BE578035A - - Google Patents

Description

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  Procédé de préparation de nouveaux dipipéridyi-aicanes La présente invention est relative à la pré- 
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 paration d'W, CAl .""d1plpér1dyl= W g 'diphénylalcanes de la formule générale 
Pi ¯ pi   CH-alc-HC ph ph   

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 dans laquelle "ph" représente un reste phényle, "pi" un reste pipéridyle et "alc" une chaîne alcoylénique   compor-   tant de préférence au moins 4 atomes de carbone, ainsi que de leurs sels et composés d'ammonium quaternaires. 



   Les nouveaux dipipéridyl-alcanes peuvent être substituas dans   las   anncaux, ainsi par exemple dans le reste phényle par des atomes d'halogène, des restes al- 
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 coyiiquos, de!Jh7droxyles libres ou substitués tels que des alcoxyles, des groupes N02 ou des groupes   aminogènes.   



  Le reste   pipéridyle ,   qui est lié en position 2, 3 ou 4 avec le reste de la molécule, peut être notamment substi-   tué à   l'atome d'azote.   Coame   substituants, on préférera dans ce   cas :    des   restes alcoyliques inférieurs comme les restes méthyle, éthyle ou propyle, ou des restes   hydroxy-,   halogène- ou amino-alcolyliques inférieurs, de préférence des restes hydroxy-, halogéno- ou amino= éthyles ou -propyles. Le groupe aminogène est en premier lieu disubstitué par un reste aliphatique inférieur et par suite il constitue ,par exemple, un groupe dialcoyl- aminogène inférieur comme le groupe   diméthylaminogène   ou le groupe diéthylaminogène, ou un groupe   alcoylène-   aminogène inférieur.

   La chaîne alcoylérique peut aussi être substituée, notamment par des restes   alcoyliques   inférieurs comme les restes méthyle ou éthyle. 

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   Par composés d'ammonium quaternaires, il y a lieu d'entendre en premier lieu des composés d'alcoyl(inférieur)- ammonium. 



   Les nouveaux composés possèdent de précieuses propriétés. Ils ont un effet fongicide et tuberculosta- tiqua st ils peuvent par suite être   utilises   comme   fon-   gicides ou tuberculestatiques,ainsi que comme agents de désinfection ou de conservation. 



   Sous ce rapport, les composés d'ammonium qua- ternaires sont particulièrement intéressants. 



   Les nouveaux composés sont obtenus suivant des méthodes connues en elles-mêmes. C'est ainsi qu'on peut traiter par des agents d'hydrogénation des dipyridyl- alcanes de formule 
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 dans laquelle "ph" et   "alc"   ont la signification décrite au début et "py" représente un reste pyridyle. 



   L'hydrogénation est effectuée avec des agents 
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 connus pour l hydrogénat1on d'un anneau pyr1din1que. C'est ainsi . par exemple, qu'on effectue l'hydrogéna- tion avec de l'hydrogène en présence d'un catalyseur, de préférence d'un catalyseur   à   base d'un métal noble 

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 comme le platine ou le palladium, ainsi qu'en présence de nickel ou de chromite de cuivre. 
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  Les composés alcoyl-pipéridiniqnes secondaires obtenus conformément au procédé peuvent être transformés d'une manière connue en elle-même en composés tertiaires. 



  C'est ainsi qu'on peut, par exemple, les alcoyler d'une manière usuelle. 



   Les amino-composés tertiaires obtenus confor- mément au procédé peuvent être quaternisésd'une manière usuelle. A cet effet, on utilise de préférence des es- ters réactifs d'alcanols inférieurs, par exemple leurs esters avec des acides inorganiques ou organiques forts, tels que par exemple les hydracides halogènes, l'acide sulfurique ou les acides aryl-sulfoniques. 



   Suivant le mode opératoire choisi, on obtient les nouveaux composés sous la forme de leurs bases ou de leurs sels. A partir des sels, on peut d'une manière connue en elle-même, obtenir les bases libres. A partir de ces dernières on peut à nouveau, par réaction sur des acides appropriés à la formation de selsutilisables dans l'industrie ou en thérapeutique, obtenir des sels, par exemple ceux des hydracides halogénés comme   3.

   acide   chlorhydrique ou l'acide bromhydrique, des acides sul- furiqne, azotique, phosphorique, thiocyanique, ou d'acides organiques comme les acides acétique, propionique, gly- 

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 colique, oxalique, lactique, pyruvique, malonique,   succi-   
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 nique, maléique, 1'w!arique, tartrique, citrique, benzoiquey cinnamique, salicylique, p-ammo-salicylique, 2-phénoxy- ou 2-acétobenzoYque méthanemlroniquet ét6anesulto- nique, ou d'acides aminés comme la méthionine, le tryp- tophane, la lysine ou l'arginine. 



