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Publication number: BE435366A
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Description


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  "Procédé de préparation d'éthers-sels et d'amides basiques 
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 'diacides extra-nncléaires alicyoliques-aliphatiques ou. aromaiquss-a'l.à.cycliquesa,zphaiques à chaîne principale aliphatique." 
La demanderesse a trouvé qu'on peut obtenir des éthers- sels et des amides basiques d'acides extra-nucléaires ali- cycliques-aliphatiques ou   aromatiques-alicycliques-alipha-   tiques à chaîne principale aliphatique,   lorsqu'on   fait agir des réducteurs sur les éthers-sels et Les amides basiques d'acides aliphatiques qui contiennent des noy.aux non saturés,. 



   Pour saturer les doubles liaisons nucléaires non sa- 
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 turées on opère par les procédés en 'eux--mémes connus (ofo òubexzu;ey-1., die Methoden der organischen Chemiefl, 3e écii- 

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 tion, vo1.2   /1925/page   326 etsuivantes). La réduction est effectuée avantageusement par voie catalytique.,par exemple au moyen de platine comme   catalyseur.   



      On   emploiera comme produits initiaux n'importe 
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 quels éthers,-s81s et amides basiques des acides aliphati- ques qui   contiennent   des noyaux non saturés. Nous né   men-   tionnerons ici pour exemple que les éthers-sels et les 
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 amides basiques des acides phén11--aJjpha tiques naphtalène" al5;phixtiqv.es, etc. Les produits initiaux de ce genre sont obtenus par des procédés connus par exemple brevet ai" 18ma--n,cl No. 662.066 du J8Q9033 et brevet français Tl..iol5"f,'al du 1<J.,7.,1.ilµ5 de la demanderesse). 



  Les ethers-sels basiques d'acides Cf.:T'7;1:X;ßâ.I.CJ,üE:> ali- pbattqu.efl--ar:J1uatiques eorznus jusqu'à présent, par exemple 1 a-ixapine, la Hcopolamine, l'éther-sel de l'acide diphényl- acéti.que avec le diëthylaminoëthanol, etc., subissent une hydrolyse lorsqu'on conserve les solutions aqueuses de leurs Hels. La demanderesae a trouve qus les nouveaux éthers--sels basiques de la présente invention offrent de façon surprenante une stabilité beaucoup plus grande.

   On peut par exemple   stériliser   pendant 10 heures   des   solutions 
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 de sulfate de l'éther-sel de 7.'acide dicyclohexylacëtique aiT0C le diétbvlam:noétb81101, ou de chlorhydrate de l'éther- sel de l'acide pl1é:nylcyclobéxylac{;tj¯r;.ue avec le dicthyl- aminoethanol, SD)1,-;; qu'il se produise de decompositionj, tan- dis que les solutions aqueuses de sulfate d'atropine, ainsi que de chlorhydrate rle 1 eal'zE:r-sel de l'acide diphcnylace- tique avec :le diëthylaminoëthanol ne dúcompoo811IJ 4é,jà lorsqu'on 

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 les abandonne   pendant   longtemps à   température   ordinai- re   et   beaucoup plus rapidement lorsqu'on les porte à l'ébuliltion. 



   Les exemples suivants illustrent la présente in- vention sans toutefois la limiter. Sauf indications spé- ciales les quantités indiquées s'entendent en poids. 



   Exemple 
On dissout 31 parties d'éther-sel 2-diéthylamino-   éthanolique   de l'acide   diphénylacétique   dans un mélange de. 200 parties diacide acétique glacial avec 6 parties   déci-   de sulfurique concentré'et secoue à environ 60 avec de   l'hydrogène   en ajoutant 2 parties de platine activé.

   Lors- que la réduction est terminée   on   décante la solution et évapore le dissolvante On secoue l'huile qui reste avec de l'eau, une solution de carbonate, de potassium et de l'é- ther, lave la solution éthérée avec de l'eau, la sèche sur du   carbonate   de potassium et l'évapore à sec On   obtient   ainsi une huile d'un point d'éb. 0,2   154-157 -'   On   dis--   saut   cet*Le   huile dans de l'éther de pétrole et fait passer de l'acide chlorhydrique gazeux sur la solution. Le chlor- hydrate se précipite; on peut le recristalliser dans un mé- lange d'alcool et d'éther de pétrole.

