BE452610A

BE452610A -

Info

Publication number: BE452610A
Authority: BE

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Procédé de préparation de nouveaux dérivés de la thiocarbamide 
Jusqu'à présent, les dérivés de la thiocarbamide représentés par la formule 
 EMI1.1 
 A.y.S02NH.CS.NII2 étaient inconnus. Dans cette formate, A peut représenter un groupement a.mini'-lUini'1.Ue, acylalcoylaminiquet ou un groupe susceptible d'être converti en un des groupes précités, par exemple le groupe nitro-, azo-, un élément halogène, etc. Y représente dans cette formule un groupe 
 EMI1.2 
 aryliue ou un noyau hétérocycli.rue. Les nouveaux dérivés sont des   matières   initiales précieuses pour'la préparation des produits ayant une activité thérapeutique ou des'déri- vés qui peuvent être' transformés en des produits ayant un effet thérapeutique. 



   La préparation des produits répondant.à la formule générale précitée par une acylation directe de la thiocarba- mide ne réussit pas. Ils ne peuvent non plus être   prépares   

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
 EMI2.1 
 par l'action des sels xonâaniuaes sur les solides des o.cides su.lfoniyl.16 B . 
 EMI2.2 
 



  D'âpres la présente invention, les nouveaux dérivés 
 EMI2.3 
 de ls thioctlri>ainiàe peuvent être obtenus p;;r un 'trv.i.ter.len't i.lcooliti.,¯iue ou. hyorolitique clés dérivés isothiocaroamidiques 
 EMI2.4 
 répondant à le. formule: 
 EMI2.5 
 Mi AoYoS0zEiNaÔ-S-Z A. Y .S02I# .c- S-Z .2ns laquelle 1 peut représenter un ;;xd.>?pe arninique, acyl- aruini..1ue, iZCOT.'Z.c6ï:11t11.il:te, 3C%=.îiCOVlia.lTl1T17.y1'L' ou un.

   Groupe susceptible d'être converti en un d.eu ,':..roup8:¯ précités, par exemple le groupe ni \..1'0-, :2 a--, un élément halogène, etc* su représente dans la formule un groupe vtrr.ic;l.:G' ou un noyau hétérocyclique, tc^.,llCi.l:3 que Z représente un groupe C( -3.1eo;\'1- oxyalcoyiique, carane l:,a.r ere¯.y7.e le ;;:'COUI!8:1.ell'c, :::;'tJ':0::-!Yrl6(;hy- liuue, É' 110i:illH tÎl;;: a.:i.il E3, ex; -0 Llj,o;:;y'"é }-(rlitlu.G, t en gaz forn;a11t, le cas éCl1é:.tDt, le SI'0U}.18 A des 1.r#<:.;jLt#; t1.;ioc&r- 1Jé' !,Üdhue obtenun en un groupe .'...inique J11 .'.'.oyen des 1:1- thodes COill1tle(1, 1J:31'" G::'e.';:1,1C pp-r .','i10I11!7.C1:CIî, ':!::') .c:U.üC- 1ion ou- =c E: r le i,2 .1 i:.-^,:1EY1 uvee j:Tjl?1: 
 EMI2.6 
 
 EMI2.7 
 L',j1imirJ.e-cion du groupe e.., l c # ;<. l o#:q . ; l c # ;;.

   JL 1 . j=; des éthers b ;" 0 + l'l' .j oc'" rb.q"ll; r: 'l' , 1,;'('  ... C -:1": est e 1."'(',,, C '1" àe "",,/,,' 6- rence dans 11n milieu alcoolique en lïrr-;;81'1Ce d'un ca ji ;3 li,;. s eu i" acide. Comme Ceî'i.r.IFSEI).î', on ce sert. do préférence de 11:1cio.e, chlorhydrique gazeux dont on n'utilise qu'une y e 9. t.e :("<.1.::'n.. tité) avantageusement ; 0,1 -- C,3 5 )11 P'l" rapport li ' .. l c <> # 1 employé. Il est avantageux d'employer un alcool ;.:):.;olu, r',r ei<e i:ip 1 l'alcool méth;;lLJ1)e s'usolu ou :1.:;lcnnl .':;;:¯;;l.z.;ue ab- solu. 



  Les stners le] 0 thio 0:.' ::{o,' ,;,1 clo-" le 0:-,10;:;' . Icoyiiques acylés qu'on utilise Ci.'oYl le pj'éJ0nt i rocade CO.:i.:[lt; t :: ;: i 1 é= ir e initiales étaient jusqu'à présent également inconnus. Leur préparation par acylation des éthers oC -D.lco;,rlox::alcoy1hiues 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 
 EMI3.1 
 de l'isothiocarbamide avec des agents d'acylation utilisés en général pour l'introduction d'un groupe sulfonivue, conme des h-lorcxénures des acides sulfonijues, est décrite dans la demande de brevet ? 350. 670 du 6 octobre   19'43.   



   Comme matière initiale,   on.emploie   d.e préférence 
 EMI3.2 
 par exemple les éthers 0(' -alcoyloxyalcoylil..J.ues de l'isothio-   car'bainide   acylés par des groupes   para-acétylamino-benzène-   sulfoniques,   para-nitro-benzènesulfoniques   ou   2-acétamino-   
 EMI3.3 
 piridine-5-sulfoniues* 
De plus amples détails au sujet du procédé sont donnés dans l'exemple suivant :   Exemple'    
On fait bouillir pendant une minute 37 gr. d'éther 
 EMI3.4 
 para-acétylamino-benzènesulfo-isothiocarbamide-méthoxyrûéthy- ligue finement pulvérisé, 222 ce. d'alcool méthylique   absoly   et 1,1   cc.   d'alcool éthylique absolu contenant 33   %   d'acide 
 EMI3.5 
 chlorhydl'i\{ue gazeux.