   Les nouveaux composés renferment des atomes de carbone asymétriques et peuvent par suite être obtenus sous la forme de mélanges racémiques. Ces mélanges peuvent être scindés suivant des méthodes usuelles, par exemple par cristallisation. Les divers racémates peuvent être décomposés suivant des Méthodes usuelles en leurs anti- podes optiquement actifs. 



   L'invention concerne également les formes d'exécution du procédé dans lesquelles on part d'un composé obtenu comme produit intermédiaire à un stade quelconque du procédé et effectue les phases encore man- quantes dudit procédé, ou interrompt ce dernier à l'un quelconque de ses stades ; elle concerne également les produits intermédiaires obtenus dans ce cas. 



   Les substances de départ sont connues ou peu- vent être obtenues suivant des méthodes connues en elles.   mêmes.   



   Les nouveaux composés peuvent être utilisés comme médicaments, sous la forme de préparations   phar.   

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 maceutiques les renfermant en mélange avec une matière de support ou de dilution appropriée. Comme matière de   supDort   pharmaceutique, on envisage par exemple les substances ne réagissant pas sur les nouveaux composés, comme par exemple l'eau, la gélatine, le lactose, l'ami- don, le stéarate de magnésium,, le talc, des huiles végétales, des alcools benzyliques, des gommes, des polyalcoylène-glycols, la vaseline, la cholestérine ou d'autres excipients connus.

   Les préparations   pharmaceu.   tiques peuvent se présenter, par exemple,   à   l'état de comprimés, de dragées, de poudres, d'onguents, de crèmes, de suppositoires, ou sous forme liquide à l'état de solutions, de suspensions on d'émulsions. Le cas échéant, elles sont stérilisées et/ou renferment des substances auxiliaires telles que des agents de conservation, de stabilisation, des agents mouillants ou émulsifiants. 



  Elles peuvent aussi renfermer encore d'autres substances thérapeutiquement précieuses. 



   Les nouveaux composés sont également appropriés comme désinfectants et comme agents de conservation, par exemple pour la désinfection de la peau, par exemple des mains, d'Instruments, du linge ou analogue, ainsi que pour la désinfection ou la conservation d'aliments on de fourrages. Ils peuvent être utilisés seuls ou en mélange, en solution ou en émulsion, et/ou avec d'autres 

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 substances actives ou inertes comme des onguents, ou également sous la forme de poudres sèches. 



   L'invention concerne également, à titre de produits industriels nouveaux, les composés obtenus par la mise en oeuvre du procédé défini ci-dessus. 



   L'invention est décrite plus en détail dans les exemples non limitatifs qui suivent, dans lesquels les températures sont indiquées en degrés centigrades. 

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   EXEMPLE l 
Dans une atmosphère d'hydrogène, on secoue à 25 , avecun gramme d'oxyde de platine, une solution 
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 de 20 g d' u?,v,'-dipyridyl-(2).. 0 . W'-diphényl-dodéc8De dans 100 cm3 d'acide acétique glacial. Après absorption de la quantité théorique d'hydrogène, on sépare le ca- talyseur par filtration, évapore la solution, dissout le résidu dans de l'eau, alcalinise avec une solution d'hydroxyde de sodium et extrait à l'éther l'huile qui se sépare. Après avoir évaporé le solvant, il reste 
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 l' W, W'.=dipipridyl=f2)- W ,w 'mdiphérl-doddcane de formule 
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 sous la forme d'une halle qui bout à 275 282  sous une pression de 0,1 mm de mercure. La base se dissout dans l'acide chlorhydrique dilué en formant le   diehlorhy='   drate. 