   Cn sépare ainsi ce chlorhydrate en une .grande quantité de   chlorhydrate   de 

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 de l' éther--sel diëthylaminoéthanolicue de l'acide dicyclo- hexylacétique fondant à :¯ti5w:l¯66, plus difficilement, solu- blue dans l'éther de pétrole, et en une petite quantité de chlorhydrate de l'éther-sel diéthylaminoëthanoliques de 1 9 8¯cide phényl-oyclohexylacetiqua ònlitnt à 145'"! 4-7 ? plus facilement soluble dans l'éther de pétl'oleo Cet éther-sel diéthylaminoéthar101iQue de l'acide dicyclohexylaoétique forme une sulfocyp-aate fondant à 93-95'.;

   1211 azotate fondant a 102-104  un tartrate fondant à environ 63  en. se décomposant, un phosphate fondant i:t 112-114  un citrate fondant à 155-158 et un oxalate fondant à 120-124 Lorsqu'on chauffe trois heures à l ébu11i tion 32 par- ties ;1 "é.l;her.-sel. dléthylaminoéthanoJJ.qu-8 de l'acide dieyclo-, hexylacétic.'118 avec 60 parties de bromure d'allyle dans 500 parties s <1 " éthez..-ac é%1 qiie , on obtient, après refroidissement et àiil-tx'ation, le brou1alljIlLa'te correspondant, fondant à r-? 1<:::..0 1' 1 A-t.. t Il' dans iIn ') 152'---'53 produit peut être recristallisë dans mélaa'- ge <1.' é1:her acétique et d'acétone.. on obtient de manière ana- logue par exemple les sels quaternaires àe 1 9étheJ=-..s;]. di" éthyl.,amà,no.-étbanolique de 11 acide dicyolohexylacétique fiui- vant 0 le brommëthylata â 0 i d tïl;

  ?.'ir ci 176-177,5 le brométhylate " " J.78-1800 ig le hrornb<;3.;.s "^ " '' 155-156'"- 
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 Exemple¯2 
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 Ou disbout 1,5 partie d'amid.e 2"ÜiéthyLJJJ1inoéthyl:tc:..u'e dp l'acide 0.i:tJl;nylac(til1)J:; dans 20 t7.,..:,:n: d'acide acétique FtC<. et 8.j()L,."; un peu d'acide sulfur-ique concentre luia ;.¯1 

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 on ajoute   0,1   partie de platine active et secoue cette so- 
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 :Lution9, , environ 5us9 avec de l'hydrogène. Lorsque la quantité d'hydrogène calculée a été absorbée, on refroidit, décante 'la   s.olution   et évapore le dissolvante ll reste un produit huileux qu'on -traite avec de l'eau et une solution de carbonate de sodium; on obtient ainsi le   2-diéthylamino-   
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 éthylamide de l'acide dicyclohexylacétiue' sous forme soli- de.

   On le- filtre et le lave avec de l'eau. Ce nouveau com- posé peut être recristallisé par exemple dans de l'alcool à 50%;il fond.à 122 . 



   En réduisant dansdes conditions plus modérées, on obtient le   diéthylaminoéthylamide   .de l'acide phényl-cyclo- hexyl-acétique fondant à   84-86 ;     .il   -forme un chlorhydrate fondant à 169-171,5 . 



   Exemple 
On dissout   31   parties du chlorhydrate de l'éther- 
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 sel 2-diéthylaminoéthanolique de l'acide dïphénylacétickue dans 300 parties   d'acide   acétique glaciale ajoute 3 parties de platine activé, et secoue à température   ordinaire   avec de l'hydrogène On traite ensuite le produit de la réduction comme'on l'a indiqué à l'exemple 1 et obtient ainsi les com- posés déjà décrits à cet exemple. 



