BE484419A

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Publication number: BE484419A
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Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  " Procédé de préparation de dérivés d'éthylène-diamines " 
 EMI1.1 
 Les DI-phényl¯, N-(2-pyridyl)- et N-(2-pyrimidy%-N benzyl-   N'-diméthyléthylène-diamines   substituées en position para dans le radical benzylique par un halogène ne sont pas connues jusqu'à. présent. La présente invention a pour objet la préparation de tels composés, ainsi que de leurs sels et composés d'ammonium quater-   naires.   Les nouveaux composés que l'on peut préparer conformément   à   la présente invention correspondent à la formule générale 1 dans laquelle R représente le radical phénylique, 2-pyridylique ou   2-pyrimidylique   et halogène un atome de fluor, de chlore ou de brome. 
 EMI1.2 
 



  On connaît un grand nombre de dérivés d'éthylène-diariines. 



  On connaît également des dérivés de la Twbsnzyl 1'.l'wdiméthyl- éthylène-diamine qui ont une constitution analogue à ceux de la présente invention. Quelques-uns de ces dérivés sont utilisés en 

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 thérapie comme   qnti-histamines   synthétiques et sont connus dans le 
 EMI2.1 
 commerce sous les'noms d'antergan (N-phényl-N-benzyl-N'.N'-dùoéthyl- éthylène-diamine), de néo-antergan (N-'(2*'pyridyl)'-N''(p-éthoxybenzyl)- N'.N'-diméthylëthylène-diamina), dé pyribenzamine 'N-(2-pyridyl)-- benzyl-N'.N'-diméthyléthylène-diamine) et d'hétramine (N-(1-pyriilii- dyl)-lT-benzyl-N'.Nl-diméthyléthylène-dianline). On sait aussi que la substitution du radical de benzyle par des groupes alcoyliques ou alcoxyliques amoindrit en général l'activité anti-histaminique de ces composés, la supprime même en partie.

   Quelques produits de substitution p-méthoxyliques font cependant exception à cette règle. 



   La substitution du radical benzylique en position ortho ou méta par du chlore provoque aussi une réduction d'activité et une élévation partielle de la toxicité des composés   même   si le radical benzylique est substitué en position para par du chlore. 



   Contrairement à d'autres produits de substitution, les dérivés d'éthylène-diamines conformes à la formule précédente, substitués par de l'halogène en position para dans le radical benzylique, spécialement les composés p-chlorés ont en thérapeutique un degré d'efficacité plus grand (évalué par le rapport toxicité/ activité anti-histaminique) que les composés de base non-substitués, correspondants, fait imprévisible et surprenant. Cet effet pourra être obtenu soit en augmentant l'acitivité anti-histaminique, soit en amoindrissant la toxicité, soit en faisant agir les deux facteurs ensemble. L'élévation du degré d'efficacité est d'un avantage consi- dérable pour l'utilisation des dits composés en thérapeutique. 



   La tabelle suivante compare l'action spasmolytique envers l'histamine, la toxicité et l'efficacité thérapeutique évaluée par le rapport de là toxicité à l'activité anti-histaminique d'un composé conforme à la présente invention avec les dates correspondantes du composé achloré analogue en utilisant l'intestin survivant d'un cobaye comme test : 

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 EMI3.1 
 
<tb> Activité <SEP> anti-histaminique. <SEP> Toxicité <SEP> de <SEP> Degré <SEP> d'ef-
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<tb> Même <SEP> effet <SEP> aux <SEP> doses <SEP> la <SEP> dose <SEP> lé- <SEP> ficacité
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<tb> 50.Souris
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 EMI3.2 
 ¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯mgAg¯¯¯¯¯¯¯¯ 
 EMI3.3 
 
<tb> Formule <SEP> 2 <SEP> 1,2 <SEP> [gamma]32 <SEP> 26
<tb> 
<tb> Formule <SEP> 3 <SEP> 0,57 <SEP> [gamma]48 <SEP> 84
<tb> 
 
La préparation des dérivés   d'éthylène-diaulines   définis au début de la présente description se fait suivant des procédés connus per se. On utilisera par exemple comme produit de départ une amine de formule 
R - NH2 (I) dans laquelle R a la signification donnée précédemment et y introduit dans un ordre quelconque un radicalss-diméthylamino- éthylique et un radical p-halogène-benzylique suivant les procédés usuels pour l'alcoylation des aminés.

