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PERFECTIONNEMENTS AUX COMPOSES ORGANIQUES ET A LEUR PREPARATION.
La présente invention est relative à certaines N-(benzyl substi- tué)-N-(hydroxyalcoyl)-dihaloacétamides et à leur préparation.
Les dihaloacétamides substituées suivant l'invention présentent la formule générale suivante:
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dans laquelle Ar est un radical phényle substitué par un halogène ou un ra- dical alcoyle, alcoxy. alcoylmercapto, alcoylsulfonyle ou nitro et Y est un radical alpha, bêta-alcoylène inférieur ou un radical alpha, gamma-alcoylène.
Ces dihaloacétamides substituées possèdent des propriétés chimiothérapeuti- ques précieuses, par exemple une activité anti-amibienne.
Dans la formule donnée plus haut,, le radical phényle substitué, désigné par Ar. englobe les radicaux phényle substitués., de préférence, par un à trois substituants choisis dans la classe comprenant les halogènes et les radicaux alcoxy inférieurs., alcoyle inférieurs, alcoylmercapto inférieurs, alcoylsulfonyle inférieurs et nitro. Au surplus, ces substituants peuvent se trouver dans n'importe laquelle des positions libres du noyau phénylique et, dans le cas où ces substituants sont en nombre supérieur à un, ils peu- vent être les mêmes ou être différents et peuvent occuper les diverses posi- tions relatives possibles. Les substituants halogène peuvent être du chlore, du brome,de l'iode et du fluor.
Quant aux radicaux alcoxy Inférieurs, al- coyle inférieurs, alcoylmercapto inférieurs et alcoylsulfonyle Inférieurs, ils comportent, de préférence un à six atomes de carbone. Parmi ces radi-
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caux substituants on peut citer les suivants : méthoxy, éthoxy, méthylène- dioxy, éthylènedioxy, n-propoxy, isopropoxy, isobutoxy, n-amoxy n-hexoxy et analogues, comme radicaux alcoxy; méthyle éthyle, n-propyle. isopropyle.
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n-butyle, isobutyle,. 2-butyle, n-amyle, n-hexyle et analogues comme radi- caux alcoyle inférieurs; méthylmercapto, éthylmercapto, n-propylnercapto, isobutylmercapto, n-hexylmercapto et analogues, comme radicaux alcoylmer- capto inférieurs;
et méthylsu3fonyle, éthylsulfonyle, n-propylsultonyle, isobntylsulionyle, n-hexylsulfonyle et analogues comme radicaux alcoylsul- fonyle inférieurs.
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Lorsque Y est un radical alpha, bêta-alcoylène inférieur, ce radical contient, de préférence, deux à six atomes de carbone et a ses deux liaisons à valence libre sur des atomes de carbone voisins.
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Comme exemples de tels radicaux, on peut citer les suivants: -C-U.0-H.-P -GH(H3)CH?-.. -GHZCHCH3. -G (CH.3)ZCHZ-. -G (CH3) :pHCH.3" -CHIHCHCH I-CHpdUCHp GHZCH.3"- -CHZCHCCHZCCH.3" et analogues. Lorsqu'il désigne un radical alpha,, gamma-alcoylène inférieur., le symbole Y a trait à un tel radical comportant, de préférence. trois à six atomes de carbone et a ses deux liaisons à valence libres sur des atomes de carbone séparés par un troisième atome de carbone. Comme exemples de tels radicaux, on peut
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citer les suivants : -GH2CHZCHZ-" -GCHZCHCH.3. -GHZCII2CHCH2GCH3" -GH (GH3 )GHGH-, -GH2C(CH3)ZCH2-. -11-IH(CH3)CH(OH3 )CH2-, et analogues.
Les atomes d'halogène du radical dihaloacétyle des composés, désignés dans la formule par -GOOH(halogène)Zs peuvent être des atomes de chlore, de brome, d'iode ou de fluor. Parmi ces radicaux, on peut citer les radicauxdichloraacétyle. dibromoacétyle,. diiodoacétyle.. difluoroacé- tyle, bromochloroacétyle et analogues.
Les composés suivant l'invention sont préparés.. par traite-
EMI2.5
ment d'un benzylaminoal1!:a.nol substitué, de formule 1) Ar-GH2-1H Y-flH avec un agent de dihaloacétylation choisi dans la classe comprenant les
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dihaloacétate d'alcoyle inférieur et les halogénures de dihaloacétyle, Ar et Y ayant les significations indiquées, plus haut. Lorsqu'on utilise un dihaloacétate d'alcoyle inférieure on préfère les esters méthyliques, à cause de la facilité de préparation de ces esters et de la facilité avec laquelle on peut se les procurer. Toutefois, d'autres esters alcoyli- ques inférieurs, tels que les esters éthyliques n-propylique, isobutylique, 2-amylique et n-hexylique, donnent également satisfaction.
Lorsqu'on em- ploie un halogénure de dihaloacétyle, l'halogène de l'halogénure, c'est- à-dire l'halogène lié à la fonction carbonyle, est de préférence du chlore.
Toutefois, on peut également utiliser d'autre halogènes, tels que le brome l'iode ou le fluor. Comme illustrations du procédé suivant l'invention on
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peut citer: la préparation de la N-(2.4-dichlorobenzyl)-N-(2-hydroxye"thyl)dichlo- roacétamide par traitement de 2-(2 4-dichlorobenzy18mino) éthanol avec du dichloroacétate de méthyle; la préparation de N-(3 .g5-tr? éthoxybenzy.)T- (2-hydxoxypropyl)-dibromoaaétamide par traitement de 1-3,1,.,5-triéthoxy'ben- zylamino)-2-propanol avec du bromure de dibromoacétyle; la préparation de N- (4 nitrobenzylj-T-(2 ydroxyéthy3)-d.if3.uoroacétami.de, par traitement de 2- (4-nitrobenzyl-amino)-éthanol avec du diffluoroacétate de méthyle.
Lorsqu'un dihaloacétate d'alcoyle inférieur est utilisé, la réaction est facilitée par chauffage des réactifs au bain de vapeur. Lorsqu'un halogénu- re de dihaloacétyle est employé., la réaction est exécutée. de préférence, à une température inférieure à la température ambiante, en refroidissant si nécessaire.,
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Les benzylaminoa.l.lanols substitués intermédiaires de formule indiquée plus haut sont préparés, par traitement d'une benzaldéhyde substituée de formule
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ArCHO avec une alkanolamine de formule HZN-Y-OH, L'anil, ArCH=N-Y-OH. qui se forme probablement, est alors réduit directement, sans isolement préala-
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ble, en présence d'un catalyseur, en sorte qu'on obtient l'aminoal1r.anol substitué, ARCH2NH-Y-OH.
