BE480031A - - Google Patents

Description

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  "Procédé de préparation de nouvelles amines." pour: "Procédé de préparation de nouvelles amines.", la deman- deresse décrit un procédé de préparation de nouvelles aminés, caractérisé en ce qu'on fait réagir des fluoranthènes hydro- génés sur des halogénures d'alcoyles contenant   un   groupe basique ou un substituant pouvant être transformé en groupe basique, en présence d'un agent permettant de scinder un 

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 hydracido halogène de ces conposéaj qu'on transforme éven- tuellement le substituant précité on un groupe basique et, si. on la désire, qu'on traite les composés obtenus par des 
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 agents réducteurs et/ou qu'on les transforme en composés quaternaires. 
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  La. présente invention concerne un procédé de pré- paration dl s;min0s caractérise en ce qu r on fait réagir des rluoronthèn08 hydrogénés sur du nitrile acrylique, qu'on transforme en. aminés las composée obtenus, qu'on introduit fv011i;LifJ:¯¯Ci:l4'c)i: un. substituant dans le fP.'011.PO 1^ïTt:lilOC?f;,, et, si on 1s déaire, qu'on t:,'0,1 '(.n )¯est conponén obtenue ifà.i' des rcductpurrj et/ou ou'on 1n±! 'i.i'tt.i'170'?"'a"ilrï en oomponés q-'lat(8)'- '.-:&.:L'8 G , On utiline en l')n:,t:Lc1J.'!.ir en"\!)1110 COn1y'J8Ô de départ 1. a j(';-'1..;C'ü?^G,h.;ßC7?C'.?lOi. 2.i'z'i;'llToi7C?, T()1't8.foi. on po''..'.t PUF;i 1";.t.:t}.in2!-: ;J,:8 produits de :;111);.I';:'itl1';j¯'J1 (,:o:11)Ort8iJ.t un a.t0l1i8 r¯îa)tjC't7'-0;"'.lr: ?'n ponition Jp fols que le 1; 3 5? x "1. - , "i 1: :î. m 5 .i ;µ >, jl .- JL .

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  La. réaction I?vec le nitrile D.Cl':Tl:i.qu8 peut être effectuée en préfjance ou en J'absence de dinnolvanin inertes, ';e11J que les alcools tertiaires, },8.r exemple le (:)1.11'.8.110] ter" tiairej ou d'autre part ]. r 6tt.8:\', le d 10x.'].j 18. le 1;oli¯vÉine, le 'bj1;:0'11S eu le .7.:y.lè:19.jt On opeio QV;:),1'\::D{'?lJ..3,"\11Gl1'C. en présence de :c:etlt8o QUf'J.l)tJt8J de (!8.':

  LJ.78EUrGp t e ll que 103 métaux alcalinE 

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 et alcalino-terreux, par exemple le sodium, le potassium, le' lithium, le calcium, leurs hydroxydes, leurs   amidures,   leurs hydrures, leurs composés hydrocarbonés ou leurs alcoolates, par exemple   l'amidure   de sodium, l'hydrure de sodium, le   buthyl-lithium,   le   phényl-potassium,   le   phényl-lithium,   le butylate tertiaire de potassium,   l'amylate   tertiaire de potassium ou les bases d'ammonium quaternaires, telles que 
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 l'hydroxyde de triméthylbenzylammonium, Dans les 1-ayanoéthyl-hydrof?uoranthénex obtenus, le groupe cyanéthyle peut être transformé en groupe aminopropyle, par exemple par de l'hydrogène activé catalytiquement.

   Toute- fois, on peut aussi remplacer le groupe nitrile par le groupe aminogène en passant par exemple par l'amide correspondant. 



   On peut fixer un substituant au groupe aminogène des composés ainsi obtenus, par exemple en traitant ces .composés par un agent alcoylant tels que l'aldéhyde formique, 
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 en présence d'un réducteur, les halogénures d'elaoyles, dial- c6nyles, d'alooyiènes, les 6thers-sole sulfoniques oV8nnlquss, tels que les méthanesulfonate8 ou les toluènes sulfonates, les sulfates de   dialcoyles   et les composés analogues. four prepa- rer des composés dans lesquels l'atome d'azote fait   parole     d'un   noyau, par exemple d'un noyau pipéridinique, on peut aussi faire agir par exemple, sur le composé aminé, des acides   dicarboxyliques   ou leurs anhydrides, tels. que l'acide glutari- que, et réduire l'imide obtenu. 

