BE554776A - - Google Patents

Description

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  La présente invention se rapporte à un procédé de préparation d' 
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 amides d'acides N-alcoyl-alcoyl-pip6ridins-monocaÎboxyliques et d'amides d'acides N-alcoyl-alcoylYrrolidine-monocàrboxyliques 'hydtogélâéea suivant les formules : 
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 3 3 R3 " " " Eg-f-H 4- C - m - Ar et R2 \ H -G¯m ¯ ** N RI RI 
Dans celles-ci, R1 désigne un groupe alcoyle ,R2 et R3 peuvent soit consister chacun en un groupe alcoyle, ou l'un d'entre eux peut consister en un groupe alcoyle et l'autre en un atome d'hydrogène. Les substituants R2 et R peuvent être disposés de manière arbitraire par rapport aux atomes de carbone du noyau azoté. On peut réaliser cet agencement par un choix approprié des produits de base. Dans les formules Ar est un noyau   benzènique   non substitué ou substitué.

   Ce noyau benzénique peut être substitué par un groupe alcoyle ou un atome de chlore en position 2, en position 4 par un atome d'hydrogène, un groupe hydroxyle, un groupe alcoyle ou un groupe   alcoxy,   et en position 6 par un atome d'hydrogène, un atome de chlore, un groupe alcoyle ou un groupe alcoxy. 



   Les amides mentionnées ci-dessus se sont avérées être des agents anesthésiques locaux excellents. 



   On les-obtient commodément en faisant réagir l'aniline,   ou l'ani-   line substituée dans le noyau, avec un halogénure d'alcoylmagnésium pour former un halogénure d'aniline-magnésium que l'on fait ensuite réagir avec un ester d'acide   N-alcoyl-alcoyl-pipéridine-monocarboxylique   ou un ester d'acide   N-alcoyl-alcoyl-pyrrolidine-monocarboxylique.   Le produit de réaction principalement formé est hydrolyse avec un acide. Lorsque c'est applicable, on exécute ensuite une hydrogénation catalytique du noyau hétérocyclique et une alcoylation de l'azote nucléaire. 



    @   On explique la préparation par les exemples suivants. 



     Exemple   1 
On prépare de la manière ordinaire de   l'éthyl-magnésium   à partir de 185 parties en poids de bromure d'éthyle, de 800 parties en poids d'éther anhydre et de 37 parties en poids de copeaux de magnésium. Sous agitation vigoureuse on ajoute 121 parties en poids de 2,6-diméthylaniline à la vitesse permise par le dégagement gazeux. Lorsque la formation de gaz a cessé, on ajoute 85 parties en poids d'ester éthylique d'acide N-méthyl-4-méthyl- 
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 pipéridine-alpha-mônooarboxylique à la suspension obtenue de bromure de   2,6-diméthyl-aniline-magnésium.   On fait bouillir sous reflux le mélange pendant une 1/2 heure tout en continuant à agiter, après quoi on le refroidit.

   On ajoute avec précaution de l'acide chlorhydrique dilué pour dissoudre et hydrolyser les impuretés de magnésium'formées. Puis on règle le pH à 5,5 environ, on sépare la base aqueuse et on l'extrait avec un supplément d'éther pour enlever l'excès (de   2,6-diméthyl-aniline).   Le produit formé, la 2,6-diméthyl-anilide d'acide   N-méthyl-4-méthyl-pipéridine-alpha-monocar-   boxylique, s'obtient par extraction avec de l'alcool isoamylique après qu' un excès d'ammoniaque a été ajouté à la solution aqueuse.

   On évapore à 

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 siccité la solution d'alcool isoamylique, après quoi on dissout le produit dans de l'acide chlorhydrique dilué, on traite au charbon actif et on précipite avec de la soude caustique, obtenant à l'état cristallisé la 2,6-diméthylanilide d'acide   N-méthyl-4-méthyl-pipéridine-alpha-monocarboxylique.   



   Exemple 2. 



     On   introduit de l'ester éthylique d'acide N-éthyl-6-méthyl-pipéridine-bêta-monocarboxylique dans une suspension de bromure de 2-éthyl-aniline-magnésium suivant l'exemple 1. Après traitement on obtienr la 2-éthyl-anilide d'acide   N-éthyl-6-méthyl-pipéridine-bêta-monocarboxylique.   



   Exemple 3. 



   On introduit de l'ester éthylique d'acide   N-n-propyl-4-méthy-   pyrrolidine-alpha-monocarboxylique dans une suspension de bromure de 2,6-di- 
 EMI2.1 
 méthyl=aniline-magnésium suivant l'exemple 1. Après traitement, on obtient la 2,6-diméthylanilide d'acide N-n-propyl-4-méthyl-pyrrolidine-alphamono- carboxylique. 



   Exemple 4
On introduit de l'ester éthylique d'acide N-méthyl-4,6-diméthyl-   pipéridine-alpha-monocarboxylique   dans une suspension de bromure de 2-méthyl- 
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 6-c-hloro-aniline suivant l'exemple 1. Après traitement, on obtient la 2-   méthyl-6-chloro-anilide   d'acide   N-méthyl-4,6-diméthyl-pipéridine-alpha-mono-   carboxylique.

Claims (1)

1. REVENDICATION.

   Procédé de préparation d'amides d'acides N-alcoyl-alcoyl-pipéridi- EMI2.3 ne-monooarboyliques et d'amides d'acides N=alcoyl-alcoyl-pyrrolidine-mono- carboxyliques hydrogénées suivant les formules : EMI2.4 R3 3 "1T-I " R-J-RJ#C-NH-Ar R--H-#C-NH-Ar e jt RI RI dans lesquelles R1 désigne un groupe alcoyle, R2 et R soit chacun un groupe alcoyle ou l'un d'entre eux un groupe alcoyle et lautre un atome d'hydro- gène,' Ar consistant en un noyau benzénique substitué, la substitution con- sistant de préférence en des groupes alcoyles ou des groupes alcoxy, carac- térisé en ce que 1'on fait réagir un halogénure d'aryl-magnésium de formu- le générale :

   EMI2.5 R4 X - Mg - NH 1J R5 R6 dans laquelle X désigne l'halogénure et R., vdr et R6 consistent en des substituants comme par exemple un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle, un atome de chlore ou un groupe alcoxy, avec un ester d'acide N-alcoyl- pyrrolidine-monocarboxylique ou un ester d'acide N-alcoyl-pipéridine-mono- carboxylique, hydrogéné ou non-hydrogéné, qui est alcoylé ou non-alcoylé <Desc/Clms Page number 3> sur l'azote nucléaire, après quoi on hydrolyse le produit de réaction obtenu au moyen d'un acide et, lorsque c'est applicable, on le soumet à une hydrogénation du noyau hétérocyclique et à une alcoylation de l'azote nucléaire.