Les aminoalkanola substitués Intermédiaires peu- vent aussi être préparés, en traitant un halogénure de benzyle substitué, AxCHZ-halogêne, avec une alkanolamme. H2N Y-OH. Comme illustrations de la préparation des benzylaminoalkanols substitués intermédiaires.. on peut citer la préparation de Z-(3,1,5-tribromobenzylamino)-éthanol., par trai- tement de la 3,1,5-trromobenzaldéhyde avec de l'éthanolamine, de manière à former 1'anil* qui est ensuite réduit par voir catalytique, et la forma- tion du 1-(4-n-butoxybenzylemmo)-2-propanol par traitement de chlorure de 4-n-butoxybenzyle avec de la 2-hydroxypropylamine.
Les exemples suivants illustreront des formes d'exécution par- ticulières de l'invention.
EXEMPLE 1
EMI3.2
A. Ben,zrla.noalkanols substitués.
Gomme indiqué plus haut, ces composés intermédiaires sont pré- parés par l'un ou l'autre des procédés suivants; réaction de benzaldéhyde
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substituée avec une alkanolamine et réduction catalytique de l'anil résultant et réaction d'un halogénure de benzyle substitué avec une alkanolamine. Des illustrations de ces procédés sont données ci-après.
EMI3.4
? ,,,!-iso$ropylbenzyLa3.noi-éthanol.
Un mélange de 44,3 gr de 4-isopropylbenzaldéhyde et de 18,3 gr d'éthanolamine est chauffé au bain de vapeur, sous vide. pendant 1 heure. Le mélange est dissous dans 125 cc d'éthanol chaud et réduit catalytiquement avec 0,5 gr de chlorure de palladium et 3,5 gr de charbon de bois, sous deux atmos- phères environ d'hydrogène. Lorsque la réduction est terminée, le catalyseur est séparé par filtration et l'alcool est distillé sous pression réduite. Le résidu, qui se solidifies est recristallisé successivement dans le n-heptane
EMI3.5
(.3).dtdans l'éther. On obtient du 2-(4-isopropyl-benzylamino)-éthanol fondant à 80.9 - 83 3 C (corrigé) .
Analyse - calculé pour C1H19N 0: 0-74à55%; Ho trouvé : C= 74,53;H10,î6, Ie da7.athydzate de 2-(4-isopropylbenzylamino)-éthanol fond à 129,4 - 132.2 C, (corrigé), après recristallisation dans un mélange éthanol-éther.
Analyse - calculé pour CH19NO.HC2 : 0=62,7 H=$,77;; Cl= 15 4±$ trouvé : 0-63àOO; H=g.,99; Cl = 15,62% 2-(Z-méthpxybenzylamino)-éthanol
Ce composé est préparé par le procédé décrit pour la prépara- tion du 2-(4-isopropylbenzylamino)-éthanol, sauf que l'on utilise 41 gr de 4-méthoxybenzaldéhyde et 18 gr d'éthanolamine. Après séparation du catalyseur et élimination de l'éthanol, le résidu est soumis à une distillation fraction-
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née à 139cc sous 0,6 mm de pression, n2 = 1,5431. La matière est convertie en son chlorhydrate, puis retransformée en base. Le produit obtenu, à savoir le
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2- (4-méthoxybenzylamino)-éthanol. se présente sous la forme d!uile àrad1rtà 38 - 39 C (corrigé), après recristallisation dans le n-hexane.
Analyse - calculé pour C10H25N 02: cl H=S..28% trouvé : C=66.66% : H=8.7L$ Le chlorhydrate de 2-(4-méthoxybenzylamino)-éthanol fond à 112.2 - 113,6 C (corrigé), après recristallisation dans un mélange
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isopropanol-éther.
Analyse - calculé pour G10-¯i.5N02eHCls 0=55J115%;H=7,4J$; Cl=16 29% trouvé G=55,45sA=7,61; C1=16,lf%
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D'autres henzylaminoalkanols substitués, préparés par le procé- dé décrit ci-dessus sont donnés plus loin. Ces composés basiques sont recris- tallisés dans le n-heptane ou l'éther et leurs chlorhydrates sont ordinaire- ment recristallisés dans des mélanges éthanol-éther ou isopropanol-éther. dans de l'isopropanol ou dans de l'acétone.
EMI4.3
2-14-isopropoxybenzylamino)-éthanol P.F. 75.0-7ô,6 C (corrigé). Analyse - calculé pour C.'j ,QNO : C=68 86$; H=9,153 trouvé : G-C79 .-/9'/". Chlorhydrate de 2-(4-isopro-
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poxybenzylamino)-éthanol, P.F.:
EMI4.5
134f9-.35f4 G (corrigé) Analyse - calculé pour cgE 9 N0.xcii 0=58e65%; H=8..2: 01=14,43%. Trouvé: C=5$'63 H=7<95%! Gl--14,35= 2-(4 êthoxybenzy2ami.no)-éthanol, P.F. 63 o - 63,60G (corrigé).
Analyse - calculé pour ClIH1"W2: c=67 .SI67J,.; H=87. Trouvé: s 7,906, ; S=909. Chlorhydrate de 2- (4-éthoxyben- zylamino)éthanol P.F. 103-io4 6 0. (corrigé) se - calculé pour C il17 NO 2HC1: 0=57.0% H=7.83 CI=15.30%" Trouvé : 0=57.00%, Hs7,- 01=15,07%.
2-(4 n-propoxybenzylamino)-êthanol,P.Fn 67 - 68,2 G (coorigé) Analyse - calculé pour lZHI9NOZ: G=68,56;; H=9,15. Trouvé : G=68,753 A 9W . Chlorhydrate de 2-(4-n-propo- xybenzylanine)-éthanol P.F. 134..2 - 138,2 G (corrigé) Analyse - calculé pour C12IS.9NOZ .HCl : 0=5865% H=8.21% : 01143%. Trouvé : C=SDô'7 H=8.31$; 01=1.
2-(4.-n-amoxybenzylamino)-éthanol P.F. 51,9 - 55 C. (corrigé) Analyse - calculé pour GH23NOZ: G=70,86; H=9,7'7i Trouvé : s C=70,14; ï3--g,72. Chlorhydrate de 2-(4-n-emo- xybenzylamino)éthanol, P.F. 11,, - 145a5 G. (corrigé) Analyse - calculé pour 02 .HOI C= 61.40%; H=8.83%; Gl=12.95%. Trouvé : G=61 43#; H=8,71% Cl= 128.