   Comme composés qui se prêtent à l'introduction desdits radicaux,retenons principalement les esters susceptibles de réagir des alcools correspondants, par exemple les esters avec des acides halogène-hydriques, par exemple les chlorures, bromures et iodures, les esters avec l'acide sulfurique, les acides aliphatiques et aromatiques sulfoniques. Les esters avec l'acide chlorhydrique sont choisis de préférence en raison de leur prépa- ration facile, 
La réaction de l'aminé de formule I, de son produit de 
 EMI3.4 
 substitution -diméthylanlino-éthylique ou de son dérivé p-halogène- benzylique avec un ester susceptible de réagir   du   -diméthylamino- éthanol ou d'un alcool p-halogène-benzylique s'effectue avec déga- gement d'un acide.

   Bien que le produit de réaction lui-même comporte au moins un groupe basique, on pourra accélérer la réaction ou   atteinde   une température de réaction plus basse en y ajoutant des agents fixant les acides. Un excès d'un des agents de réaction basiques suffira, mais on pourra utiliser aussi d'autres bases 

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 organiques ou inorganiques telles que la pyridine, la quinoléine, la   diméthylaniline   et la diéthylaniline, la triméthylamine, la   triéthanolamine,   le carbonate de potassium, la soude et corps analogues.

   Si R représente un radical hétérocyclique, on échangera de préférence avant ou durant la réaction l'atome d'hydrogène à remplacer contre un atome métallique, par action de l'amidure de sodium, l'amidure de lithium, du sodium ou du potassium et autres substances analogues. S'il s'agit d'aminés de formule 4, l'atome d'hydrogène relié à l'atome d'azote peut être remplacé par le groupe   Mg-halogène   par réaction des amines avec un composé de Grignard, dans la plupart des cas avecle bromure d'éthyl-magnésium facile à préparer qui donne de bons résultatso Mais d'autres com- posés Grignard quelconques pourront également être utilisés. 



   On introduira également le radical de p-halogène-benzyle à l'aide de la p-halogène-benzaldéhyde correspondante ou d'un composé qui donne facilement de l'aldéhyde comme par exemple le composé de bisulfite de sodium de l'aldéhyde en question, au lieu d'un ester susceptible de réagir d'un alcool p-halogène-benzylique, en présence d'un agent de réduction, procédé connu par lui-même pour l'alcoylation d'amines. Comme agents de réduction on utilisera de préférence de l'hydrogène à action catalytique, mais aussi d'autres agents de réduction tels que de l'aluminium amalgamé. 



   Quelques modesd'exécution possibles de ce procédé général sont énumérés ci-après C a) réaction d'une diamine de formule 
 EMI4.1 
 avec un ester susceptible de réagir d'un alcool p-halogène- benzylique : réaction formule 5 Y = Cl, Br, J, aryl-SO2-O, alcoyle-SO2-O et corps analogues; b) réaction d'une diamine de formule II avec une p-halogène- 

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 benzaldéhyde en présence d'un agent de réduction réaction formule 6 ; c) réaction d'une amine de formule formule 7 avec un ester susceptible de réagir de ss-diméthylamino-éthanol d'après la réaction formule 8 dans laquelle Y à la même signification que précédemment. 



   On peut aussi introduire le radical $ -diméthylamino-   éthylique par voie indirecte : introduira tout d'abord un groupe   susceptible d'être transformé subséquemment en   radical   -diméthyla-   mino-éthylique.   De tels groupes sont par exemple: le ss -halogène- éthyle,   le µ   -hydroxy-éthyle, -CH2-CH2-O-SO2-R' (R' = radical ali- phatique ou aromatique), le cyanométhyle,   le  -dialcoxy-éthyle. 



   Ci-après quelques-uns des modes d'application possibles : 
On fait réagir l'amine de formula IV avec un mono-halogène- acétal, hydrolyse ensuite l'acétal obtenu en milieu acide de préfé- rence à l'acide minéral, directement ou après hydrolyse et réduit l'aldéhyde sans l'avoir isolée, en présence de diméthylamine. Cette réaction peut se faire à l'aide de monochloro- ou monobromo-diéthyl- acétal. De l'aluminium amalgamé, de l'hydrogène à action catalytique etc.. pourront servir de réducteurs. La réaction suit le schéma suivant : réaction formule 8a 
Y" = alcoyle ou les deux ensemble = alcoylène. 



