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La présente invention concerne un procédé de préparation de nouveaux composés hétérocycliques azotés qui se sont montrés de précieux agents de protection contre les micro-organismes.
Elle concerne en outre l'utilisation de tels composés pour la protection de matières organiques de toute sorte, ainsi que les matières protégées par ces agents.
La demanderesse a trouvé que les 2-imino-1.3-di-N-hétéro- cycles de formule générale 1 annexée sont d'intéressantsagents de protection contre les bactéries et les champignons.
Dans la formule précédente
R1 représente un reste lipophile aliphatique et
R2 l'hydrogène, un reste alcoylique à bas poids moléculaire ou un reste cyclo-héxylique.
A représente un reste hydrocarboné saturé complétant
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le noyau hétérocyclique ; dans ce reste des atomes de carbone Ó ss ou Ó .# sont liés aux deux atomes d'azote. Ce reste bivalent peut aussi bien appartenir à la série aliphatique qu'à la série cyclo-aliphatique et c'est principalement un groupe alcoylGnique acyclique ou monocyclique.
Par "restes lipophiles" on entend les restes qui élèvent la solubilité dans les graisses ou dans les huiles, c'est-à-dire, en premier lieu, des restes d'hydrocarbures saturés ayant au moins 10 atomes de carbone.
Pour préparer les nouveaux corps de cette invention, on fait agir un halogénure de cyanogène, en particulier le chlorure ou le bromure de cyanogène, sur des composés dia- minés de formule générale 2 annexée dans laquelle R1, R et A ont les significations données ci-dessus* La manière la plus simple de réaliser cette réaction connue consiste à ajouter l'ahlogònare de cyanogène à une solution du composé diaminé dans un solvant organique inerte, comme par exemple le benzène, le toluène, le chlorobenzène, le cyclohexane, si besoin est en chauffant le mélange réactionnel.
En utilisant des composés diaminés de formule 2 dans lesquels des atomes de carbone Ó ss du reste A sont liés aux deux atomes d'azote, on obtient comme produit de réaction des halo- hydrates de 2-imino-imidazolidines portant des substituants sur les atomes d'azote, pouvant en outre porter comme subs- tituants sur les atomes de carbone Ó et/ouss des groupes alcoyliques ou alcoyléniques. En utilisant des composés diaminés dont les atomes d'azote sont liés à des atomes de carbone Ó. . Qf, . on obtient les dérivés correspondants de la 2-imino-hexahydro-pyrimidine.
Comme composés diaminés de formule générale 2 uti- lisables dans cette invention, on peut utiliser en premier
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lieu des C\ . /3 -diamino-alcanes et des 0(. 13 -diamino- cyclanes portant des substituants sur les atomes d'azote, tels que par exemple des dérives du 1.2-diamino-éthane, du
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1.2-diamino-propane, du 1.2-dieanino-butane et du 2.3-diamino-' butane,, du 1.2-diamino-cyclo-pentane, du 1.2-diamino-cyclo- hexane, ainsi que des dérives des Ó -diamino-alcanes, par exemple ceux du lo3-diamino-propane et du 1.3-diamino- 2-méthyl-propane.
Comme exemples de composes de formule gé- nérale 2 portant des substituants sur les 2 atomes d'azote,
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citons : le N-décyl-N'-butyl-l.2-diamino-éthane le N-dodécyl -N'-éthyl-1.2-àiamino-éthane, le RT-dodécyl-N' - -hydroxy- éthyl-1. 2-àiamino-éthane, le N-tét=-aàécyl-N' -méthyl-1. 2- diamino-éthane, le N-cyclohexyl-N-décyl-lp2-diamino-c;thane, le N-cyclohexyl-N'-dodécyl-l.2-diamino-éthane, le N-cyclo- hexyl-N'-%étraàécyl-1. 2-àiamino-&thane, le N-dodécyl-Nt- méthyl-l.3-diamino-propane, le N-cyclohexyl-Ntdodécyl-1.3- diaminopropane, le N-dod,cyl-NI-méthyl-1.2-diamino-cyclo- hexane et le N-cyclohexyl-NI-dodécyl-1.2-diamino-cyclohexane.