2- (3, 4é'hyZned.oxybenzylamino )-éthanol .
P.F. 62,6 - 64 4 c (corrigé) Analyse - calculé pour 10H13N03: c=61,53%; H-6, 72 Trouvé : c=61 60E; Ho Chlorhydrate de Z-(3J14-méthylènedioXJ!benzy1amIID) éthanol P.F . 152. -.152J16 c" (corrigée Analyse - calculé pour ClOH13N03.HC1: G=51,85%; H=609% N=153C%.
Trouvé'- Éi"-5.4,607 H C?,0 I"! N=15 13$.
Chlorhydrate de 2-(4-n-butoxybenzylamino)-éthanol, P.F. 1,46,6-I4.7.5 G (cor- rigé) Analyse - calculé pour C,,H, j112.HC1: c=6o,11; H=8,47; ci*13 65%1 11.ve:G'C711.w1!'"'9r"r"! ci=13 61%.
Les benzylaminoal#-anols substitués suivants ont été préparés
EMI4.6
par la réaction d'un halogénure de benzyle substitué avec une alkanolamine.
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2-t2.-dâchlorobenzlno)-éthanol.
78,2 gr de chlorure de 2,.-dichlorobenzy.e sont ajoutés, goutte à goutte et en agitant. à 80 gr d'éthanolamine. Après repos à température
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ambiante pendant une nuit, le mélange est rendu alcalin à l'aide d'une solution
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à 20% d'hydroxyde sodique et extrait à l'éther. Après élimination' de l'éther et recristallisation du résidu avec du n-heptane, on obtient 56 gr de 2-(2.4- dichlorobenzylamino)-éthanol. fondant à 62 - 62.8 C. (corrigé) Analyse - Calculé pour C9H11Cl2NO: Cl=32 22%.
Trouvé : C1=32,43%
Ce produit peut aussi être obtenu directement. sous forme soli- de, en versant le mélange réactionnel dans un grand volume d'eau et en agi- tant.
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Le chlorhydrate de 2-(2 4-dichlorobenzylammo)-éthanol fond à 184s7 - 186.117 0. (corrigé) analyse - calculé pour CH11C1zN0.HC.: C=42.12%; ü-4,70,; Cl=13 8C% Trouvé : C=!.'a30; H=4.66, 01=13.78%.
D'autres benzylaminoalkanols substitués, préparés par le pro- cédé illustré ci-dessus pour la préparation du 2-(2 A,-dichlorobenzylammo)- éthanola sont indiqués dans les paragraphes suivants.
Chlorhydrate de 2-(3 4±dichlorobenzylamino)- éthanol, P.F. 145.9 - 148J11 C (corrigé) Analyse - calculé pour CHIIClN0o13C1: C=4,3.3,; H#4,71.,; 01=13.82% trouvé : C=42926; H=4,54; C1=13.93%.
Chlorhydrate de 2-(2-chlorobenzylamino)-éthanol. P.F. z,2- 13699 C (corrigé) Analyse - calculé pour CxC1ù0,xcl: 0=48.68%, H5,90; 01= 15,97%.
Trouvé : C = 48 56%; H=6,07%; Cl=15,76%.
25 2-(4-chlorobenzylamino)-éthanol. distille . 126-131 C sous 0,7
EMI5.2
mm; 5. 1D5470. Chlorhydrate de 2-(4-chlorbbenzylamino)-éthanol.. P.F. 172.7 - 173ag C. (corrigé) Analyse - calculé pour C9FiC1N0.HC1.: N=6 30%; 01=31.93% trouvé : N=6,3; Cl=31,96%.
Le 3-(2p44-dichlorobenzylamino)-propanol est préparé, de la ma- nière indiquée plus haut. en ajoutant, goutte à goutte et en agitant, en 1' espace d'une heure 30 gr. de chlorure de 2,4-dichlorobenzyle à 35 gr. de 3-hydroxypropylamine., On continue à agiter pendant 2 heures et on rend le mé- lange résultant fortement alcalin à l'aide d'une solution aqueuse à 56% d'hydro- xyde de potassium, après quoi le mélange est extrait au moyen de bichlorure d' éthylène. Le solvant est éliminé après séchage et le résidu est distillé à 150
EMI5.3
- 155 C, sous 0.5 mm; n25J1 15600. Rendement : 23 gr.
D Analyse - calculé pour C10H13Cl2NO: N=5.98% trouvé : N=6.00%
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Le 3-à 4-dichlorabenzylanino)-propanol est préparé selon le mode opératoire donné dans le paragraphe précédent, mais en employant 60 gr. de chlorure de 3.4-dichlorobenzyle et 70 gr de 3-hydroxypropylamine. 5 Ce produit intermédiaire distille à 165 - 17 C, sous 0.6 - 0,8 mm. n 1.5590.Rendement : 64 gr.
Anâlyae - calculé pour C10H13C.NO: N=5.98% trouvé : N=5,96%
Lorsqu'on opère de la manière décrite pour la préparation du
EMI5.5
3-(2 4-diahlorobenzylanino)-propanol mais en employant de la 2-hydroxypro- pylamine au lieu de 3-hydroxypropylamine. on obtient du 1-(2,-d3.ah2oro- benzylamino)-2-propanol. Ce produit sous la forme de son chlorhydrate, fond à 152.4 - 154,2 C. (corrigé).
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EMI6.1
Analyse - calculé pour COG12NO.HCl : C-46,1; H=5.66% CI=12SJ46% trouvé : C-46,14%;
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H=5 9T% Gl=12144%
D'autres benzylaminoéthanols substitués peuvent être préparés par les modes opératoires donnés plus haut, en utilisant la benzaldéhyde substituée ou l'halogénure de benzyle substitué approprié et l'allcanolamine appropriée ;
EMI6.3
parmi ces composés on peut citer les suivants : 2-(2.±-dibronobenzylaaàno)-étlanol. -(3,4 düdabenzylamino)-éthanol, Z-(4-ffuarobenzylamino)-éthanol. 2-(3.4.