   On pourra d'une manière analogue transformer l'amine de formule IV à l'aide de   monohalogène-acétonitrile,   spécialement de monochloro- et   monobromo-acétonitrile   en nitrile et convertir ce dernier en composé diméthylamino-éthylique, soit directement par réduction en présence de   diméthylamine   ou de préférence en présence   d'ammoniac   et traitement subséquent avec des agents méthylants usuels. 



  La réduction du nitrile se fait de préférence dans les deux cas avec 

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 de l'hydrogène activé par un catalyseur. réaction formule 9. 



  Y répond à la définition ci-dessus. 



   On pourra aussi de façon correspondante après avoir introduit   un   groups ss-hydroxy-éthylique libre ou estérifié, le con- vertir suivant les méthodes usuelles pour la préparation d'une   aminé   tertiaire à partir d'un alcool primaire ou un ester du dit alcool en   groupe   -diméthylamino-éthylique. On peut par exemple faire réagir l'aminé de formule IV avec un di-ester de glycol, par exemple avec un   [alpha].ss   -dihalogène-éthane, un ester d'acide glycol-di-aryl- ou -di- alcoyl-sulfonique ou avec un   ester     ..halogène-éthylique   de l'acide aryl-sulfonique.

   On peut également faire réagir une -hydroxy-éthyl- amine de formule V   fonnule   10 susceptible d'être préparée à partir de   l'aminé   I et de chlorhydrine de glycol, avec un ester susceptible de réagir d'un alcool p-halogène- benzylique. 



   L'éventuel groupe OH des produits ainsi obtenus est estéri- fié suivant la méthode usuelle à l'aide d'un acide formant des esters alcoyliques capables de réagir, par exemple avec l'acide chlorhydri- que, bromhydrique ou iodhydrique, de l'acide sulfurique, un acide   aryl-sulfonique   ou alcoyl-sulfonique. Les esters capables de réagir peuvent être facilement transformés avec la diméthylamine en dérivés d'éthylène-diamines désirés. réaction formule 11 Y a la même signification que   précédemment;   Y' représente du Cl, Br, J,   aryl-SO-0,   alcoyl-SO2-O, HO-SO2-O et corps analogues. 



   On pourra aussi se servir d'une 2-halogène-pyridine ou d'une   2-halogène-pyrimidine   et faire réagir un tel composé avec une amine secondaire-tertiaire de formule VII formule   12   

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La réaction se produit par chauffage des deux composants en pré- sence d'agents fixant les acides, tels que la pyridine, la quinoléine, le carbonate de potassium et corps analogues ou aussi d'une deuxième      molécule de l'aminé de formule VII. On pourra ajouter les catalyseurs facilitant la séparation de l'acide halogène-hydrique comme par exemple du bronze cuivré. 



   Les nouveaux dérivés d'éthylène-diamines sont des liquides fortement basiques, pratiquement insolubles dans l'eau. Ils forment des sels solubles dans l'eau avec les acides inorganiques et orga- niques appliqués habituellement à la préparation de sels utilisés en thérapeutique, tels que par exemple avec l'acide chlorhydrique, sulfurique, bromhydrique, phosphorique, acétique, citrique, lactique, malique, mucique, succinique, maléique, méthane-sulfonique, éthane- disulfonique. Les dits sels ont en partie un bon pouvoir de cristalli- sation.

   Ces sels forment encore des sels   d'ammonium   quaternaires facilement solubles dans l'eau si l'on ajoute des esters capables de réagir d'alcools aliphatiques et   araliphatiques,   tels que chlorures d'alcoyles, bromures d'alcoyles et iodures d'alcoyles, sulfates de dialcoyles ou chlorures, bromures et iodures d'aralcoyles, tels que par exemple le bromure d'éthyle, le bromure d'allyle, le sulfate diméthylique ou le chlorure de   benzyle.   



   On obtiendra directement les sels quaternaires par réaction d'un composé de formule VI avec une diméthylalcoylamine ou une diméthylaralcoylamine. 



   Quelques-uns des procédés en question sont expliqués dans les   exemples   suivants. Les parties y sont toujours comprises en poids, les températures en degrés centigrades. Par acides et alcalis dilués il faut entendre des solutions environ mono- à bi-normales. 



  Exemple 1. 



   Formule 13. 