   La inaltéré première se dissout et une cristallisation a lieu aussitôt. On obtient la para-acétyla- raino-benzènesulfo-.th.ocaxbs.tnide sous l'aspect d'une poudre blanche cristalline. Point de fusion : 200,5 . Ce produit est soluble   dans la   soude caustique diluée et peut être   précipi-té   inchangé de cette solution par   acidification avec   l'acide 
 EMI3.6 
 acétique.

   L'élimination du groupe méthoxym.thyl.iue, peut aussi être effe,ctuée de la même façon dans un milieu .d'alcool éthylique. 4u lieu de l'éther para-acétylamino-benzénesulfo- isothiocarbamide-méthoxyméthylil..J.ue, on peut aussi employer l'éther éthoxrméth7.iue ou bien l'éther o(' -éthoxyéthylique, On peut obtenir de même à partir de l'éther métho- xyraéthyU'-ll.le de la para-riitro-'benzènesulfo-isothiocarb-,mide, la porkt-nitro-benzènesulfo-thiocarbar4iîde, ou bien à partir 
 EMI3.7 
 de l'éther métho:pnéihylilue de la 2-ac@tatlino-piridine-5< / 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
 EMI4.1 
 sulfo-isothioca-rbpmide, la 2-acétaI8ino-piridine-5-sulfo- thioca.rbamid.e. 



  La :p3.ra-8.:JJ.ino-'benzÈme::Jlllfo-'0hioc:"rl}8i1iÔc peut être obtenue par désaeétyléJ, tion du dériva 2 cé',,:11L;UB correspon- dant: On dissout la sr. de dériva C.:u',l,t él:;1;5 50 CCa d'une   solution 2 x   normale de soude caustique eton   chauffe  pen- dant une heure et demie à 80 . Après  acidification   par 
 EMI4.2 
 l'acide acléti-ue, le produit désacétylé cristallise* Cn peut le recristalliser dans l'eau ou dans   l'alcool   méthylique dilué. Il fond à 175  environ. 
 EMI4.3 
 ù. E S iT î,. 1 . 



  1 ) Procédé de préparation de nOU1reuu.X (1')1':iv6s de la thiocerbamide, caro-cterisé en ce qu'on soumet les déri- vés s isothiocarb8,:lid.i'-;lucs répondant 0 lq formule : 
NH   #   A. Y.SO2HN.C-S-Z 
 EMI4.4 
 dans le.que11e A peut représenter un groupe ¯rainiuuc, '.cy1D.mi- nique, ,3.1coylaminiylJ.8, o.ctJ.1coylamirj.Lue, 2U un groupe HU.2- ceptible d'être converti en un dec sr'OU.pDf3 précitée, par exemple le groupe n,1.liro-, :J zo-, un élà:ient t ',u 10 cèn e, etc., Y représente dans la formule un groupe Nryliuue ou un nOY9u b.étérocyclli<,ue, tandis que Z représente un groupe 0\ -a1co;/1- oXTa1coyli\.lue, c o;mme par ex ePip 1 le groupement ;::1.éthox:\rmétJY- li que , éthox;mié tiijrl 1 q.a e , 0( é tfi oxjvn.<é tlxj<"1 1 que , 1 un trai- tement :lcoolitiue ou hydrolitique et, le cas échéant, par la 1;ré;nsòr:

  *. tion ultérieure du groupe A des produit.:3 tllio- carb;a.;uidi.;ues obtenus en un groupe :::ini¯jLïc DU moyen des méthodes connues, par exemple par s4;ponii icu tion, pr réduc- tion ou par le traitement avec NH3. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

2 ) Ce procédé peut être en outre exécute de dif- férentes manières : <Desc/Clms Page number 5> a/ On se sert, comme matière initiale, des éthers EMI5.1 'arylsulforieo,thiocrbamide-O(-alcoyloxyalcoylies qui con- tiennent dans la position para un groupe aminique, alcoylami- EMI5.2 nique, acylaminiue, acylalcoyiamini,.lue, ou un groupe sus- ,ceptible d'être transformé en un des,groupes préc.ités, par exemple le groupe nitro-, azo-, ou un éiément halogène.

b/ Un se sert, comme matière initiale, des éthers EMI5.3 0-ët.looyloxyalooyliues, par exemple de l'éther méthoxy- méthyliue, de la para..aeétylalnino-benzënesulfo-iNothio- carbamide. c/ On se sert, comme matière initiale,- des éthers EMI5.4 0( -zllcoyloxyalcoj-liques, par exemple' de l'éther méthoxy- méthyliii1xe, de la 2-acétamino-piriàine-5Lsulo-isothiocar- bamide.

3 ) Comme produits industriels nouveaux, des dé- rivés de la thiocarbamide représentés par la formule A. Y.SO2.NH.CS.NH2 .Dans cette formule, A représente un groupement aminique, acylaminique EMI5.5 alcoylaminiuue, acylalcoyiaminique, ou un groupe suscepti- ble d'être converti en un des groupes précités, par exemple le groupe nitro-, azo-, un élément halogène, etc., Y repré- sente dans cette formule un groupe aryliue ou un noyau hé- térocyclique.