5-trichlorobenzylam3.no)-éthanol, 2-(4 bromo--chlorobsnzyl.no}-éthanol,- (2,.1,-d3..uorobenzylami,no)-éthanol, 2- (4-n-hexoxybenzylamino )-éthanol. 2-(4-isobutoxybenzylamino)-éthanol, 2- (3, h, 5 rianéthoxybenzylamino ) -éthanol, 2- (4-isobutylbenzylamino)-éthanol, 2-(4-n-amylbenzylamino)-éthanol. 2-(4-n-hexybenzylamino)-éthanol, 2-(4-nitrobenzylmmo)-éthanol, 1- (4-nitrobenzylamino ) -2-propanol, 3 (l nitrobenzylaano}propanol,-(4 butylmercaptobenzylamino)-.éthanol, 2-(4-n-isobutylsulfonylbgnzylamino)-éthanol, 1- (4-n-butylbenzyl-amino ) -2-propanol, 1-(3'-dichlorobenzylamino}-2 butanolg 3- (4-isopropylbenzylamino)propanol, et analogues.
B .ii- -diehlorobenz -3- h dro é h di oroacét ide .
Une solution de 4 gr de chlorure de dichloroacétyle dans 30 ce de bichlorure d'éthylène est ajoutée, goutte à goutte,en agitant et en refroi-
EMI6.4
dissante a une solution de 12 gr de 2-(3.e4-dichlorobenzylamino)-ethaaol dans 100 ce de bichlorure d'éthylène. La température est maintenue entre 0 et -5 C. par refroidissement au moyen d'un bain de glace et de sel. Lorsque l'addition est terminée. le mélange réactionnel est admis à revenir à la température am-
EMI6.5
biante9 tout en étant agité. Le chlorhydrate de ^-(3,.-dichîarcbenzy3.em3na)- éthanol. qui se sépare, est éliminé par filtration et le filtrat est lavé suc- cessivement à l'acide chlorhydrique 1 N et à l'eau puis séché sur sulfate de calcium anhydre.
Après distillation du bichlorure d'éthylène sous pression réduite, le résidu est trituré avec de l'éther. On obtient ainsi 5,5 gr de
EMI6.6
N- (3 ±-diehlorobenzyl)-N-(2-hyd=oxyéthyl)dichloroacétmide P.F.: 99,4- 101,5 C (corrigé). après recristallisation dans un mélange benzène-n- pentane.
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Analyse - calculé pour CllHllC14NOZ: Cl=,l,f4jC=3Ri! H=3,35%
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trouvé : 01=42., 680=39.70% H=3.65% On a constaté que la N-(3.4-dichlorobenzyl)-N-(2-hydroxyéthyl)- dichloroacétamide possède une activité anti-amibienne. Ce produit est en effet efficace contre l'amibiase (Endamoeba criceti).des hamsters.
Lorsqu'on suit le procédé décrit ci-dessus mais en utilisant du chlorure de diiodoacétyle,. du fluorure de difluoroacétyle ou du chlorure de
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bromochloroacéty1e. au lieu de chlorure de dichloroacétyle, on obtient respec- tivement les composés suivants: N-(3f1-dichlorobenzyl} lü-( hydroxyéthyl)d.iodoacétsm.de, N-(34-dichlorobenzyl)-N-(2-hydroxyéthyl)d1f'luoroacétamide ou N- (35) 4-dichlorobenzyl) -oN - (2-hydroxyéthyl)bromochloroacétamide-..
EXEMPLE 2 N- Z -d.ichlorobenz 1 - 2 h dro éth d,i aro cé de.
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Une solution de 7,3 gr de chlorure de dichloroacétyle dans 30 cc de bichlorure d'éthylène est ajoutée. goutte à goutte et en agitant,, à
EMI7.1
22 gr de 2-(2 4-diahlorobenzylamino)-éthanol dans 300 cc de bichlorure d' éthylène. La température est maintenue en dessous de 24 C par refroidisse- ment externe. L'agitation est poursuivie pendant une heure et le chlorhy- drate de l'amine de départ,qui se sépare, est recueilli par filtration.
On obtient 13,5 gr de ce chlorhydrate. Le filtrat est lavé à l'acide chlor- hydrique diluée puis à l'eau, et séché. L'élimination du solvant donne une huilequi se solidifie, lorsque on la triture avec de l'éther. Après recris- tallisation dans du benzène, puis dans'du bichlorure d'éthylène., on obtient
EMI7.2
de la N-('p,-di.ch3.orobenzyl)ï-(2-hydroxyéthyl)d,chloroacétar.i.de, fondant à 112.4 - u3 4 ca (corrigé).
Analyse - calculé pour CZ1H11C1NO:El=1,,2,5,;0=39,g9; H=3,35%.
EMI7.3
trouvé cl=42.95%;c=40,20$ 3 i 7J'o On a constaté que la N-(2,1-dichlorobenzyl)-T-( hyàrox3réthyl)- dichloroacétamide possède une activité anti-amibienne et est efficace contre
EMI7.4
l'amibiase (Enqoeba criceti) des hamsters.
D'autres N- (hàlobenzyl) -N- (2-hydroxyéthyl)-diahloroacétamides peuvent être préparées par le procédé décrit ci-dessus,, en utilisant d'autres 2-(halobenzylamino)-éthanols au lieu du -(2,.-dichlorobenzylamino)-.âthanoi.
Ainsi en employant du 2-(2,±-dibromobenzylanbxo)-éthanol, du 2-(3<4-diiodôben- zylamino)9êthanolD du 2-(4-±luorobencylamîno)-éthanol, du 2-3 4,5-triahloro- benzylamino)-éthanol. du 2-(4...bromo-Z",chlorobenzylamino)-éthanol ou du zo d3.luorobenzylam3.n.o)-éthanol, on obtient de la N-(2.4-dibromobenzyl)-N-(2- hydroxyéthyl)dichloroacétamide, de la N-(3<4-diiodobenzyl)-N-(2-hydroxyethyl) dichloroacétamide de la T-(4-fluorobenzyl)-N-(2-hydroxyéthyl)dichloroacétamide, de la N-(3,4D5-trichlorobenzy3) -N-(2-hydroxyéthyl)dichloroacétamiàe, de la N-(4-broma-2-chlorobenzyL) -(-.rydroxyéthyl)dickz7.oroacétam.de ou de la N-(2 4- difluorobenzyl)-N-(2-hydroxye"thyl)dichloroac'étamide.
D'autres N-(benzyl substitue)-N-(2-hydroxyéthyl)-dichloroacéta- mides peuvent être préparées par le procédé décrit ci-dessus, en utilisant d' autres 2-(benzylamino substitué)-éthanols au lieu de 2-(2 4-dichlorobenzy1a- mino)-éthanol. Ainsi, en employant du 2-(l n buty2mercaptobenzy7.am3.no)-étha- nol ou du 2-{.-n-isobutylsulfonylbenzylamino)-éthanol, on obtient respecti- vement de la N-(-n butylmercaptobenzyl)-T-(-hydrccyéthyl)d3.chloroacétamide ou de la N- {I n-isobutyLsulfonylbenzyl) - (2 hydroxyéthyl ) dichloroacétam.de .
