BE533261A - - Google Patents

Description

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   Une des méthodes les plus usuelles d'élimination de groupes oxo par réduction est le procédé de Wolff-Kishner qui a été plus tard modifié et amélioré par Huang-Minlon. Dans cette dernière réaction, on fait bouil- lir à reflux pendant une demi-heure environ le composé carbonylé dans du diéthylène-glycol ou du   triéthylène-glycol,   avec une solution à   10%   d'un hydroxyde alcalin et   un excés   d'hydrate d'hydrazine. Ensuite, on élimine par distillation suffisamment du mélange solvant pour que ce qui reste présente une température d'ébullition de 200  environ, on fait alors bouil- lir quelques heures à reflux. 



   Cette forme d'exécution améliorée de cette réaction conduit aussi à de mauvais résultats lorsqu'on veut obtenir des mono-oxo-composés à par- tir d'Ó-dioxo-composês de la série des stéroides ou de leurs énols, en particulier des 11,12-dicétones, ou des ¯9 ,11   11-hydroxy-12-cétones.   



   En effet, non seulement le groupe oxo en position 12 est éliminé, mais encore le groupe 11-oxo est réduit en groupe 11-hydroxy ou complètement éliminé 
La présente invention concerne un procédé selon lequel, par la réaction   d'dioxo-composés   de la série des stéroïdes, de leurs énols ou énolates avec de l'hydrazine ou ses dérivés, on peut déjà éliminer par- tiellement l'un des groupes oxo, à des températures notablement plus basses. Il n'est pas nécessaire de chauffer à une température à laquelle toutes les fractions à bas point d'ébullition sont éliminées par distil- lation. Par ce procédé, on peut donc éliminer partiellement dans des con- ditions notablement plus douces, l'un des groupes oxo et obtenir avec un bon rendement le mono-oxo-composé.

   Ce nouveau procédé est caractérisé par le fait qu'on chauffe les substances de départ indiquées avec de l'hydra- zine ou avec ses dérivés, en présence d'un composé basique d'un métal alcalin, à une température à laquelle il se produit un dégagement d'azote, allant au plus jusqu'à 160 . 



   Comme substances de départ, on emploie des Ó-dioxo-composês de la série des stéroïdes qui renferment deux groupes oxo voisins par exem- ple en position 2 et 3. en position 3 et 4, en-position 6 et 7, en position   16 et 17 en poisition 20 et 21 ou, en particulier ,en position 11 et 12, ou bien les énols correspondants,tels que les ¯9,11-11-hydroxy-12-cétones   ou les ¯15-16-hydroxy-17-cétones, ou leurs énolates., par exemple les énolates de métaux, les acylates énoliques ou les éthers énoliques.

   Ces stéroïdes peuvent dériver par exemple des séries de   l'oestrane,   de l'an- drostane, de 1'étiochlane, du prégnane, du   spirostane,   du furostane, du bufostane, du   cholane,   du   cholestane,   du norcholestane, ou du bisnor-cho- lestane, ou de la série de   l'ergostane ,   ou de leurs stéréoisomères, et renfermer encore, en dehors des deux groupes oxo voisins, d'autres subs- tituants dans les positions usuelles. 



   La réaction conforme au procédé a lieu avec de l'hydrazine ou ses dérivés tels que l'hydrate d'hydrazine ou.le semi-carbazide ou leurs sels, par exemple les acétates, chlorures et sulfates, avec des composés basiques de métaux alcalins, surtout des hydroxydes ou alcoolates de mé- taux alcalins tels que l'hydroxyde, le méthylate ou   1'éthylate   de sodium ou de potassium. La réaction est exécutée de préférence dans des solvants organiques, en particulier dans des composés mono-hydroxylés   -ou     polyhydro-   xylés, par exemple dans le glycol, le diéthylène-glycol ou   lesspolyéthy-   1ène-glycols, le propylène-glycol, le butanol ou l'alcool benzylique, ainsi   que dans des hydrocarbures tels que le xylène ou la tétraline.

   On chauffe avantageusement à une température à laquelle il se produit déjà un fort dégagement d'azote, de l'ordre par exemple de 120 à 150 , et jusqu'à ce   qu'il se soit formé la quantité d'azote calculée pour l'élimination d'un groupe oxo. 



   L'invention concerne également, à titre de produits industriels 

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 nouveaux, le composés obtenus par la mise en oeuvre du procédé défini ci-dessus. 



   L'invention est décrite plus en détail dans les exemples nonlimitatifs qui suivent. Dans ces exemples, il y a entre chaque partie en poids et chaque partie en volume le même rapport que celui existant entre le gramme et le centimètre-cube. Les températures sont indiquées en degrés centigrades. 



