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COMPOSES ARYLALIPHATIQUES A PLUSIEURS FONCTIONS D'AMMONIUM QUATERNAIRE
ET D ETHER-OXYDE.
La présente invention se rapporte à des composés arylaliphàtiques à plusieurs fonctions d'ammonium quaternaire et d'éther-oxyde ainsi qu'à leur préparation. Ces composés correspondent à la formule générale
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dans laquelle R désigne des groupes alcoyles de 1 à 3 atomes de carbone, Z un reste aliphatique saturé ou non de 2 à 14 atomes de carbone et Hal un ha- logène (Cl, Br, I).
Selon l'invention, on prépare les composés de cette configuration en transformant d'abord le 4,4'-diphénol du reste Z en diphénolate alcalin, en faisant ensuite réagir ce dernier avec 2 molécules de 2-diàlcoylamino- chloréthane pour obtenir le dérivébbis (2-dialcoylaminoéthoxy-4-phényl) du reste Z et en quaternisant ce dérivé au moyen.d'un halogénure d'alcoyle,
Suivant la définition, Z est un reste aliphatique saturé ou non. Lorsqu'il représente un reste non saturé, les dérivés 4,4'-diphénoli- ques, choisis dans la présente invention comme matières de départ, sont des produits déjà connus, correspondant à la formule
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dans laquelle y et y' désignent un atome d'hydrogène ou un groupe alcoy- le, Z correspondant à -CY = Y'C-.
Lorsque E est un reste aliphatique saturé, les dérivés 4,4-diphé- noliques correspondent à la formule
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dans laquelle y et y' ont la même désignation que ci-dessus., Z étant -HCY-Y'CH-.
Les dérivés 4,4'-diphénoliques saturés utilisés dans le cadre de la présente invention, dans lesquels Y = H et y' = CH3, C2H5, C3H7 ou C4H9, ont été préparés pour la première fois, en utilisant la méthode indiquée par Dodds et
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ses collaborateurs pour le dérivé dans lequel Y = y' = H (proc.Roy.Soc.
London, 127 B (1939),153). Selon cette méthode, on part des dérivés
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correspondants 4,4'-d:ÎlÍ1éthoxy- non saturés connus. on les soumet à hy- drogénation catalytique et, par déméthylation, on obtient les dérivés /,,'-diphénolés saturés. On peut aussi effectuer l'hydrogénation cata- lytique sur les diphénols non saturés correspondants et obtenir ainsi di- rectement les dérivés 4,4-diphénoliques saturés.. Les points de fusion de ces nouveaux dérivés sont indiqués dans l'exemple 2.
Les composés arylaliphatiques à plusieurs fonctions d'ammo- nium quaternaire et d'éther-oxyde de la formule I sont nouveaux. Ils peuvent être employés en chirurgie à cause de leurs propriétés physio- logiques, amenant la relaxation des muscles.
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Exemple 1. Biiodure de 1.2-bisÜ-(2-tr:iméthvlammonium-étho:xy)- phényl)-en¯téxe 1¯ (Z -CH = CC3H7n. on dissout dans l'alcool absolu, contenant la quantité stoechio-
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métrique de Na, 1 M. de 4,4'-diphénol-l,2-pentène-l obtenu selon Dodds et coll., (voir Proc.Roy.Soc. London, 132 B (1944),89), pour former le diphé- nolate correspondant. on ajoute à ce dernier 2 M. + 15 d'excès de 2-damé- thylamino-chloréthane et on chauffe à reflux pendant 2 heures. on laisse refroidir, on filtre le Nacl formé et on ajoute au filtrat 2 M. + 50% d'ex- ces d'iodure de méthyle. on chauffe à reflux pendant 1 à 2 heures et on laisse cristalliser.
Le sel quaternaire fond après recristallisation à 214 C (P.F. instantané). on obtient de la même façon d'autres diiodures de bis
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(l-(2-triméthylammonziam-éthox,y-)-phényl)-alcoylénes en variant la composi- tion de Z. Le tableau suivant contient la composition de Z, le renvoi à la publication décrivant l'obtention des dérivés 4,4'-diphénolés de Z (formule II), ainsi que le point de fusion du sel quaternaire synthétisé
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<tb> Dérivés <SEP> 4,4'-diphénolés <SEP> point <SEP> de <SEP> fusion <SEP> inZ <SEP> stantané <SEP> du <SEP> sel <SEP> qua-
<tb> ¯ <SEP> de <SEP> Z <SEP> obtenus <SEP> selon <SEP> :
<SEP> ternaire <SEP> synthétisé
<tb>
<tb> -CH <SEP> = <SEP> CH- <SEP> '' <SEP> Beilstein, <SEP> vol.VI, <SEP> 1023 <SEP> supérieur <SEP> à <SEP> 300 G
<tb>
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-CH = C " Dodds et coll,,proc.Roy.soc. 245 C CH3 London, las B (1944)87 24500
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<tb> -CH <SEP> = <SEP> C- <SEP> id. <SEP> l.c. <SEP> 127 <SEP> B <SEP> (1939) <SEP> 156 <SEP> 154 C
<tb>
<tb>
<tb> C2H5
<tb>
<tb>
<tb> -CH <SEP> = <SEP> 0-
<tb>
<tb>
<tb> C3H7 <SEP> iso <SEP> id, <SEP> l.c. <SEP> 132 <SEP> B <SEP> (1944) <SEP> 89 <SEP> 205 C
<tb>
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-CH C- id. l, c, 32 B (1944) $$ 21900 92H5 Dodds et coll.