EXEMPLE .3
EMI7.5
-e orobenz -h dro ê 1 d chloro ét ide
Lorsqu'on applique le mode opératoire décrit dans l'exemple 2, mais en employant 27 gr de 2-(4-chlorobenzylamino)-éthanol dans 500 cc de bichlorure d'éthylène et 10,7 gr de chlorure.de dichloroacétyle à environ
EMI7.6
10 G9 on obtient 13 gr de N-(4-chlorobenzyl)-N-(2-hydroxyethyl) dichloroacétami- de. Après recristallisation dans un mélange éther-n-pentane, le produit fond à 94,4- 97,2 C. (corrigé).
EMI7.7
Analyse - Calculs pour G11H12C13N0: C1w35,$?3 0=44.54%; 3 H=4, a7 Trouvé : C1=35,82%;
EMI7.8
G=44,F3 %?H=430%.
On a constaté que la N-(4-chlorobenzyl)-N-(2-hydroxyéthyl)-dichlo-
EMI7.9
roacétamide possède une activité anti-amibiere ce composé étant efficace contre
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l'amibiase (Endamoeba criceti) des hamsters.
EMI8.1
D ' autres N-halobenzyl) -N- (2-hydroxyethyl) -dichloroacétamides peuvent être préparées par le procédé indiqué plus haut, en utilisant d' autres2-(halobenzylamino)-éthanols au lieu de 2-(4-chlorobenzylamino)-étha- nol. Ainsi,. en employant du 2-(l.-bromo benzyl-aa,ï.no).éthanol, du 2- (4-io- - dobenzylamino)-éthanol, du 2- (4-fluoro-benzylamino )-éthanol ou du 2-(3-chlo- robenzylarnino)-éthanol, on obtient respectivement de la N-(4-bromobenzyl)- n-(2-hydroxy.éthyl)-diehloroaeétanide, de la N-(4-iodobenzyl)-N-(2-hydroxyé- thyl) dichloroacetamidej, de la N-(l.-fiuorobanzyl)-1-(-hydroxyéthyl)dichlo- roacétamide ou de la N-(3-chlorobenzyl)-I-(z hydroxythy.)d,ciloreactamide.
Exemple 4 N- -étho benz 1 -h dro éth I dichloroa st id
Un mélange de 7 gr de 2-(4-éthoxybenzylamino)-éthanol et de 5,7 gr de dichloroacétate de méthyle est chauffé à 60 - 70 C pendant 5 heu- res, puis versé, en agitant, dans 100 cc d'acide chlorhydrique IN. Le produit, qui se solidifie. est recueilli par filtration et sèche à l'air, Apres recris- tallisations successivement dans un mélange de benzène et de n-pentane et dans un mélange d'éther et de n-pentane. la N-(4-éthoxybenzyl)-N-(2-hydroxy-
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éthylùd1chloroacétamide fond à zo3 - '79,L G . (corrigé) Analyse - Calcule pour GIHi7C1N03: Cl=23 16%; 0=50,99%. H=5,60%.
Trouvé : CI=23.18%;
EMI8.3
G=51,,26%; '. 5, s'7 La N-(4-éthoxybenzyl)-N-(2-hydroxyéthyl)-àichloroacétmide pos- sède une activité anti-amibienne et est efficace contre l'amibiase (Ëndamoeba. criceti) des hamsters.
En suivant le mode opératoire décrit plus haut, mais en utilisant du diiodoacétate de méthyle, du dibromoacétate d'éthyle ou du difluoroacétate de n-butyle, au lieu de dichloroacétate de méthyle, on obtient respectivement
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les produits suivants: N-(4-éthoxybenzyl)-8-(2-hydroxyéthyl)-àiidoacét ide.
N-(4-éthoxybenzyl)-N-(2-hydroxyéthyl)dibromoacétamide ou N-(4-éthoxybenzyl)-N-(2-hydroxyéth;1)àlfluoroacétmide.
Exemple 5 (2-hvdroxyethvl) -1- so r benz l d.ehloroact ida.
A une solution de 43 gr de 2-(4-isopropyl-benzylaono)-éthanol dans 850 ce de bichlorure d'éthylène, on ajoute à 0 C et en agitant une so- lution de 16,3 gr de chlorure de dichloroacétyle dans 40 ce de bichlorure d'éthylène..;Après l'addition, on continue à agiter pendant une heure et on laisse le mélange au repos pendant une nuit à température ambiante, après quoi on le lave successivement à l'eau, à l'acide chlorhydrique dilué et à nouveau à l'eau. Après séchage, le solvant est élimine par distillation et
EMI8.5
on obtient 16- gr de N-(2--hydroxyéthyl)I-(I isoprapyibenzyl)-diahloroacétami- de. Après recristallisations successivement dans un mélange d'éther et de n-pentane et dans du n-heptane, le produit fond à*2ga5- $5z5 c corrigé).
Analyse - Calcule pour G .1 Gl z NO : z 01=23,32%; G=55,27%; E=6.30Ea Trouvé : C1=23,07%;
EMI8.6
C=55,17%; H=6.,49%.
<Desc/Clms Page number 9>
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On a constaté que la N-( hydroxyéthyl-1-(t-.soprapylberizyl)- dichloroacétamide possède une activité anti-amibienne., ce composé étant ef-
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ficace contre l'amibiase (Endamoeba criceti) des hamsters.
D'autres N-(benzyl alcoylé)-N-(2-hydroxyéthyl)-dichloroacétami-' des peuvent être préparées par le procédé décrit plus haut, en utù18ant'à'au- tres 2-(benzyl-amino alcoylé)-éthanols au lieu de 2-(4-isopropylbenzyl-smmo)- éthanol. Ainsi. en employant du 2-(2-éthyl-benzylamino)-éthanol, du 2-(3-n=bu- tylbenzylwdno)-éthanol du Z- (t-3.sobutylbenzylam3no )-éthanol, du 2-(4-n-hexyl- benzylamino)-éthanoljt du 2-3.4-diéthylbenzylanmo)-éthanol ou du Z-(,,1,5- triméthylbenzylamino)- éthanol, on obtient respectivement de la N-(2-éthyl- benzyl)-N-(2-hydroxyéthyl)dichloroacétamide de la N-(3-n-butylbenzyl)-N-(2. hydroxyéthyl)dichloroacétamide, de la N-(2-hydroxyéthyl)-N-(±-isobutylb'enzyl) dichloroacétamide, de la N-(4-n-hexylbenzyl)-N-(2-hydroxyéthyl)dlchloroaoéta- m3.de, de la N-(3,,4-diéthylbenzyl)-N-(2-hydroxyéthyl)dichloroacët=:
Lde. ou de la N- (-hydroxyéthyl) -T- (3,l, 5tr3snéthylbenzyl) dichloroacétanaide .