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  Lea dérivés du fluo1"anth&ne ainsi obtenus peuvent oncore tr0 traités ensuite par des réducteurs. C'eat ainsi par exemple que l'on peut hydrogéner los dihyclrofluol'anthèh0a pour obtenir .os i.x'akydx o".taoxz tkz?-ze corroi3ponde-nts, Les nouvelloo aminés forment facilement des sels, par exemple avec l'acide chllnhydriqu0, l'acide phosphorique 
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 ou l'acide sulfurique. 
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  La z.zxs. orzs.'l.o des composés .3z::. préparés en composés quaternaires peut 8':re effectuée par traitement par des éthers-sels réactifs d'acoo18, tels que 'Les halogénures d'alcoyies ou c1'nlcény10B, los éthers-sols d'aciden 6.:l:ylaulf\:m:i.- que, les sulfates de dialcoyiea ou les kz3,â¯og.u'ea d4aal coylea Los composés obtenus constituont des produltn intor- À,c¯rdia:L;es ou seront employés en thérapoutiquoo. 



  .Dans les exemples non limitatif ii5.v les quantités sont données en po:.ds il mo:1.:'>fI d'indications c 011 "'Gl"'[\,iec ; ¯E}0;\!I?,k bzz On dissout 8,3 parties de 293i?ve5rai'z;doi.uora.n tb0ne oc:xs 0 partioo en volume de butanol tertiaire et 7p5 parties en volume de dioxanet en chauffant à ÎO 0 C on ajoute en une foi3, en 1?em1Jant, 095 partie on vo:l.um8 d'une solution 1; 0% d 1 b yd::-o OxydE' de t>Jim4'ciJj.it"5enzyiLn.wznon:î.u;ij la solution :':ir(3ztLliai¯, légèrement foncée. On 8j01tel:m::mito." en 10 minutes;, 

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 à une température de 35 à 39o C, 3 parties en volume de nitrile acrylique dissous dans une quantité égale de butanol tertiaire. On refroidit extérieurement par de la glace.

   Lors- que la réaction spontanée ralentit, on chauffe encore pendant quelques instants à 50  C environ, on refroidit et on neutrali- se le mélange réactionnel pai? quelques gouttes d'acide chlor- hydrique 6 fois normal. 



   On élimine ensuite le dissolvant dans le vide et ajoute au réaide encore chaud 30 à   40   parties en volume   d'éther   des traces de résine se déposent alors sur les parois du   récipient;   on décante ensuite. A partir de la solution éthérée limpide, on obtient, par   refroidissement   et concen- 
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 tration, le .-( , cyanéth..1,2,3,at$tmahydrofluoranthène, qui fond à li0o C après recpistallisation au moyen d'acétone et d'éther de pétrole. 



   On traite à   1'autoclave   20 parties de ce nitrile dans   60   parties on volume   d'alcool,   par de l'ammoniaque et de   l'hydrogène;,   à 100 C environ, en présence de 6 parties de 
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 catalyseur au nickel. Apres aéparat10n ducatseur par essorage et élimination du dissolvante on obtient une base brute qui forme   Immédiatement,   avec 60 parties en volume d'acide chlor- hydrique 4 fois   normal,   un chlorhydrate cristallisé, en excellent rendement. On lave ce chlorhydrate avec du benzène, pour éliminer les traces de corps neutre existant encore.

   En traitant le chlorhydrate (point de fusion : 256  C) par une 

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 solution d'hydroxyde de sodium, on obtient la base libre à l'état   d'une   huile qui distille à 143 - 145  C à une pression de 0,04 mm et qui se solidifie sous une forme   cristalline   dans le récipient collecteur.