Des composés diaminés particulièrement intéressants quant aux propriétés bactéricides des corps qu'ils permettent de préparer conformément à cette invention sont les Ó. ss ou Ó. -diamino-alcanes ou -cyclanes qui ne renferment qu'un substituant sur un azote, à savoir un reste lipophile,
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comme par exemple le N-dodÓcyl-l.2-diamino-éthane, le N- t6tra-dcyl-1.2-diamino-6thane, le N-dodécyl-1.2-diamino- propane, le N-tétraàécyl-1.2-àiamino-cyclohexane et le N- dodc:
cyl-1.2-dzamïno-cyclo-hexane,
L'action des halog6nures de cyanogène sur les déri- vés des diamino-alcanes ou des diamino-cyclanes donne des
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sels des 2 imino-lo3-ài-N-hàtérocycles, Sous l'action des alcalis caustiques, on libère les bases à partir desquelles on peut faire les sels les plus divers au moyen d'acides
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ou de composés acides.
A cet effet on peut utiliser comme acides des acides minéraux, tels que l'acide sulfurique, l'acide nitrique, l'acide phosphorique, les acides halohy- driques, on peut cependant prendre aussi des acides organi- ques ou des composas hydroxyliques qui réagissent comme des acides, par exemple l'acide f ormique, l'acide acétique, l'acide chloracétique, l'acide propionique, l'acide oxalique l'acide succinique, l'acide lactique, l'acide salicylique, le résorcinol, l'acide phénoxy-acétique, l'acide toluène sulfonique, et des phénols chlorés et nitrés.
Une variante du procédé de cette invention pour pré- parer des 2-imino-1.3-di-N-hérocycles consiste à faire réagir un halogénure de cyanogène sur un composé diaminé de formule générale 3 annexée dans laquelle A a la signifi- cation déjà donn6e et R représente l'un des deux substituants R1 et R2 de l'azote définis ci-dessus ou l'hydrogène, et à introduire par alcoylation le substituant de l'azote désire dans le composé hétérocyclique obtenu.
Si, dans la formule 3, R représente l'un des deux substituants R1 et R2, on introduit, après formation du cycle, l'autre substituant de l'azote par alcoylation.
On a avantage à partir de composés diaminés portant comme substituant un reste alcoylique de bas poids molécu- laire ou le reste cyclohexylique et on introduit le reste aliphatique lipophile dans le composé hétérocyclique par alcoylation.
Si l'on part de composés diaminés de formule 3 dans lesquels R est l'hydrogène, il faut introduire le reste R1 ou les restes R1 et R2, par sta de, dans l'ordre que l'on veut, dans le composé hétérocyclique ne portant pas de substituant sur 1'atome d'azote du cycle.
Comme agents permettant d'introduire un reste
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lipophile, on peut, dans le procédé de cette invention, utiliser en premier lieu des halogénures d'alcoyle à poids moléculaire élevé, par exemple des chlorures d'alcoyle ou des bromures , d'alcoyle ayant au moins 10 atomes de carbone et de préférence 12 à 14 atomes de carbone dans le reste alcoylique. On peut aussi
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1<s <ets Ci ClI'1'1$ utiliser/des mono-sulfates d'alcool gras correspondants. Eventuel- lement, on peut opérer en présence des accélérateurs de réactions usuels, par exemple en présence d'iode.
Pour l'introduction du reste lipophile, il est bon d'utiliser environ la quantité stoe- chiométrique de l'agent d'alcoylation ou éventuellement un léger excès, parce que souvent la réaction principale est accompagnée de la formation d'un peu. de dérivé dialcoylique. Les mêmes consi- dérations sont valables pour l'introduction d'un reste alcoylique à bas poids moléculaire ou du reste cyclo-hexylique.
Comme agent permettant d'introduire des restes alcoyliques inférieure, on peut utiliser des halogénures d'alcoy- le, tels que les chlorures, les bromures ou les iodures de méthyle d'éthyle, de n-propyle, d'iso-propyle, de n-butyle, de butyle secondaire, des sulfates de dialcoyle, tels que le sulfate de diméthyle ou de diéthyle, et des esters alcoyliques d'acides sul- foniques aromatiques, par exemple le para-toluène-sulfonate de méthyle ou le para-toluène-sulfonate d'éthyle.
La réaction des composés hétérocycliques azotés avec les agents d'alcoylation peut avoir lieu par mélange direct. des composants ou en présence de diluants organiques. Comme sol- vants ou diluants organiques, on peut utiliser des alcools comme le méthanol, l'éthanol, le butanol, le 2-méthoxy-éthanol ou le 2-éthoxy-éthanol, des éthers comme le dibutyl-éther, le dioxane, l'anisol, des cétones inférieures comme l'acétone, la méthyl- éthyl-cétone, la dibutyl-cétone, des hydrocarbures aromatiques comme le benzène, le toluène, les xylènes, les hydrocarbures
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chlorés comme le chloroforme,le tétrachloréthylène, le chloro- benzène, les chloro-toluènes. Le plus souvent on effectue les réactions à température assez élevée, par exemple à des tempéra- tures allant de 50 à 150 .