EXEMPLE 6 N-(2-hvdroxvéthvl)-N-(3.à-méthvlènedioxvbenzvl)dichloroacetamide. z une solution de 46 gr. de 2-3 4-mô%hyléne-dioxybenzylamino)- éthanol dans 800 cc de bichlorure d'éthylène. on ajoute 17,6 gr de chlorure de dichloroacétyle dans 40 cc de bichlorure d'éthylène. Après l'addition. on continue à agiter pendant 1 heure et on laisse le mélange au repos pendant une nuit à température ambiante. Le mélange est ensuite lavé successivement à l'eau à l'aéide chlorhydrique dilué et à l'eau.
Après séchage, le solvant est éliminé par distillation.
EMI9.3
On obtient ainsi 14 gr de N-(2-hydroxyéthyl)-N-(3<4'-méthylènedioxybenzyl)- dichloroacétamide. Après recristallisations successivement dans un mélange d'éther et de n-pentane et dans l'éther, le produit fond à 101,9 - 103,4 C.
(corrigé).
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Analyse - Calculé pour cr3c1zN0: 01=2317 C=47.08% H=4,28%.
EMI9.5
Trouvé : Gl*22.89$;G=47.09#; H=4...39% .
On a constaté que la N-(2&nydroxyéthyl)-N-(3 4-méthylénedioxybenzyl)-diehloroacétamide possède une activité anti-amibienne et est efficace contre l'amibiase (Endamoeba criceti) des hamsters.
EXEMPLE 7 @
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N-(2-hvdroxvéthvl-N-(4-nitrobenzvl)-dichloroacétamide,
16 gr de 2-(4-nitrobenzylamino)-éthanol sont dissous dans 150 cc de dichlorure d'éthylène.. en chauffant à 35 C. La solution est refroidie en agitant à 25 C et additionnée, goutte à goutte, de 6 gr de chlorure de dichloroacétyle dans 20 ce de bichlorure d'étylène- La température monte à 35 C et une matière solide commence à séparer. Le mélange est agité pen- dant 90 minutes et filtré. La matière solide est agitée dans l'eau. On ob- tient 5 gr d'une matière insoluble fondant à 127 - 131 C.Après recristalli-
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sation dans l'éthanol, le produit, â, savoir la N-(2-hydroxyéthÎ$l)-N-(4-nitro- benzyl)-dichloroacétamide, fond à 132,2 - 133 6 Go (corrigé).
Analyse - Calculé pour CliHlCl2N,0 4 :01=23.09%;0=43,02%;
H= 3.94%.
Trouvé : C1=23,01%;
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C=43 22#j 3 H=s J-5
<Desc/Clms Page number 10>
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On a constate que la N-(2-hydr iyéthyl)-N-(4-nitrobenzyl)-dichlorô- acétamide possède une-activité anti-amibienne et est efficace contre l'amibiase
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(Endamoeba criceti) des hamsters. - En suivant le même mode opératoire mais en utilisant du 1-(4-ni- trobenzylamino)-Z-propanol, du 3-(4-nitrobenzylaàmo)µropanol du 1-(2.4-di- chlorobenzy3arniio}-2-propanol; du 1-(4-n-butylbenzylmmo)-2-propanol, du 1- (3 4-àichlorobenzylmino)-2-butanol du 1-(2.4-dichlorobenzylardno)-2-hexa:'" - nol et du 3=(4-isopropyibenzylarino)propanol, au lieu de-Z-(4-nitrobenzylamino)- éthanol, on obtient respectivement les produits suivants: N-(2-hydroxypropyl)- N-(l n3trobenzy7.)d3.chloroacttam.de, N-(3-hydroxypropyl)-N-(4-nitrobenzyl) dichlo- roacétamide.
N-(2 4-dichlorobenzyl)-N-(2-hydroxypropyl)dichloroacétmide N- (4- n butyZbenzyl)T-(2 hydroopyi;, ) dichloroacétamide, N- (3 4<iahlorobenzyl) -N-(2-hydroxybutyl)dichloroacétamide. N-(2g1-d3.chlorobenzyl).ti-( hydroheI) dichloraacétamide et N-(3 ydroxypropyl)=t-(4 isogropylbenzyl)dichloroacêti.- de.
En suivant le mode opératoire de l'exemple 7, mais en employant
EMI10.3
du bromure de dibromoacét-yle. de l'iodure de diiodoacétyle,. du fluorure de difluoroacétyle ou du chlorure de bromochloroacétyle, au lieu de chlorure de dichloroacétyle, on obtient les composés respectifs suivants : N-(2-hydroxy-
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êthyl)-i(.-nitrobenzyl}dibromoacêta:nide9 N-(2-hydraxyéthyl)-N-(4-nitrobenzyl) di10doacéÚlmiâè- N- (2 hydroxyêthyl) 1- (h nitrobenzyl) difltsr:acért3.d"ti"' N-(-hyd='tax3=êthy.) '-'I {,hitrca'.I} ,. ¯ ##" # ,. bromochloroacét8l'lide .
EXEMPLE 8 N-(-n-butoxvbenzyl)-N-(2-hvdroxvéthvl)dichloroacétAmide.-
Une solution de 4,63 gr de chlorure de diacétyle dans 20 cc de bichlorure d'éthylène est ahoutée, goutte à goutte, en agitant et en refroidis-
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sant (0-500), à une solution de 14 gr de 2-(4-butoxybensylamino)-ethanol dans 100 ce de bichlorure d'éthylène.
Lorsque l'addition est terminée., le mélange réactionnel est laissé au repos pen- dant une nuit à température ambiante et additionné d'éther. On obtient ainsi
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8 gr de chlorhydrate de 2=(4 n butaxybenzylaxio)-êthanol. La matière solide est séparée par filtration et le filtrat est lave successivement à l'acide chlorhydrique IN et à l'eau. Après séchage sur sulfate de calcium, les sol- vants sont éliminés par distillation. Le résidu est dissous dans l'éther, fil-
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tré avec du cnarbon de bois et additionné de n-pentane jusqu'à formation d'un trouble. On obtient 5 gr d'un produit fondant à 81 - 85 C.