   On verse dans une solution de 16,5 parties de   2-(   ss-di- méthylamino-éthyl)- aminopyridine dans 75 parties de toluène,4 parties 

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   d'amidu re   de sodium pulvérisé en suspension dans 10 parties de toluène. Le mélange ainsi préparé est chauffé à l'ébullition à reflux tout en agitant jusqu'à ce que le dégagen,ent d'ammoniac ait cessé (2 à 3 heures) et ensuite refroidit à environ 0 . On continue d'agiter et introduit goutte à goutte 16,5 parties de chlorure de   p-chloro-benzyle,   puis rechauffe et agite durant 15 heures dans un bain de 110-120 .

   Après avoir refroidi le mélange réactionnel on le lave tout d'abord à l'eau, extrait ensuite la couche de toluène qui s'est séparée en l'agitant avec de l'acide chlorhydrique, alcalinise fortement l'extrait aqueux chlorhydrique avec une solu- tion de carbonate de sodium saturée ou une solution d'hydroxyde de sodium à 30% et extrait la base, une fois précipitée, avec de l'éther. Après avoir séché la solution d'éther avec du sulfate de sodium anhydre et évaporé le solvant, la nouvelle huile basique brune est fractionnée dans le vide à la pression de 0,2 mm.

   En distillant encore une fois la fraction distillée à 150-160  on obtiendra 
 EMI8.1 
 0-25 parties de N.N-diméthyl-N'-(p-chloro-benzyl)-N'-(2-pyridyl)- éthylène-diamine ayant un point d'ébullition de   154-1550   à la pression de 0,2 mm., sous forme d'huile visqueuse jaune très clair. 



   Le picrate fond à une température de   188-190 et   l'hydro- chlorure, poudre, cristalline blanche, facilement soluble dans l'eau, à   172-1740.   



   On obtiendra en chauffant la base avec du iodure de méthyle en excès le iodométhylat sous forme de cristaux quasi incolores, facilement solubles dans l'eau. 



  Exemple 2. 



   Formule 14. 



   On chauffe en vase clos durant 10 heures à   160    15,8 parties de   2-bromo-pyridine,   21,3 parties de   N.N-diméthyl-N'-(p-   chloro-benzyl)-éthylène-diamine (résultant de la cuisson d'une 
 EMI8.2 
 solution alcoolique de 2 mol. de p-chlorobenzylamine-avec 1 mol. de chlorure de diméthylaminoéthyle) et 8 parties de pyridine 

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 anhydre.

   Le mélange réactionnel une fois refroidi est dissous à froid dans de l'acide chlorhydrique dilué en excès; on en extrait ensuite les parties neutres par agitation avec de l'éther, alcalinise fortement la solution aqueuse chlorhydrique par de l'hydroxyde de sodium dilué, isole l'huile basique qui a précipité, la sèche en la traitant avec de l'hydroxyde de sodium pulvérisé et   la fractionne dans le vide ; 2 à 3 distillations on obtient   10 à 15 parties d'huile jaune-clair identique à la   N.N-diméthyl-N'-   
 EMI9.1 
 (p-chlorobenzyl)-N'-(2-pyridyl)-éthylène-diacrine de l'exemple 1.   exemple 3,    
Formule 15. 



   On cuit durant 15 heures à reflux, tout en agitant, 
 EMI9.2 
 16,4 parties de -diméthylamino-éthylanilin6, 100 parties de chloro- benzène, 16,1 parties de chlorure de p-chlorobenzyle et 14 parties de carbonate de potassium anhydre finement pulvérisé. Ce mélange réactionnel est lavé avec de l'eau après refroidissement; on agite la solution de chlorobenzène avec de l'acide chlorhydrique dilué et précipite la base de la solution aqueuse chlorhydrique une fois isolée et, le cas échéant, clarifiée par filtration, en y ajoutant de l'hydroxyde de sodium à 20%. Extraite avec de l'éther ou du benzène puis séchée avec du carbonate de potassium calciné la base brute est finalement fractionnée dans le vide.

   On obtient ainsi 
 EMI9.3 
 24 parties de N-phényl-N-(p-chloro-benzyl)-NI.Nl-diméthyléthylène- diamine sous forme d'huile visqueuse légèrement teintée de jaune bouillant à 156,5-157  à la pression de 0,17 mm. L'hydrochlorure est une poudre de cristaux brillants, blancs fondant à   192-1930   bien solubles dans l'eau avec une réaction neutre. exemple 4. 