On obtient directement les produits de réaction à l'état de sels solubles dans l'eau formés avec l'acide provenant de l'agent d'alcoylation. Lorsqu'on opère dans des solvants organiques non polaires, ilsse séparent directement; si l'on opère dans les solvants organiques polaires on peut la plupart du temps les séparer à l'aide d'hydrocarbures aliphatiques ou alicycliques.
Parmi les composés diaminés de formule 2 et 3 qui doivent servir de produits de départ, certains sont connus, d'autres accessibles par des méthodes connues à partir de produits- connus. On peut ainsi par exemple, faire réagir des diamino-alca- nes diprimaires ou des diamino-cyclanes diprimaires avec des halogénures d'alcoyle, après avoir éventuellement protégé l'un des groupes aminés par une acylation préalable. On peut également
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partir d' amino-alcools c{. f ou 0( . >f et alcoyler ces corps après estérification par des acides par exemple par l'acide chlorhydrique ou par l'acide sulfurique, puis on remplace le groupement ester par un groupe -NH2 ou par un groupe RNH- au moyen d'ammoniaque ou d'une amine aliphatique.
Un autre mode de préparation consiste à condenser des aldéhydes aliphatiques avec des composés diaminés contenant au moins un groupe aminé primaire, pour former les bases de Schiff correspondantes que l'on soumet ensuite à une hydrogénation catalytique. Par ces trois voies on parvient à préparer aussi bien des composés bisubstitués que des composés mono-substitués.
Les 2-imino-1.3-di-N-hétérocycles préparables d'a- près cette invention sont des corps incolores ou faiblement colorés, cristallisés ou cireux, stables à la lumière qui, à l'état de sels, se dissolvent très facilement dans l'eau.
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Ces composés sont d'intéressants biocides remarquables par l'étendue de leur domaine d'action, en particulier par leur bon pouvoir bactéricide mais aussi fongicide, ou fongistatique.
Ils ont également une bonne activité algicide. Ces corps peuvent être utilisés sans adjonction sous forme de poudre, en solution ou à l'état de dispersion ou en mélange avec d'autres corps tels que des supports ou des charges inertes, des agents de nettoyage, des onguents, des crèmes, d'autres.substances bactéricides et fongicides, etc... Ils trouvent un usage dans les domaines d'ap- plication les plus divers. Ce sont par exemple, des antiseptiques et des désinfectants utilisables en médecine humaine et en médeci- ne vétérinaire, car ils ont une bonne ou très bonne action contre. les staphylocoques, les colibacilles, les bacilles du typhus, du paratyphus et de l'entérite, ainsi que contre les champignons pathogènes comme par exemple le ctenomyces interdigitalis.
Par suite de leur bonne solubilité dans l'eau, on peut avantageuse- ment utiliser les nouveaux composés pour la désinfection et l'antiseptie de textiles, par exemple de couvertures de laine, de linge de restaurant et d'hôtel. Un tissu.traité par une solu- tion aqueuse à 1-2 % de composés de cette invention est, après séchage, non seulement stérilisé mais fait aussi preuve Tune certaine activité prolongée bactériostatique et fongistatique.
Des textiles ainsi traités ne montrent aucun phénomèné de jaunis- sement après une exposition à la lumière ou un stockage assez long.
On peut aussi réaliser l'application sur des textiles à l'aide de solutions organiques, comme on le fait par exemple pour le nettoya- ge dit"nettoyage à sec". A cet effet, on a avantage à utiliser les bases libres solubles dans les solvants organiques. En outre, on peut se servir des composés de cette invention pour la désinfec- tion de l'espace, c'est-à-dire pour le destruction poussée des micro-organismes présents dans un espace fermé. Dans ce dernier but, on les utilise principalement sous forme de jets pulvérisés
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et d'aérosols. De même, les nouveaux corps antibactériens peuvent aussi servir à la désinfection d'ustensiles ménagers et d'objets d'ameublement ou dans les industries de produits alimentaires ou de fermentations.
Citons enfin comme autre domaine d'applica- tion, l'industrie des cosmétiques où l'on utilise les corps par exemple sous forme d'onguents et de crèmes.
Les exemples suivants illustrent la présente inven- tion, sans aucunement limiter. Dans ces/sont les parties tion, sans aucunement la limiter. Dans ces exemples les parties/ en poids, les parties en poids étant aux parties en volume ce que le kilogramme est au litre.