    EXEMPLE 1.    
 EMI2.1 
 



  A 40,4 parties en poids d'acide 3 alrhydroxy-1112-dicéto-chola- nique, en partie sous forme énolique, on ajoute 20 parties en volume d'une solution   décarnormale   d'hydroxyde de sodium, 200 parties en volume d'éthylène-glycol et 20 parties en volume d'hydrate -d'hydrazine. On chauffe 2 heures, en agitant, à   135-145 ,   ce qui provoque la scission de 2200 parties en volume d'azote. Après refroidissement, et après avoir ajouté 250 parties en   volume   d'eau, on introduit la-solution   réactionnelle   dans 300 parties en volume d'acide chlorhydrique binormal.

   Après avoir séparé de la lessive-mère le produit réactionnel précipité, on le dissout dans 500 parties en volume d'une solution   pentanormale   d'hydroxyde de sodium, agite la solution avec du kieselgur ou-de l'amiante filtrante, la filtre et la verse dans un mélange de 200 parties en volume d'acide acétique avec 300 parties d'eau. On obtient 37,2 parties en poids d'acide 3 Ó-hydro- 
 EMI2.2 
 y-ll-céto-cholanique d'un point de fusion de 215-218 . 



  EXEMPLE   2.   



   Tout en agitant, on   chauffe   pendant 2 à 3 heures, à 130 , 44,6 
 EMI2.3 
 parties de 3-acétate de l'acide2À ' -3 <a( 11-dihydroxy - 12-céto-cholé- nique avec 30 parties en volume d'une solution   décanormale   d'hydroxyde de sodium, 200 parties en volume d'éthylèneglycol et 20 parties en volume d'hydrate   d'hydrazine;   il se sépare 2200 parties en volume d'azote. On dilue la solution réactionnelle refroidie avec 250 parties d'eau et la verse dans 300 parties en volume d'acide chlorhydrique binormal. On essore le produit réactionnel précipité, le lave et le sèche. On obtient 39 par- 
 EMI2.4 
 ties en poids d'acide .3orfhydroxy-11-oéto-cholanique d'un point de fusion de 212-215 . 



   On obtient la substance de départ en dissolvant au bain-marie 
 EMI2.5 
 bouillant de l'acide 3 hydroRy-11712-dicéto-cholanique dans une quantité triple à quintuple d'acide acétique glacial, puis en refroidissant, point de fusion = 156-158 , [Ó]D   + 85    ( dans le   dioxane).   



  EXEMPLE 3 . 



   9.11 Tout en agitant, on chauffe à   125-130 ,   50,2 parties en poids 
 EMI2.6 
 deA 9, -3 , ll-diacétoxy-12-céto-cholanate de méthyle avec 50 parties en volume d'une solution décanormale d'hydroxyde de sodium, 20 parties en volume d'hydrate d'hydrazine et 200 parties en volume d'éthylèneglycol jusqu'à ce qu'il se soit séparé 2200 parties en volume d'azote. On refroidit, dilue avec 200 parties en volume d'eau et verse le tout dans 300 parties en volume d'acide chlorhydrique binormal. On essore le produit réactionnel précipité, le lave à l'eau et le sèche. On obtient 38 parties en 
 EMI2.7 
 poids d'acide 3hydrox Il-céto-cholanique d'un point de fusion de 214- 218 . 



    EXEMPLE 4...    



   23-3Ó Tout en agitant on chauffe à   124-125 ,   56,7 parties en poids 
 EMI2.8 
 de d23 3d acé-oxy-11y12-dicéto-2,,2.L,.-diphénylcholène, en partie sous forme énolique, avec 50 parties en volume d'une solution décarale àihµdroxyâe re .sodi;2E310^paart.eeri'rldé'âiéthlèreglycd et 20':Pàrties.:;en volume d'hydrate d'hydrazine, Jusqu'à .ce quJ>i'J:cselS(1)'itJaépai-é 220Q..pEieseé.n volume d.tzoteOnsrerse aloi:! v1è.rnIé1.an .)rea.eti"'O!mel.)dans Q.Q' 1¯u --et :rai t à l'éther le produit réactionnel précipité lave 

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 la solution éthérée à l'eau, la sèche et l'évapore. On dissout le résidu (51 parties en poids) dans 100 parties en volume de pyridine et ajoute 50 parties en volume d'anhydride acétique.

