-caxbonique   subsiste en solution sous forme de sel sodique. En distillant l'alcool tout d'abord à la pression ordinaire, puis dans le vide, le sel sodique demeure sous forme d'un liquide sirupeux, jaunâtre et vis- queux. On le solubilise en agitant avec 150 parties en poids d'eau. Par refroidissement, le sel sodique de l'éther- sel éthylique de l'acide   2-méthyl-4-éthoxyméthyl-6-oxy-   pyridine-5-carbonique   cirstallise   sous forme de plaquettes incolores et brillantes. Celles-ci sont isolées. On dissout le sel sodique en chauffant légèrement dans 300 parties en poids d'eau et on neutralise aveo de l'acide chlorhydrique- 3 n.

   L'éther-sel éthylique de   l'acide 2-méthyl-4-éthoxy-   
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 méth,yl-6-oxy-pyridine-5-carbanïque précipite sous forme de cristaux incolores. Ceux-ci sont alors séparés des eaux mère et lavés avec un peu d'eau glacée. Leur point de fusion est situé à 117-1180. Il sont assez difficilement solubles dans l'eau froide, facilement dans l'eau chaude. 



  Ces corps forment des sels solubles dans l'eau avec des acides et des bases. Par saponification, on obtient l'acide libre fondant à 182-183 . 



   Exemple 3. 



   On chauffe un mélange de 143 parties en poids de 
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 2-amino-4-oxo-5-éthoxy-penténe-(2) et de 84 parties en poids de   oyanacetamide.   A 1200 commence lentement un développement 

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 d'ammoniaque et la solution devient homogène.   La-   température monte lentement à   140-150 .   Le dégagement d'ammoniaque devient toujours plus intensif.   Apres   un certain temps, 
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 la 2-méthyl¯4-éthorpméthyl--5-cyano-6-oxy-pyridine commence à cristalliser. La réaction est.terminée lorsque la. tempé- rature reste constante (140-150 ) et le dégagement d'ammoniaque cesse ce qui se produit après 3/2 à 2 heures. 
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 La 2-méthyl-4-éthoxyméthyl-5-oyano-6-oxy-pyridine se prend complètement en une masse par refroidissement.

   On peut la purifier en la dissolvant dans de la lessive de soude diluée et en la précipitant avec des acides ou en la recristallisant dans l'alcool éthylique. Elle fond vers 2100. 



   La réaction réussit de la même façon, lorsqu'on emploie l'anisol comme solvant. 



   Exemple 4. 



   On mélange 143 parties en poids de 2-amino-4-oxo- 5-éthoxy-pentène-(2) avec 102 parties en poids de diamide malonique et on chauffe le mélange sur un bain d'huile. La diamide malonique se dissout lentement. A 180-1850 commence un fort dégagement d'ammoniaque. Il est terminé après en- viron 3 heures. Le produit de réaction liquide est versé encore   à   chaud dans 300 parties en poids d'eau. L'amide de l'acide   2-méthyl-4-éthoxyméthyl-6-oxy-pyxidine-5-carbonique   précipite sous forme de cristaux. On la purifie en la dissolvant dans de la lessive de soude normale et on la de   reprécipite   dans la solution par l'acide acétique 3 n. 



   Une autre méthode de purification consiste dissoudre l'amide de l'acide 2-méthyl-4-éthoxyméthyl-6-oxy- 

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 pyridine-5-carbonique dans environ 4 fois son volume d'acide acétique chaud, puis de diluer avec de   l'eau,     jusqu'à   ce qu'un trouble apparaisse, ce qui provoque immédiatement une   cristalli-   sation. Les cristaux séparées après refroidissement, fondent à   266-267 .   



   Exemple 5. 



   166 parties en poids de sel sodique brut   d'éthoxy-   acétylacétone (obtenu d'après la description de Sommelet, Bulletin de la Société Chimique de France [4] 1, 382) sont dissoutes dans 350 parties en poids d'eau et additionnées en agitant de 55 parties en poids de chlorure d'ammonium. 



  En chauffant   jusqu'à   45-50  C, le 2-amino-4-oxo-5-éthoxy- pentène-(2) précipite en grande partie sous forme d'huile à la surface. Après avoir chauffé pendant une heure, on ajoute, sans avoir isolé l'amine et en continuant à agiter, en une seule fois 66 parties en poids de dinitrile malonique, de telle sorte que la réaction est immédiatement amorcée par son propre dégagement de chaleur. La température est maintenue pendant environ 2 heures à environ 60  C. On obtient après refroidissement la   2-méthyl-4-éthoxyméthyl-5-cyano-6-oxy-   pyridine selon l'exemple 1. 



   On peut obtenir le même corps, si l'on transforme l'éthoxyacétylacétone en le   2-amino-4-oxo-5-éthoxy-penténe-(2)   avec la quantité calculée d'ammoniaque aqueuse en chauffant peu de temps et en ajoutant ensuite du dinitrile malonique à la solution aqueuse.

Claims

Revendication.

Procédé pour la préparation de 2-méthyl-4-éthoxy- méthyl-6-oxy-pyridines ayant en position-5 un groupe nitrile ou un groupe nitrile modifié, consistant à faire réagir des dérivés des acides maloniques ou cyanscétiques sur le 2-amino-4-oxo-5-éthoxy-penténe-(2), éventuellement en présence d'un condensateur ou à chaud.