EXEMPLE 1 : Bromhydrate de 1-dodécyl-2-imino-imidazolidine de formule 4 annexée.
On chauffe à l'ébullition dans 600 parties de benzène 114 parties de N-dodécyl-1,2-diamino-éthane déjà décrit dans la littérature. On introduit gouttera goutte, à la température d'ébullition, en 3 heures, une solution de 53 parties de bromure de cyanogène dans 500 parties de benzène.
'!Lorsque l'addition est terminée, on chauffe à la même tempéra- ture pendant encore 2 heures, sous agitation. On filtre la solution sombre et limpide, on chasse le benzène par distilla- tion sous pression réduite et on dissout le résidu dans l'acé- tone. Après filtration sur du noir animal on ajoute de l'éther à la solution acétonique et il se forme alors un précipité blanc de bromhydrate de 1-dodécyl-2-imino-imidazolidine.
Le produit se dissout très facilement dans l'eau, dans l'alcool et dans l'acétone et il fond à 106-107 .
Analyse : calculé : 12,58% d'azote, 23,95% de brome trouvé . 12,35% d'azote, 23,70% de brome.
On peut préparer de la même façon le bromhydrate de 2-imino-1-tétradécyl-iidazolidine. On obtient ce corps sous forme\de produit blanc facilement soluble dans l'eau et fondant à 149-151 .
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Les deux produits ont une très bonne action bactéricide et fongicide. Ils sont par exemple actifs contre les bactéries suivantes . Staphylocoques des genres aureus et
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albus, l'Escheria coli, Eberthella typhosa, Salmonella pRra, typhi Salmonella Schoffmülleri, Salmonella enteritidis, Salmonella typhimurium, Penicillium spezies et Fusarium oxysporum. De même, ils montrent une bonne activité contre le champignon pathogène C, interdigitalis. Pour cette raison, on peut les utiliser comme partie constitutive active dans des agents de désinfection, par exemple sous forme d'onguents, de teintures, comme addition à des agents de nettoyage et dans des pansements antiseptiques.
EXEMPLE 2 :
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Chlorhydrate de 1-décyl-0--iriino-iniidazolidine de formule 5 annexée.
On dissout dans 350 parties de chlorobenzène 50
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parties de h-décyl-1.2-dian:ino-éthane . [point d'ébullition sous 12 mm : 161-165 ;
Analyse Calculé : 14% d'azote, trouvé : 13,8% d'azote] et, à la température d'ébullition (132 ), on introduit lentement 16 parties de chlorure de cyanogène. La réaction progressant, la base disparaît complètement. Fuis, on chasse le chlorobenzène par distillation sous pression réduite et on purifie le produit brut brun qui reste, par dissolution dans l'acétone, addition de noir animal, filtration de la solution chaude et recristallisation. On obtient 37 parties d'une poudre blanche, fondant à 101-103 , qui se dissout dans l'eau en donnant une solution claire .
Analyse : Calculé . 13,57% de chlore, trouvé . 14% de chlore
Ce corps a les mêmes propriétés que le corps décrit dans l'exemple 1 et on peut l'utiliser aux nomes fins .
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EXEMPIE 3 :
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chlorhydrate de 1-dodécyl-2-iwino-iniidazolidine de formule 6 annexée.
On dissout 48 parties de N-dodécyl-1.2-diamino- éthane dans. 120 parties de benzène et, à la température ambiante, on introduit dans cette solution 14 parties de chlorure de cyanogène. Par un refroidissement extérieur, on. maintient la température à 20-30 . La base disparaît vers la fin de la réaction et la solution a une réaction faiblement acide. Le chlorhydrate de 2-imino-l-dodécyl-imidazolidine se sépare peu à peu de la solution. On évapore à sec le mélange réactionnel sous pression réduite et on recristallise dans de l'acétone et dans de l'acétate d'éthyle la poudre légèrement brune ainsi obtenue. On obtient une poudre blanche fondant à 119-120 . Le chlorhydrate a les mêmes propriétés bactéricides et fongicides que le bromhydrate décrit dans l'exemple 1.
Il se dissout dans l'eau en donnant une solution claire.
Analyse : Calculé : 12,25% de chlore, 14,50% d'azote
Trouvé : 12,10% de chlore, 14,32% d'azote.
De la même façon on peut obtenir, par réaction
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du N-dodécyl-2.3-diamino-butanp sur le chlorure de cyanogène, le chlorhydrate de N-dodécyl-2-inino-4.5-diméthyl-imidazolidine qui a aussi les mêmes propriétés biocides.