   Par méthylation, par exemple par l'aldéhyde formique et l'acide formique, on obtient le 
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 1-(-dlméthylamlno-propyl)-1,2,3,4-tétrahydrofluoranthène (point dlêbullltlon 158 - 162  C à une pression de 0,0'). mm; chlorhydrate fondant . 230 C et, par éthylation, le 1-( y- -dléthylamino-propyl) -1,2,3, 4-tétrahydrof'luoranthéne (point d'ébullition : 1650 C à une pression de 0,04 mm; chlor- hydrate fondant   à 194 -   195  c), de   formule :   
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 Pour préparer le l-('y'-iaonométhyl-a.mlnopropyl)-'lj,2,3,4'-tétra" hydrofluoranthàne (point d'ébullition 1370 C à une pression de 0,06 mm;

   chlorhydrate fondant à   2480   c) on prépare la base de Schiff à partir de l'aminé primaire par condensation avec du benzaldéhyde, on   le,   quaternise avec de   l'iodure   de méthyle, puis on hydrolyse par traitement acide. 



    Exemple 2.    



   On alcalinise à 40  C une solution de 8.3   parties   de 
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 lr2,3h-t trebydrofluoranthàne dans 20 parties en volume de 

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 butanol tertiaire et 7,5 parties en volume de dioxane, par une solution d'hydroxyde de potassium dans du butanol tertiaire (pour obtenir un pH de 8 environ). On dissout ensuite 3 parties en volume de nitrile acrylique dans la même quantité de butanol tertiaire et on ajoute cette solution à 35 - 39  C, en refroidissant. Lorsque l'addition est terminée, on chauffe encore pendant peu de temps à 40 -50  C, on refroidit et on neutralise le mélange réactionnel.

   On élimine ensuite le 
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 dissolvant dans le vide et l'on purifie le 1-(0-cyanéthyle)l,2,3,4-tétrahydrofluoranthène brut par .recristallisation dans de l'alcool ou par distillation (point d'ébullition : 155  C   à   une pression de 0,03 mm). 
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  On agite 26 parties de 1-(e-cyanéthyl)-1,2,3,u,- tétrahydrofluoranthène avec 3 parties d'hydroxyde de potassium et 5 parties de nickel Raney dans 50 parties en volume de méthanol et 20 parties en volume de   dioxane, à,   20 - 40 C, sous pression d'hydrogène dans le récipient d'hydrogénation, le nitrile est transformé en composé aminé qui passe en solu- tion. La réduction   s'arrête   après absorption de la quantité calculée d'hydrogène. On filtre ensuite pour éliminer le catalyseur et à partir du filtrat concentré acide on obtient, par   alaalinisation,   extraction par du benzène et distillation 
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 du dissolvante le 1-.d'aminopropyl ,29394-tftrahydrofluoran thène décrit   à   l'exemple 1. 



   On chauffe 26 parties de cette amine pendant peu de 

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 te'upa à 200 - 2450 C avec 14 parties d'acide giutarique, dans le récipient de distillation, en distillant l'eau qui se forme, puis on distille sous un vide poussé. On obtient ainsi le 
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 1-( ( t - g1 u tar1mido-propy1) -1, 2,3,4 - té trahydrofl uoran thème (point dbu111t1on : t 211  C à une pression de z,03 mm, point de fusion 1220 c).de formule 
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 à partir duquel on obtient, par   hydrogénation   à. 210 - 250  C, sous une pression d'hydrogène de 200 à 250 atm., en présence 
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 de chronilte de cuivre comme catalyseur, le 1-()f -Î!T-pipéridino- propyJ.)-1,2t3,4-tétX'e.hydlOf'luoranthè:ne (point de tUIJ10n du chlorhydrate 215  C). 
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Claims (1)

1. Revendications.

   1. ) Procédé de préparation d'amines, caractérisé en ce qu'on fait réagir des fluorenthènee hydrogènes sur du nitrile acrylique,, qu'on transforme en amines les composés obtenus, qu'on fixe éventuellement un substituant au groupe aminogène et le cas échéant qu'on traite les composés obtenus par des réducteur et/ou qu'on les transforme en composés quaternaires.

   2.) Un mode de réalisation caractérisé en ce qu'on EMI9.1 utilise comme composés de départ desW,2,3,4-tétrahydrofluoran- thènes.

   3.) Les composés en tant: que nouveaux conformes à ceux obtenus suivant le procédé des paragraphes 1 et 2, pour autant qu'ils ne sont pas employés en thérapeutique humaine.