Après recristalli- sation dans un mélange d'éther et de n-pentane, on obtient de la N-(4-n-butoxy-
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benzyl)-N-(2-hydroxyéthyl$-diahloroaaétauide fondant a 88 ':;'C'8'S.9C (corrige).
AnalYse- - Calculé pour C15H21C12NG3:e1=2.,$;C=53.9 H=6,33 Trouvé :G1=zls .',E-3, H=6.44%
On a constaté que la N-(4-n-butoxybenzyl)-N-(2-hydroxyéthyl)- dichloroacétamide possède une activité anti-amibienne, ce composé étant ef-
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ficace contre l'amibiase (Endamoeba criceti) des hamsters.
En suivant le mode opératoire décrit ci-dessus, mais en utili- sant du 2-(4-éthoxybenzylamino)-éthanol. du 2-(4-n-propoxybenzylamino)-étha- no1. du 2-(4-isopropoxybenzylamino)-éthanol, du 2-(4-isobutoxybenzylamino)- éthanol. du 2-(4-n-amoxybenzylamIno)-éthanol, du 2-(4-n-hexoxy±nzylamino)- éthanol ou 2-(345-'é'ol au lieu de 2-(4-n-butoxybenzy- lamino)-éthanol, on obtient les produits suivants : N-(4-éthoxybenzyl)-N- (Z hydroxyêthyl)dichloroz3e, NJ2-hydroxyéthyl)-N-(4-n-propoxybenzyl)
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dichloroacétamidej, N- (ahydroxyéthyl)-T-l isopropoxybenzyl) d3ek.oroacétamide, N(-hyâroxyéth,y.)-ty4-isobutoxybenzyl)dichloroacétarnide, N-(4-n-amoxybenzyl)- N(-hydroxyêthyl)d3.chloroacétaz.ide, N-(4-n-hexoxybenzyl)-N-2-hydrôxyéth$1) dichloroacétamide ou N- (3, l, 5-triméthoxybenzyl) - (2-hydroxyéthyl) dichloroacét3d .
EXEMPLE 9 N - (2 -dichlorobenzvl ) -N - (2-hvdroxvéthvl ) dibromoacetamide Un mélange de 5a5 gr de 2-(2 4-diehloTobenzyl-amino)-éthanol et de 7 gr de dibromoacétate d'éthyle est chauffé à 60 C, pendant 3 heures. Le mélange, qui a subi un épaississement est agité dans de l'acide chlorhydri- que dilué et le produit est extrait au moyen de chloroforme. La solution chlo- roformique est lavée à l'eau et séchée. Après élimination du chloroforme par distillation., le résidu est recristallisé dans le bichlorure d'éthylène et une
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petite quantité de n-hexane. On obtient ainsi 3,5 gr de N-(4-dich.orobenzyL)N-(2-hydroxyéthyl)-dibromoacétamide, fondant à 115,0 - l17 2 C. (corrigé).
Analyse - calculé pour cHciBrNo:Br=38,o7$; 0=31.46%; H=2,64% trouvé : Br = 37,75%;
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Cs3-a I H=2..85% On a constaté que la N-(2 4-diehlorobenzyl)-N-(2-hydroxyéthyl)- dibromoacétamide possède une activité anti-amibienne et est efficace contre l'amibiase (Endamoeba criceti) des hamsters.
EXEMPLE 10
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- -di h orobenz 1 - ' h drox ra . -d ro cé amid .
Un mélange de 17, gr de 1- (2 I-dichlorobenzylaraino )-2-propa-. nol et de Il..5 gr de dichloroacétate de méthyle est chauffé, en agitant, à 10 - 70 C pendant 4 heures. Après agitation du mélange résultant avec de 1' acide chlorhydrique IN,on recueille le produit et on le lave à l'eau, Le rendement atteint 18 gr.
Après deux recristallisations dans le bichlorure d'éthylène, le produit constitué par la N-(2.4-dichlorobenzyl)-N-(2-hydroxypropyl)dichloroacéta-
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mïde,,, fond à 135 1 - 13800. (corrigé).
Analyse - Calculé pour CHZClNOC'iy=I1,IO;C=t,.a7'T; H=3 JI Sc, .
Trouvé : Cl=,4, b6;C=l.,., 5b;; li=3.97%.
On a constaté que la N-(2.4"eohlorobenzyl)-N-(2-hydroxypro- pyl)-dichloroacétamide possède une activité anti-amibienne, ce composé étant efficace contre 19amibiase (Eda,oeba cric,ti.)des hamsters.
EXEMPLE 11, N-)4dich1orobenzvl)-N-(-hvdroxyoroDyl)dch1oroacétide.
Un mélange de 17, 5 gr de 1-(3 4-diahlorobenzyl&dno)-2-pro- panol et de 11,9 gr de dichloroacétate de méthyle est chauffé à 60 C pendant 4 heures. Après agitation du mélange résultant avec de l'acide chlorhydri- que IN.. le produit est recueilli et lavé à l'eau.
Le rendement atteint 8 gr. Après deux recristallisations.dans le bichloru-
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re d'éthylèneSl le produit obtenu â, savoir le N-(3.4-dichlorobenzyl)-N-(2-
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hydroxypropyi)-diahloroaaétmide fond à 120 0 - 7.198 G. (corrigé).
Analyse - Calculé pour GHl3GlNOZsC=Ifla7?,;H=3p80,; C1KOH=20,55%
EMI12.2
Trouvé aC=L900;:H--3,g6; C1xOH=20 52% C1KOH=chlore du radical dichloroacétyle
EMI12.3
On a constaté que la N-(3 4-diehlorobenzyl)-N-(2-hydroxypropyl)- dichloroacétamide possède une activité anti-amibienne et est efficace contre l'amibiase (Endamoeba criceti) des hamsters.
EXEMPLE 12
EMI12.4
N-{2-chlorobenz:vl)-N-(2-h:vdroxth:vl)dichloroacétamide.
Un mélange de 15 gr de N-(2-chlorobenzylamino)-éthanolamine, de 80 ce d'hydroxyde de sodium IN et de 100 ce de bichlorure d'éthylène est re- froidi, en agitant, à moins de 0 C. Une solution de 12 gr. de chlorure de dichloroacétyle dans 30 cc de bichlorure d'éthylène est ajoutée goutte à goutte, en l'espace d'une heure, en maintenant la-température inférieure à 0 C. Après agitation pendant 2 heures supplémentaires à température ambiante, les couches sont séparées et la couche de bichlorure d'éthylène est lavée successivement à l'hydroxyde sodique IN, à l'eau, à l'acide chlorhydrique IN et à l'eau. Le sol- vant est séché et éliminé.