EXEMPLE 4 : Bromhydrate de 1-dodécyl-2-imino-3-éthyl-imidazolidine de formule 7 annexée.
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A 36 parties de N-éthyl-N'-dodécyl-1.2-diamino-¯ éthar [point d'ébullition sous 14 mm 190-198 ;
Analyse : Calculé : 10,94 d'azote,
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Trouvé : .. 10,G8ô dtazote3 dissoutes dans 200 parties de benzène, on ajoute goutte à goutte à la température d'ébullition 15 parties de bromure
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de cyanogène dissoutes dans 150 parties de benzène.On agite la solution pendant 2 heures à cette température, ce qui fait apparaître une coloration sombre. On précipite le bromhydrate
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de 1-dodécyl-2-imino-3-éthyl-imidazolidino par de l'éther de pétrole, on filtre, on le dissout dans l'acétone et on le précipite par de l'éther. On l'obtient sous forme de poudre blanche fondant à 101-103 qui se dissout dans l'eau en donnant une solution claire.
Analyse : Calculé : 22,1% de brome,
Trouvé : 21,9% de brome.
Grâce à ces propriétés fortement bactéricides, on peut l'utiliser comme corps actif dans des agents antisep- tiques comme le produit de l'exemple 1.
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On obtient le IT-éthyl-IT'-dodécyl-12-diamino- éthane en faisant réagir l'ester sulfurique de la N-dodécyl- éthanolamine sur l'éthylamine. Pareillement, on peut, au lieu de l'ester sulfurique de la N-dodécyl-éthanol-amine,
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utiliser le chlorhydrate de la N-dodécyl-chloréthylaniine qui, par réaction avec de l'éthylamine en excès, conduit au même corps devant servir de matière de départ.' .
EXEMPIE 5 :
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Chlorhydrate de 1-dodécyl-2-imino-3-méthyl-imidazolidimo de formule 8 annexée.
On introduit en une heure et demie 13 parties de chlorure de cyanogène dans 47 parties de N-méthyl-N'-dodécyl- 1.2-diamino-éthane dissoutes dans 100 parties de chlorobenzène.
La base disparaît alors et le mélange devient faiblement acide.
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Le chlorhydrate de 1-dodécyl-2-irùino-3-néthyl-imidazolidine 'engendré par la réaction précipite. Après essorage, on le dissout de nouveau dans un mélange alcool-acétone et on le précipite par de l'éther. On sépare par filration le précipité blanc apparu et on le sèche. Le produit, qui fond à 144-145 ,
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dissout dans l'eau en donnant uné solution claire.
Analyse : Calculé 11,70% de chlore,
Trouvé 11,82% de chlore.
La bonne activité biocide de ce corps permet de l'utiliser dans des agents antiseptiques comme dans l'exemple 1.
On peut préparer de la mère façon le chlorhydrate de l-dodécyl-2-imino-3-butyl-imidazolidine, corps qui est très soluble dans l'eau.
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On peut préparer le N-butyl-N'-dodécyl-l.2- diamino-éthane C point d'ébullition sous 11 mm 1g0-210 , à à partir de N-dodécyl-1.2-diamino-éthane et de bromure de butyle dans le chlorobenzène.
Analyse : Calculé 9,87 d'azote
Trouvé . 9,88% d'azote.
EXEMPLE 6 :
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Bromhydrate de 1-dodécyl-2-imino-q..5-têtraméthylène-imidazolidiza de formule 9 annexée (composé trans).
On introduit goutte à goutte à'la température ambiante, en 15 minutes environ, dans une. solution de 19 par-
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ties de K-dodécyl-1.2-diamino-cyclohexane trans dans 180 par- ties de benzène, 7, 2 parties de bromure de cyanogène dissoutes dans 70 parties de benzène. La température du.mélange s'élève .à 52 et on agite à cette température pendant encore 3 heures.
On ajoute du noir animal à la solution devenue sombre; , on filtre la solution et on chasse le benzène par distillation sous pression déduite'. On recristallise le résidu dans un mélange acétone-alcool. On obtient de beaux cristaux blancs fondant à 125 , solubles dans l'eau.
Analyse : Calculé : 10,84% d'azote, 20,60% de brome,
Trouvé : 10,77% d'azote, 20,20% de brome .
Le produit possède les mêmes propriétés fortement baotéricides et fongicides que le produit de l'exemple 1 et
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peut, pour cette raison, être utilisé dans le même but.
