BE495822A - - Google Patents

Description

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  NOUVEAU DERIVE DE L'OESTRADIOL ET SON PROCEDE DE PREPARATION. 



   La présente invention a pour objet,à titre de produit industriel nouveau, le   #   1,3,5-dihydroxy-3,17-acetyl-17-oestratriène, de formule (I). 
 EMI1.1 
 



   Cette hydroxy-méthylcétone, apparentée à l'oestradiol, peut être obtenue à partir de l'éthinyl-oestradiol, de formule (II) : 
 EMI1.2 
 par fixation d'une molécule d'eau, la réaction   d'hydratation   étant effectuée en présence du sel de mercure de la para-toluène-sulfamide, par une voie com- .parable à celle qui a permis notamment le passage de l'éthinyl-17 androstène- diol-3,17 à la pregnène-diol-3,   17-one-20,   décrite par M.W.   GOLDBERG,   R,   AESCH   BACHER et Eo   HARDEGGER     (Helv.     Chimo   acta,   1943, 26,   680) 

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   L'éthinyl-oestradiol   servant de matière première est un corps connu, qui a déjà été décrit dans la littérature (voir Ber. Chem.

   Ges. 



  19380 Vol   71,   p. 1024 et Natur Wissenschaft 1938 T. 26,   p.96).   



   La préparation de ce produit nouveau peut être réalisée en main- tenant   l'éthinyl-oestradiol   pendant un certain temps à l'ébullition en solution alcoolique, en présence du sel de mercure de la para-toluène-sulfamide jouant le rôle d'un catalyseur. Le complexe formé est alors décomposé par un acide, ce qui permet d'isoler le stéroide cherché. 



  EXEMPLE. lère phase - Obtention du catalyseur d'hydratation. 



   2 g d'oxyde de mercure jaune et 3,3 g de paratoluène sulfamide sont broyés ensemble, puis chauffés, en agitant, pendant 2 heures à 200 C. 



  Le solide gommeux est alors fondu en le chauffant à 205-210 C pendant quel- ques minutes. Par refroidissement, on obtient un bloc compact que l'on broie au mortier et traite 4 fois avec 20 cc d'alcool bouillant. Par   essorage,on   sépa- re 3,3 g (65%) de catalyseur. 



  2ème phase-Hydratation de l'éthinyl-oestradiol. 



   1 g   d'éthinyl-oestradiol     (F.     182 )   est chauffé au reflux pendant 7 jours avec 2 g du catalyseur précédent, dans 100 ce d'alcool éthylique à 95%. Par.refroidissement, filtration, lavage à l'alcool du catalyseur et distillation du solvant, on obtient 1,4 g de résidu. Par nouveau trai- tement du catalyseur à l'acide acétique, on sépare encore 0,5 g de résidu (soit au total 1,9 g). Le résidu total est ensuite extrait à l'eau chaude, afin d'éliminer le catalyseur qu'il peut retenir, puis traité au bain-marie par de l'acide chlorhydrique dilué au 1/5, en présence d'un volume important de benzène. Le   complexe   stéroïdo-catalyseur existant est alors décomposé et le stérolde se dissout dans le solvant organique qu'on sépare, lave à l'eau, sèche et distille.

   On obtient environ 0,6 du corps 1 (55 à 60%) fondant suc- cessivement à   216 C   puis à 244 C, après recristallisation dans le   benzèneo   Son pouvoir rotatoire dans l'acétone est de   +   35  pour la raie D. 



   Analyse: C20H26O3 
Calculé C 76,4 H   8,3   0   15,3   
Trouvé 76,4 8,4   15, 2   
RESUME. 



   L'invention a pour objets : 
1 -A titre de produit industriel nouveau, le   #     1,3,5-dihydro-   XY-3, 17-acétyl-17-oestratriène de formule : 
 EMI2.1 
 
2 - Un procédé de préparation du produit sus-indiqué, qui consiste à hydrater l'éthnyl-oestradiol en présence du sel de mercure de la para-tolu-   ène=sulfamide'   puis à décomposer le complexe formé.