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<tb>
-C <SEP> = <SEP> G- <SEP> l.c. <SEP> 127 <SEP> B <SEP> (1939) <SEP> 151 <SEP> 255 C
<tb>
<tb> C2H5
<tb>
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-C c- . I.C. 127 (1939) 153 1830C ''2H 5 id, l.c. 122 B (1939) 153 183 G 62H5 Ô2H5 -C(C4H.)=c(e4H<jl.)- id. l.c. 162 B (1939) 159 226 C -C(C6Hl3n, ) =C (C6H13n. )- 7.$2 C
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Exemple 2. Diiodure de 1¯2-bis- (,triméthylammonium-éthox.Q)- phényl)-pentane.
(Z =C3H7N.) on ajoute à une solution alcoolique de 2 M. d'éthylate de so-
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dium 1 M, de 1,2-bis(4-hydrozyphényl)-pentane (P.F. constaté : 83,5 - g/, 5aC) .
Après dissolution complète, on ajoute 2 M. + 15% d'excès de 2-diméthylamino- cbloréthane. on chauffe à reflux pendant 2 heures, on fait refroidir et on filtre le Nacl précipits. on ajoute au filtrant un excès d'HCl en solution
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dans l'éther sec. Le dichlorhydrate de 1,2-bis(±-(2-dinétbylamino-éthoxy)- phényl) -pentane précipité est filtré et dissous dans l'eau. on libère la base par de la soude caustique-et on l'extrait à l'éther. La solution éthé- rée est évaporée à sec et la base est dissoute dans l'alcool. On ajouté 2 M.
+ 50% d'excès d'iodure de méthyle, on chauffe à reflux pendant 1 à 2 heures et on laisse refroidir. Le sel quaternaire formé est filtré et recristalli-
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sé dans l'alcool absolu. p.Fo l670C. (P.F. instantané)- En variant la composition de Z, on obtient de la même façon d'au- tres iodures de bis (!-(2-tr3méthylaramonium-éthox,y)-phény.)-alcanes, Le ta- bleau suivant contient la composition de Z, l'indication du point de fusion des dérivés 4,4?-diphénolés de Z (formule III) pour autant qu'ils ont été préparés pour la première fois,, ainsi que -celle du point de fusion du sel quaternaire synthétisé.
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<tb>
P.F. <SEP> du <SEP> 4,4'-dihydroxy- <SEP> Point <SEP> de <SEP> fusion <SEP> in-
<tb>
<tb> Z <SEP> diphényle <SEP> de <SEP> Z, <SEP> préparé <SEP> stantané <SEP> du <SEP> sel <SEP> qua-
<tb>
<tb> pour <SEP> la <SEP> première <SEP> fois <SEP> ternaire <SEP> synthétisé
<tb>
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-CH2 - Gaz - z5. C -Cgz m g:- 171-1.72, 5 G 175 C CH3 -CH2- ÇH- 999 5-- 5 c 171 c
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<tb> -cl <SEP> C2H5
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> -CH <SEP> -- <SEP> CH- <SEP> 250 C
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> C2H5 <SEP> C2H5 <SEP> 250 C
<tb>
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-CH2-- çm- . lOI-102 C 175 C ¯cg2¯¯ G37 iso 101-102c>C 17500 -CH2 - ÇR- 7I-76 C 1800C
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<tb> C4H9n.
<tb>
La présente invention n'est pas limitée aux composés énumérés ci-dessus.. on peut sans difficulté obtenir par le procédé indiqué des composés arylaliphatiques à plusieurs fonctions d'ammonium quaternaire et d'éther-oxyde de la formule I, en variant R, Z et Hal dans les limites indiquées au début de la description, on peut aussi obtenir des composés possédant des R de composition différente en utilisant pour la quaternisa- tion un halogénure d'un alcoyle contenant un autre nombre d'atomes¯ de car-
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bone que les alcoyles du 2-dialcoyleminochloréthane.