   Après avoir laissé reposer une nuit à la température ambiante, on concentre la solution sous vide, reprend dans l'éther le produit d'acétylation et le lave successivement avec de l'acide chlorhydrique dilué, avec du bicarbonate de sodium et   à   l'eau. Après séchage, on concentre à un petit' volume, ajoute 250 parties en volume d'é- thanol, évapore 70 parties en volume d'éthanol et laisse refroidir. Il 
 EMI3.1 
 cristallise 48,2 parties en poids dej 23 3a( acétoxy-11.-céto-2l.,2..-diphênyli cholène; point de fusion = 168-169  : [e(] D = + 77  (dans le dioxane). 



  On peut préparer comme suit le L1 23 - 3-acétoxy-11, 12-dicéto- 21,24-diphényl-cholène utilisé comme substance de départ : 
Tout en agitant on chauffe à l'ébullition 160 parties en poids de trioxyde de bismuth, 160 parties en volume d'acide acétique glacial et 
 EMI3.2 
 1500 parties en volume de ch7.orobenzéne, puis élimine par distillation, en une heure , 300 parties en volume de liquide, jusqu'à ce que la température de distillation dépasse 120 . On ajoute alors 71,6 parties en poids de 
 EMI3.3 
 4 23-3ef-acétoxy-12 j3 -hydroxy-ll-céto-24,24-diphényl-oholène dissoutes dans 50 parties en volume de chlorobenzène et 300 parties en volume d'acide acétique glacial.

   Tout en agitant, on élimine à nouveau par distillation, en une heure à une heure et demie, 300 parties en volume de liquide jusque ce que la température de distillation dépasse 120 , la teinte du mélange réactionnel virant du blanc au gris. On refroidit, filtre, évapore le filtrat clair et   recristallise le   résidu dans l'éther   isopropylique.   On obtient 
 EMI3.4 
 48,5 parties en poids de 4 2- 3e(--eéto 11 12-dicêto-24,21-diphényl-cholène d'un point de fusion de 142-144 IDe :1 {é(].; = + 100  (o = 1 dans le dioxane) 
Par évaporation des eaux-mères et acétylation du résidu avec de l'anhydride acétique bouillant, on obtient   19,4   parties en poids de ¯ 23-, 
 EMI3.5 
 3-acétoxy 11Ti2-dicéto-2,, 2l-diphénylchoiène-I1-énol-acétate fondant à 165-67 ; %5-j70;

   [Ó]25D  = +   125  (c= 1 dans le dioxane). 
 EMI3.6 
 



  EXEMPLE 5. 



  Tout en agitant on chauffe à 130-135 , 44,4 parties en poids de 3 -hydroxy 117?-dioéto-iso-al7x-spirostane, en partie à l'état d'énol avec 20 parties en volume d'une solution décanormale d'hydroxyde de sodium 
 EMI3.7 
 200 parties en volume deéthylèneglycol et 20 parties en volume d'hydrate d'hydrazine, jusqu'à ce qu'il se soit sépare 2200 parties en volume d'azote. 



  On dilue la solution refroidie avec de l'eau et extrait le produit réactionnel précipité avec un mélange d'éther et de chloroforme (4:1). On lave ensuite l'extrait à l'eau, le sèche et l'évapore. De la solution du résidu dans l'éther ou un mélange d'éther et de pentane, il cristallise 29,7 par- 
 EMI3.8 
 ties en poids du 3%3-hydro11-céto-iso-allo-spirostane d'un point de fu- sion de 216-227 . Par recristallisation de ce produit, le point de fusion monte à   229-232 ;   [Ó]D   = - 29    (dans le chloroforme). 



   REVENDICATIONS. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. 1) Un procédé d'élimination partielle de groupes oxo, caractérisé par le fait qu' on, chauffe desÓ-dioxo-cómposés de la série des stéroïdes, leurs énols ou leurs énolates, avec de l'hydrazine ou ses dérivés, en présence d'un dérivé basique d'un métal alcalin, à une température à laquelle il se produit un dégagement d'azote, allant au plus jusqu'à 160 .

   Ce procédé peut aussi être caractérisé par les points suivants : EMI3.9 Q 11 a) On utilise comme substances de départ des 11, l2-dioétones, des ' J.1-hydro 12-cétones ou des énolates de ces dernières. <Desc/Clms Page number 4> b) On exécute la réaction dans des solvants organiques. c) On utilise comme solvants des composés aliphatiques monohydroxylés ou polyhydroxylés. d) On utilise comme solvant le glycol, le diéthylène-glycol ou des polyéthylène-glycols. e) On exécute la réaction à une température à laquelle il se produit déjà un fort dégagement d'azote. f) On travaille à une température de 120 à 1500. g) On chauffe jusqu'à ce qu'il se soit formé la quantité calculée d'azote pour l'élimination d'un groupe oxo.

   2) A titre de produits industriels nouveaux : Les composés obtenus par la mise en oeuvre du procédé défini sous 1) a à g.