   On abandonne tout d'abord quelques heures à   froid,,   puis à température ordinaire, un mélange de 10 par- 
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 ties d v éther-sel. diéthy10.minoét,hanoliClue de l'acide phényl- CYCl0hexyi-aeétique avec 6 parties de bromure de méthyle, dans 40   parties   d'éther acétique. Au bout d'un'certain temps le   bromméthylate   cristallise en beaux cristaux; il fond à 174-179 . 

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 On. peut aussi préparer de manière analogue les éthers- 
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 sels pipériùino8thanoliqu89 diéthylaminobutanolique, morpho- lineéthanolique, êGhr,-acéoxyëthy:a.amà.noëthano:ique éthyl'= ssxßpxapyl-aà.xaoétanol.à.que méthyl-propyl 'aminoéthanf)11qile d..méty:aanznoorcloh.exanoâ.que de l'acide phénylcyr.Ùohéxyl-> acétique aine que leurs sels quaternaires. 
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  On obtient aussi de manière tout à fait analogue par 
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 exemple les éthers-sels diéthylaminoéthanoliclues des acides phényl-oyolohexyl'-propionique ou -butyriqaep féther-sel ba- sique de l'acide dicyclopcntylao6tique, l'ëther-sel d la tre- Fine avec L"acide dà.cyc3.ob.exylacëtà.que , le sulfate de fëtber-seY de la tropine avec) "acide c(-cyclohexyl-bydracry- l:tq1Jp. fonàanl à 2],1-..2J,5  (on obtient l'acide c<"cyclohexyl- hydr;:tC'ryliqu8 par exemple en réduisant l'acide tropique avec de l'hydrogène en présence de platine) 9 le chlorhydrate de l'éther-sel diéthyl8-lïlinoéthanoliq1J.B de l'acide oardicyc,o- hex;l-o:y-acêa:ique fondant Si 189-191  (on obtient l'acide rx"rx-dJ.cyclohexylo:.-oxy'acét\:lCl1).e fondant à 143--144  9 par ré- dv.ct:

  i.on catalytique de 1 aode benzylique), 1 é%her-?el dit- étbyJ.a.minoéthanoliqt1.e de 1''acide cYphény.wayc.ohexy7..cC- o:r.:y-acétiq1.18? le ch,7.orkydxa,e de fëther-sel de la scopine aven 1"acide ex-cyclohçxylhydX'acryliqu.e fondant à 209--212  le chlorhydrate de l'éther-sel diéthylaminoethanolique de l'acide c:-vryc.oh.exy'1-..propyJ-acêtique fondant à 106-1013  (on obtient lucide cc-cycloh.exy7¯-a.¯pxopyl¯acétiaue par ex- emple par réduction c;

  a.ûa.7¯ytique de l'acide pc-phényl-'-oc-pro- pyl-acëtique avec de l'hydrogène en solution dans l'acide ac-ëtiqua glacial? en présence de platine), le chlorhydrate de l'éther-sel diéthylanînoµthanolique de l'qèiàe oyclohexyl- 

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   acétique   fondant à 116-118 , l'éther-sel de l'acide   phényl-   
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 Eyeiohexyi-acétîqne avec l'éther-sel méthylique àu 1 Ve cgoni.ne, l'éther-sel diéthyl-aminoéthanolîque de l'acide phnyl-.dimé- t1iyleminoayclohexyl-aeétique Qu de l'acide eyclohaxyl-di- éthyl-aminoéthylc6tiqueo

Claims

.Revendication La présente invention a pour objets Un procédé de préparation d'éthers-sels et d'amides EMI7.2 basiques d'acides extra-nucléaires alicycliques.,iphat.- quels ou aromatiques-alioyeliques-aliphatiques à chaîne prin- eipale aliphatique, consistant à faire agir des réducteurs sur les éthers-sels et les amides basiques d'acides alipha- tiques qui contiennent des noyaux non saturés, et à trans- former le cas échéant les composés obtenus en leurs sels quaternaires.