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On peut préparer le N--dodécyl-diaminocyclohexane trans de la manière suivante .
On chauffe à 160-170 27,8 parties de 1.2-diamino- cyclohexane trans (point d'ébullition sous 11 mm : 187-190 ); puis, en une heure et demie environ, on introduit goutte à goutte 20,5 parties de chlorure de dodécyle. On poursuit l'agi- tation de la solution, à cette température, pendant 12 heures, on sépare par filtration le chlorhydrate de diaminocyclohexane formé et on distille sous pression réduite le N-dodécyl-1.2- diaminocyclohexane; point d'ébullition sous 11 mm = 214-220 ,
Analyse : calculé . 9,93% d'azote,
Trouvé : 9,99% d'azote.
On obtient de la même façon le bromhydrate de la 1-dodécyl-2-imino-4.5-tétraméthylène-imidazolidine cis fondant à 98-99 . Le produit se dissout dans l'eau en donnant ane solution claire et a les mêmes propriétés fongicides
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et bactéricides que l'isomère trans. Le N-dodécyl-1,2-diamino- cyclohexane cis est accessible par la même.voie à partir du 1,2-diaminocyclohexane cis et du chlorure de dodécyle.
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EXEMPLE 7 :
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Chlorhydrate de 1-iétradécyl-2-imino-°.5-tétrméthylène- 9.midasolid3.n.e de formule 1(3 annexée (composé trans) .
On dissout dans 250 parties de benzène 38 parties de N-tétre.décyl-.l.2-diaminocyclohexae trans [point d'ébullition sous 11 mm : 234-2460; analyse : calculé 9,03 % d'azote, trouvé 8,92 % d'azotej préparé d'après le procédé de l'exemple 6 et, en une demi--heure environ, à la température ambiante, on introduit dans cette solution 8 parties de chlorure de cyanogène. Ia base disparaît alors et le mélange réactionnel a une réaction faiblement acide. Par de l'éther de pétrole on précipite dans la solution benzénique le
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chlorhydrate de tétradécyl- 2-.m5.no-., tétraméthylène- imidazolidine formé et on le sépare par filtration. Le produit blanc, après-recristallisation dans l'acétate d'éthyle, fond à 156-157 .
Il a une bonne solubilité dans l'eau.
Analyse : calculé : 11,33 % d'azote, trouvé : 11,1 d'azotée
Grâce à sa bonne activité bactéricide, on peut utiliser ce corps dans des antiseptiques.
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EXEMPLE 3 : Chlorhydrate de 1-dodécyl-2-.3.mino-3 méthyl-°.5-tétraméthylène¯ imidazolidine de formule 11 annexée.
On dissout dans 150 parties de benzène 37
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parties de N-méthyl-N' -dodécyl-l0 2-diaminocyclohexane trans et on introduit dans cette solution 8 parties de chlorure de cyanogène. Le produit réactionnel précipite partiellement au cours de la réaction. Par addition d'éther de pétrole on le précipite totalement sous forme de précipité blanc que l'on sépare par filtration. Le produit, après recris-
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tallisation dans un mélange acétone-alcool, fond à 196-197 o Analyse : Calculé : 11,74 % d'azote, 9,93 % de chlore,
Trouvé :11,6 % d'azote, 1011 % de chlore.
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Grâce à ces bonnes propriétés biocides, ce corps convient à la préparation d'antiseptiques.
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On prépare le N-méthyl-N'-dodéoyl-1.2-dãmino- cyclohexane trans à partir d'ester sulfurique de N-dodécyl- amino-cyclohexanol et de méthylamine en excès à 160-"165 .
EXEMPLE 9 : Bromhydrate de 2-imino-1-dodécyl-hexahydro-pyrimidine de formule 12 annexée.
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On dissout 18 parties de N-d-odécyl 1,3. diamino-propane dans 300 parties de benzène et on ajoute goutte à goutte à cette solution, en 2 heures, 3 parties de bromure .de cyanogène dissoutes dans 80 parties de benzène. On poursuit l'agitation pendant 2 heures à la température d'ébullition.
On filtre la solution sombre et on ajoute de l'éther de pétrole. On recristallise dans de l'acétate d'éthyle le bromhy-
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drate de 2-imino-l-dodéoyl-hexahydro-pyrimidine qui s'est alors séparé. Point de fusion : 80-81 . Le produit se dissout dans l'eau en donnant une solution claire, il a de bonnes propriétés bactéricides et algicides et c'est pourquoi on peut l'utiliser comme corps actifs dans des antiseptiques, Analyse : Calculé :12,08% d'azote, 23,0 % de 'brome,
Trouvé : Il,78 % d'azote, 23,0 % de brome.