   Forrnule 16. 
 EMI9.4 
 



  16,6 parties de 2-( -diméthylamino-éthylanino)-pyriniidine,   17   parties de chlorure de p-chloro-benzyle et 4 parties d'amidure desodium finement pulvérisé sont chauffées lentement, en agitant, 

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 dans   00   parties de toluène et maintenues à l'ébullition durant 20 heures à reflux. Le mélange réactionnel une fois refroidi, on le traite comme dans l'exemple 1 et on soumet le mélange basique brut à une distillation fractionnée. On obtient ainsi la   N.N-diméthyl-N'-   
 EMI10.1 
 (p-chlorobenzyl)-N'-(2-pyrinidyl)-éthylène-diamine sous forme d'huile quasi incolore, légèrement visqueuse bouillant à 140-142  à la pression de 0,1 mm. et formant avec des acides inorganiques et organiques forts des sels cristallisant bien et facilement solubles dans l'eau. 



  Exemple 5. 



   Formule 17. 



   On remplace dans l'exemple 1 les 16,5 parties de chlorure de p-chlorobenzyle par 25 parties de bromure de p-bromobenzyle et on les introduit goutte à goutte tout en refroidissant, à la   tempé-   rature réactionnelle de 40  environ et la réaction nettement exo- thermique une fois achevée on chauffe encore durant 1 heure au bain de vapeur. Après un traitement analogue on obtient la   N.N-di-   
 EMI10.2 
 méthyl-N'-(p-bromobenzyl)-N'-(2-pyridyl)-éthylène-diaminc sous forme d'huile légèrement visqueuse   jaune,-clair   bouillant à 162  à la pression de 0,1 mm. L'hydrochlorure, une poudre de cristaux blancs, fond à   187-1880.   



  Exemple 6. 



   Formule 18. 



   On met   20   parties de carbonate de potassium anhydre, finement pulvérisé, en suspension dans une solution de 16,4 parties   de   -diméthylamino-éthylaniline dans 50 parties de chlorobenzène de telle sorte que cette suspension soit homogène. Tout en agitant vigoureusement, on y introduit goutte à goutte 25 parties de bromure de p-bromobenzyle dans 20 parties de chlorobenzène, ce qui fait s'élever la température de la suspension à 50(50  Puis on maintient quelques heures encore légèrement en ébullition tout en continuant d'agiter intensément. Le traitement du mélange réactionnel se fait 

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 ensuite suivant les indications de l'exemple 3.

   On obtient la 
 EMI11.1 
 N-phényl-N-(p-broinob6nzyl)-N'.Nl-diméthyléthylène-diariiine sous forme d'huile visqueuse quasi incolore bouillant à   167-1680   à la pression de 0.13 mm. 



   L'hydrochlorure, recristallisé dans l'alcool, est une poudre blanche brillante fondant à 203-2D4 , soluble dans l'eau avec réaction neutre. 



   Les composés suivants pourront également être préparés selon les procédés décrits dans les exemples précédents et mentionnés dans la présente description : 
 EMI11.2 
 La N.N-diméthyl-N'-(p-fluoro-benzyl)-N'-phényléthylène-diamine Formule 19. 



  La N.N-dnéthyl-N-(p-fluoro-benzyl)-N'-(2-pyridyl)-éthylène-dinine Formule 20. 



  La N.N-diméthyl-N'-(p-fluoro-'bcnzyl)-N'-(2-pyrimidyl)-éthylènc-diwiinc Formule 21. 



  La N.Ndü:néthyl-N'-(p bromobenzyl)-Id'-(2-pyrimidyl) étxiylène-dianine 
Formule   22.   



   Les exemples précédents peuvent être modifiés de maintes manières. D'autres solvants inertes, neutres, pourront par exemple être utilisés, par exemple le benzène, le xylène, des produits de distillation du pétrole d'un intervalle d'ébullition approprié (entre 50 et 2000 environ) ainsi que d'autres hydrocarbures et des éthers tel que l'éther   di-iso-amylique   ou le dioxane. 



   Comme produits de départ, on pourra employer au lieu des bases libres les sels,de celles-ci, principalement ceux qui sont préparés facilement, tels que les hydrochlorures, surtout Quand par addition d'une base on peut fixer l'acide libéré.

Claims

RESUME.

------------- 1 - Procédé de préparation de nouveaux dérivés d'éthylène- diamines, caractérisépar le fait que l'on introduit dans une aminé de formule R - NH2 EMI12.1 dans laquelle R représente le radical lohér5rliclue, 2-pyridylique ou 2..pyrlinidylique un racucal -diméthylarino-éthylique et un radical p-'halogène-' b enz yl i ju dans un ordre quelconque d'après les .úJÓtho0e usuelles pour l'alcoylation d'amines. Par halogène il faut entendre du fluor, du chlore et du brome.