Après deux recristallisations dans un mélange de n-pentane et de benzène et une troisième recristallisation dans un mélange d'éther et de n-pentane. le
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produit à savoir la N-(2-ehlorobenzyl)-N-(2-hydroxyéthyl)dichloroacétamide, fond à 76 6 - 79.3 ca (corrigé); rendement 11n0 gf Analyse - Calculé pour l"l23'2'""" "' G-IÒH 3 $ 8$ Trouvé ô C ll., tEl;H=4,32 ; COH=23,D96%.
On a constaté que la N - (2-chloro benzyl) 41 - (2-hydroxyéthyl) -dichlo- roacétamide possède une activité anti-amiblenne, ce composé étant efficace con- tre l'amibiase (Endamoeba criceti) des hamsters.
EXEMPLE 13
EMI12.6
N-(3s4md.ichlorobenwl)1-i3-hvdroxydronyl)-dichloroacémide. Un mélange de 9,4 gr de 3-(3<4"dichlorobenzylsmino)-propanol et de 6.4 gr de dichloroacétate de méthyle est chauffé à 60 - 70 C pendant 6 heures. Après agitation du mélange résultant avec de l'acide- chlorhydrique In, le produit est recueillie rendement: 12,5 gr. Après deux recristallisations dans un mélange de benzène et de n-pentane et après deux recristallisations dans un mélange de bichlorure d'éthylène et de n-pentane. le produit, à savoir la N-
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t34 dichlorobnayl)3-(3-hydroxygropyl)dichloraacétamide, fond à 91,9 - 97, 5 C (corrigé ) ; rendement : 7 5 gr.
Analyse - calculé pour GH13C1N02:C=.2,?6;H=3,'793 C1=41,10%.
<Desc/Clms Page number 13>
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Trouvé : C=l7., 70;;Ha3, $9; 0 1-41. U$ On a constaté que la N-(3 4-diohlorobenzyl)-à-(3-hydroxypropyl)- dichloroacétamide a une activité anti-amibienne. ce composé étant efficace contre l'amibiase (Endamoeba criceti) des hamsters.
EXEMPLE 14.
EMI13.2
N-(2L-diehlorobenzvl)-N-(3-hvdroxvDroDvl)-diehloroa,aétµ$de. ' Un mélange de 9 a 4 gr de 3-(2t4'*dichlorobenzylamino)-propanol et de 6.4 gr de dichloroacétate de méthyle est chauffé à 60 C pendant quatre heures. Après agitation du mélange résultant avec de 'l'acide chlorhydrique IN, la matière insoluble est reprise dans du chloroforme. séchée et débarras- sée du solvant ; rendement:8 gr. Après trois recristallisations dans un mé-
EMI13.3
lange de benzène-n-pentane, le produit. à savoir la N-(2,4-dichlorobenzyl)- N-(3-hydroxypropyl)-dichloroacétamide, fond à 83 7 - 86 70C (corrigé).
Analyse - calculé pour C12HCïNO:C=1.,'f;H=3,'79: Cl=.la.,1( trouvé :C=4.,60; R--3,88%; C1=41<23% On a constaté que la N-(2 4-diahlorobenzyl)-N-3-hydroxypropyi)- dichloroacétamide possède une activité anti-8mibienne cette amide étant ef- ficace contre l'amibiase (Endamoeba criceti) des hamsters.
EXEMPLE 15
EMI13.4
N- (3.Z,-dichlorobezyl)-N- (2-hydrpxyethyl)-dibrQmoacétamide.
Un mélange de 11, 0 gr de 2-(3 4-diahlorobenzylamàno)-éthanol et 14 gr de dibrouaoacétate d'éthyle est chauffé à 60PO. pendant 3 heures.
Apres agitation du mélange résultant avec de l'acide chlorhydrique IN la matière insoluble est reprise dans du chloroforme. lavée à l'eau et séchée.
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Lors de l'é3.im3.z.ation du solvant. le résidu se solidifie. Après deux recris- tallisations dans un mélange de bichlorure d'éthyléne-n-pentane, la N-(3,4 dichlorobenzyl)-N-(2-hydroxyéthyl)-dibromoacétamide fond à 115,5- 128.8 C.
(corrigé) .
EMI13.6
Analyse - Calculé pour C1lHBrC.NOZ:G=3L,,6; H=2<64%;Br=38,0'7% Trouvé :0-31 54%; H=2a 4; Ux" 3$39 .
La N-(3,4-diahlorobenzyl)-N-(2-hydroxyéthyl)-dibromoacétsmide possède. ainsi qu'on l'a constaté, une activité anti-amibienne, cette amide étant efficace contre l'amibiase (Endamoeba criceti) des hamsters.
EXEMPLE 16
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N-'3D4-déthoXYbenzYl)-N-(2-hYdroéh1)-dch1oroacétid.
Un mélange de 10,5 gr de 2-(34-d1méthoxybenzylamino)-éthanol
<Desc/Clms Page number 14>
et de 8 gr de dichloroacétate de méthyle, est chauffe à 60 C, pendant 3 heures. Après agitation du mélange réactipnnel avec de l'acide chlorhydrique IN la matière insoluble est reprise dans dû bichlorure d'éthylène. La couche aci- de est alors'extraite avec du bichlorure d'éthylène. Les extraits au bichloru- re d'éthylène sont combinés, lavés l'eau, séchés et traités au charbon de bois. Après deux recristallisations de la matière solide dans un mélange de
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bichlorure d'éthylène et de n-pentane, la N-(3 4-dinéthoxybenzyl)-N-(2-hydro- xyéthyl)-dichloroacétamide obtenue fond à z,6 - U7,70r, (corrigé).
Analyse - calculé pour Cl,Cil,NOé['r-l,g,+SH 5s3.R C1KOH=22,01%
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trouvé *0=48.54%;H--5-16%; ClxOH=22.ll$.
On a constaté que la N-(3 4-dàméthoxybenzyl)-N-(2-hydroxyéthyl)- dichloroacétamide possède une activité anti-amibienne, étant efficace contre 1'
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amibiase (ikdamoeba cricsti) des hamsters.
REVENDICATIONS.
1. Procédé de préparation d'une N-(benzyl substîtué)-N-(hydroxyalcoyl mférieur)-dihaloaaétamide présentant la formule I donnée plus haut, dans lequel on fait réagir un (benzylamino subst3.tué)-a3.anoi de formule II donnée plus haut avec un agent de dihaloacétylation consistant en un dihalo- acétate d'alcoyle inférieur ou en un halogénure de dihaloa#étyle.