Le chlorhydrate correspondant fond à 69-70 .
EXEMPLE 10 :
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Chlorhydrate de l-oyclohexyl-2-imino-3-dodécyl-imida3olidine de formule 13 nexée.
On dissout dans 500 parties de benzène
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73 parties de N-cyclohexyl-N'-dqdécyl-1.2-diarnino-éthne (point d'ébullition sous 11 mm : 208-233 ). On introduit dans cette solution, à la température ambiante, 14,5 parties de
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chlorure de cyanogène. Le chlorhydrate de 1-cyclohexyl-2--.mino-
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3-.d.odécylimidazolidine précipite sous forme de poudre blanche.
On le sépare par essorage et on le recristallise dans l'acétate d'éthyle. Le produit purifié fond à 150-152 et il est très soluble dans l'eau.
Analyse : Calculé : Il!31:6 d'azote, 9,55% de chlore trouvé : Il,12 % d'azote, 9,98 %de chlore.
De la même façon on peut préparer, à partir
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du N-oyolôhexyl-N'-tétradé,yl-1,2-diamino-éyhane (Point d'ébullition sous 0,08 mm 178-182 ) que l'on fait réagir sur le bromure de cyanogène, le bromhydrate de 1-cyclohexyl-
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2-imino-3-tétradécy1-imidazolidine qui fond à 14f-151 e On obtient les produits de départ, à savoir la
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Nqyclohexyl-p'-dgdécyl-1.2-àiamno-éthane ou le N-cyolohexyl-.
N'-tétradécyl.I.2-diamino-éthane, par exemple à partir de la N-( J3 -ydroxy-éth;rl) -dodécyl-amine ou de la N-( -hydroxy- éthyl)-tétradécyl-amine par estérification avec de l'acide sulfurique et condensation avec la cyclo-hexyl-amine.
Les 2 dérivés de l'imidazolidine ont de bonnes propriétés bactéricides et fongicides et pour cette raison peuvent être utilisés comme corps actifs dans des désinfectants Ils sont par exemple actifs contre les bactéries Staphylokokkus aureus, Staphylokokkus albus, Escheria coli et contre le champignon pathogène C. interdigitalis.
EXEMPIE 11; ¯ ¯
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Bromhydrate de 1-cyclohexyl-2-imino-3-dodécyl-hexahydro- pyrimidine de formule 14 annexée.
On chauffe à l'ébullition 40 parties do N-cyclo-
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hexyl-N'-dodécyl-1.3-diamino-propa.ne (point d'ébullition sous 0,08 mm 182-186 ) dans 250 parties de chlorobenzène. A la température d'ébullition, on introduit ensuite goutte à goutte en 3 heures une solution de 13 parties de bromure de cyanogène
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dans 85 parties de chlor oben sène Lorsque l t aditid,,1 est terminée,on maintient encore pendant une demi-heure à la température d'ébullition sous agitation, puis on clarifie le
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mélange réactionnel en le déb[#rssant de la petite quantité d'insoluble et on chasse le chlorobenzène par distillation sous pression réduite.
On dissout dans 100 parties de benzène chaud le résidu brun résineux ot on ajoute à la solution de .
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l'éther de pétrole. Le bromhydra te de 1-cyclohoxyl-2-imino' 3-dodocyl-hexahydro-pyrimidine se sépare alors, on le filtre et on le recristallise dans 150 parties d'acétone. Le point de fusion du produit pur est de 88-90 .
Analyse Calculé : 9,77 % d'azote; 18,% % de brome,
Trouvé ; 9,55 % d'azote, 19,0 % de brome.
On peut préparer de la même façon le chlo-
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rhydrate de 1-qyolohoxyl-2-imin?-j-dodécyl-4.5-tétraméthyléne-¯ imidazolidine (Point de fusion : 174-1750) à partir du N-cyclo-
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hoxyl-Nt-dodécyl-1.2-diami.no-cyclohexane (point d'ébullition sous 11 mm : 256-262 ) et de chlorure de cyanogène,
Les produits se dissolvent dans l'eau en donnant des solutions claires et, grâce à leurs bonnes propriétés bactéricides et algicides, ils peuvent être utilisés comme corps actifs dans des antiseptiques.
EXEMPLE 12 ¯ ¯
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Bromhydrate de l-dodécyl-2-imino-imidazolidine de formule 15 annexée.