2 - Mode d'exécution spécial du procédé suivant 1, caractérisé. par l'introduction dans un composé de formule EMI12.2 EMI12.3 d'un radical p-halogene-benzylique selon les procédés utilisés habituelleruent pour l'alcoylation des aminés.

3 - Mode d'exécution spécial du procédé suivant 2, carac- térisé par la réaction d'un composé de formule EMI12.4 EMI12.5 avec un ester capable de réagir d'un alcool p-halogène-banzylioue.

4 Mode d'exécution spécial du procédé suivant 3, carac- térisé par la réaction d'un composé de formule EMI12.6 avec un halogénure de p-halogèns-benzyle.

5 - Mode d'exécution spécial du procédé suivant 2, caractérisé par la réaction d'un composé de formule <Desc/Clms Page number 13> EMI13.1 avec une p-halogène-benzaldéhyde en présence d'un réducteuro 6 - d'exécution spécial du procédé suivant 1, caractérisé par l'introduction dans un composé de formule 7 du radical ss-diméthylamino-éthylique suivant les méthodes usuelles pour l'alcoylation des amines.

7 - Mode d'exécution spécial du procédé suivant 6, caractérisé par la réaction d'un composé de formule 7 avec un ester capable de réagir de -diméthylamino-éthanol.

8 - Mode d'exécution spécial du procédé suivant 7, caractérisépar la réaction d'un composé de formule 7 avec un halogénure de ss -diméthylamino-éthyle capable de réagir.

9 - Mode d'exécution spécial du procédé suivant 8, caractérisé par la transformation d'un composé de formule 7 en un dérivé d'halogénure-N-magnésium que l'on fait réagir avec un halogénure de -diméthylaminoéthyle.

10 - Mode d'exécution spécial du procédé suivant 1, carac- térisé par la réaction d'un composé de formule 7 avec un monohalogène-acétal et la réduction directement ou après hydrolyse du produit obtenu en présence de diméthylamine de manière à obtenir une aldéhyde.

11 - Mode d'exécution spécial du procédé suivant 1, caractérisé par la réaction d'un composé de formule 7 avec un monohalo- gène-acétonitrile, réduction du nitrile ,obtenu en amine et traitement de cette dernière avec des agents méthylants ou réduction du nitrile en présence de diméthylamine.

12 - Mode d'exécution spécial du procédé suivant 1, caractérisé par le fait que l'on remplace le groupe Y d'un composé de formule 23, dans laquelle Y signifie OH, Cl, Br, J, aryl-SO-0, <Desc/Clms Page number 14> alcoyl-SO2-O, HO-SO2-O, suivant des méthodes connues per se par le radical de diméthylamine.

13 - Mode d'exécution spécial du procédé suivant 12, caractérisépar la transformation d'un composé de formule 24 suivant des procédés connus per se en ester d'acide halogène- hydrique et réaction de ce .dernier avec la diméthylamine.

14 - Mode d'exécution spécial du procédé suivant 12, carac- térisé par la réaction d'un composé de formule 24 avec un dérivé fonctionnel capable de réagir d'acide sulfonique aromatique et ensuite celle de l'ester obtenu avec la diméthylamine.

15 - Application du procédé suivant 1 avec modification caractérisée par la réaction d'un composé de formule R - halogène dans laquelle halogène représente du chlore, du brome ou de l'iode et R un radical de 2-pyridyle ou de 2-pyrimidyle avec un composé de formule 12.

1ô - Procédé de préparation de sels de dérivés d'éthylène- diamines, caractérisé par la réaction de bases de formule 1 obtenues suivant le procédéet ses modes d'application tels qu'ils sont décrits de 1-5 avec des acides inorganiques ou organiques ou avec des esters capables de réagir d'alcools aliphatiques ou arali- phatiques.

17 - Procédé de préparation de sels d'ammonium quaternaires des bases définies de 1-6, caractérisé par la réaction de composés de formule 23, dans laquelle Y représente du chlore, du brome, de l'iode, le radical de l'acide aryl- ou alcoyl-sulfonique ou le radical monobasique de l'acide sulfurique (HO-SO2-O) avec une diméthylalcoyl- ou diméthylaralcoylamine.