On dissout dans 150 parties d'éthanol 10 parties¯de 1 Q éthylène-guanidine obtenue on faisant réagir l'éthylène-diamine sur le chlorure de cyanogène. Sous -agitation, on ajoute 29 parties de bromure de dodécyle (point d'ébullition sous 12 mm 142-145 ) et on chauffe la solution à l'ébullition.
On poursuit l'agitation pendant 8 heures à la température d'ébullition. On filtre la solution et on chasse l'éthanol par
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distillation sous pression réduite. On ajoute de l'éther
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diéthylique au résidu huileux et le broriulydrate de l.-c3.odécyl- 2-imino-iiliidazolidine formé se sépare alors sous forme de précis pité blanc pulvérulent. On filtre le produit cristallisé, on le dissout encore dans l'acétone et on le précipite par de l'éther. Point de fusion : 107-109 .
De la même façon on peut préparer le
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chlorhydrate de 1-dodécyl-2-imino-imidazol%dine en utilisant 2°, parties de chlorure de dodécyle et 0,3 partie d'iodeo On obtient ce corps sous forme d'une poudre blanche facilement soluble dans l'eau, fondant à 119-120 . On peut utiliser ces produits comme corps actifs dans des désinfectants.
EXEMPLE 13 :
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Bromhydrate de l-dodéoyl-2-imino-405-tôtraméthyléne-imidazoo- lidine de formule 16 annexée.
On dissout dans 200 parties d'éthanol
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17,6 parties de chlorhydrate de 2-imino-.4-.5-te traméthylène-. lnildazolidine cis (point de fusion : 78-80 ) obtenu à partir du le2-diamino-cyclohex,n.e cis par réaction avec la quantité stoechiométrique de chlorure de cyanogène-et on ajoute 2,5 parties de sodium métallique, On refroidit la solution et on filtre pour séparer le chlorure de sodium.' A cette solution on ajoute 25 parties de bromure de dodécyle. On porte le mélange à l'ébullition et on chauffe au reflux pendant quelques heures, On concentre sous pression réduite la solution
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alcoolique de bromhydrate de 1-dodécyl-2-imino-4,5-tétram6thylène imidazolidine et on recristallise le résidu dans de l'acétone, Point de fusion : 97-99 .
Le produit se dissout facilement dans l'eau et il possède de remarquables propriétés bactérici- des et fongicides.
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EXEMPLE 14 ;
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Bromhydrate de 1-dodécyl-2-imino-3-rùéthyl-tétrahydro-pyrimidine de formule 17 .'annexée.
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On dissout dans 150 p-rties d'éthnol, 15 parties de chlorhydrate de 2-ïmino-l-m8thyl-tÓtro.hyd.ro-pyridin .
(point de fusion : 145-146 ), obtenu, à partir du 1-aminc-3- méthyl-amino-propane po réaction avec la quantité stoecl1i?mé- trique de chlorure de cyanogène sous forme de chlorhydrate, et on ajoute par fraction 2,3 parties do sodium métallique.
On sépare par filtration le chlorure de sodium formé et on ajoute à la solution 25 parties de bromure de dodécyle. Puis on porte à l'ébullition et on agite au reflux pendant quelques heures. On précipite par de l'éther diéthylique le bromhydrate
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de l-dodécyl-2-imino-3 éthyl-tétrahjdro-pyrii;idine et on recristallise le précipité dans de l'acétone. Point de fusion ; 118-119 . Le produit a une bonne solubilité dans l'eau et il possède une bonne activité bactéricide.
EXEMPLE 15 :
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Bromhydrate de 1 étradé.cyl-2-imino-°.5-d.méthyl-..imidaolidine de formule 18 annexée.
On dissout dans 150 parties d'éthanol, 11,3
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parties de 2-.im.no-°.5-d.iméthyl-imidaolidine obtenue par réaction du 2.3-diomino-butne sur le chlorure de cyanogène, le chlorhydrate d'abord formé étant traité par de la soude, on ajoute 28 parties de bromure de tétradécyle ot on agite au reflux pendant 8 heures. Puis on chasse l'éthanol par distilla- tion sous pression réduite et on malaxe le résidu huileux avec de l'éther diéthylique. On obtient des cristaux blancs do
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bromhydrate de 1-tétr,-tdécyl-2-imino-4,5-diméthyl-imid-tzolidine qui, après dissolution dans de l'acétone et précipitation par de l'éther diéthylique, fond à une température allant de 28 à 93 .
Le produit se dissout facilement dans l'eau et
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