   On obtient la matière de départ mentionnée ci- dessus en condensant 40 g de   phényl-pyridyl-(2)-acéto-   

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 nitrile, 8,6 g d'amidure de sodium et 33 g de   1,10-di-   bromo-décane dans 200 cm3 de dioxane absolu, en   saponi...   fiant ensuite et en décarboxylant à 2200 avec de l'hy- droxyde de sodium ou de potassium, ou à 150-160  avec de l'acide   sulfurique   à   75-80   %. 



   EXEMPLE 2 
Dans 120 cm3 d'alcool, on dissout les 28 g 
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 de bis-mthosulfate d'W,uJa.dipyridyl..(2)..1,'te.'-di- phényl-dodécane que l'on obtient en faisant bouillir pendant une heure 21 g d' 1 W , W '.dipyridyl-(2 } .s; '-   diphényl-2-dodécane   avec 12 g (= 9 cm3) de sulfate de diméthyle dans 100 cm3 de méthanol et en évaporant en- suite le solvant sous vide, puis hydrogène à 25  avec de l'hydrogène, à l'aide d'un gramme d'oxyde de platine. 



  Après absorption de la quantité calculée d'hydrogène, on sépare le catalyseur par filtration, évapore le sol- vant, dissout le résidu dans de l'eau, alcalinise avec une solution d'hydroxyde de sodium et extrait à l'éther la base mise en liberté. 



   Après évaporation du solvant, il reste   1'#,     #'-   
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 3i-I-ccéthylpipéridyl(2)4 9 '  '=d1phényl...dodécane de formule 

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 sous la forme d'une huile bouillant à   263-2670,   sous une pression de 0,1 mm de mercure. 



   EXEMPLE 3 
Avec   15   g de bromure de méthyle dans 100 cm3 d'acétate d'éthyle, on quaternise pendant 3 heures, à 
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 30-4009 17 g de l',tUl-l-Néthylpipéridyl-(2)-<,- diphényl-dodéeane obtenu suivant l'exemple 2. Le dibromo- méthylate de 1' G,tRJ'diltnéthyi.pipéridyl>(2)v DJ, u) Y- diphényl-dodécane de formule 
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 fond à   138-1400   en se décomposant. 

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   D'une manière analogue au mode opératoire dé- crit dans l'exemple 1, on peut préparer les composéx   ci-   après : 
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 L'uJ t W '-divipéridyl(2)- 
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<tb> diphényl-hexane <SEP> fondant <SEP> à <SEP> 102-103 
<tb> 
<tb> (éther <SEP> de <SEP> pétrole)
<tb> 
 
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 L'tU, LV '-dipipéridyi- (2 >  
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<tb> diphényl-heptane <SEP> bouillant <SEP> 240-240 
<tb> 
<tb> (0,1 <SEP> mm)
<tb> 
 
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 L' fA), üJ'..dipipéridy2-(2)- 
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<tb> diphényl-octane <SEP> fondant <SEP> à <SEP> 77-78 
<tb> 
<tb> (éther <SEP> de <SEP> pétrole)
<tb> 
 
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 L' W, t.'..dinipéridyl-(2)G ld , W ,-d1-p-ehlorophényl-àod éeane bouillant à 303-306" (0,1 mm) L'!t? u!'-.dipipérldyl-i2)m W , ,W 7.,.

   di-p-méthocyphéayl--dodécane bouillant à 318-320  
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<tb> (0,3 <SEP> mm)
<tb> 
<tb> D'une <SEP> manière <SEP> analogue <SEP> au <SEP> procédé <SEP> décrit <SEP> dans
<tb> 
<tb> 
<tb> l'exemple <SEP> 2, <SEP> on <SEP> obtient <SEP> les <SEP> composés <SEP> suivants <SEP> : <SEP> 
<tb> 
 
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 LW .i, i.%'-.cil-1-mdthylpipéridyl(2). 



  W, WP-diphényl-hexane fondant à 96-971 L' d,tl, !,r)'-di.l-a!éthylpip értd; I:2 ) LU,td'-d1phényl-heptane bouillant à 242-245  (0;1 mm) LI W$, W 0-di-1-méthylpipérydlyl-(2)- G), 9 fJ)'-diphényl=octane bouillant à 2+9=2530 
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<tb> (0,1 <SEP> mm)
<tb> 
 

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 L' W, ld '-di-1-méthyl pipér idyl- (2 )- W, '-di=pchlorophërldodécan.e bouillant à 30o-305  . 



  (0,1 cam3 L' CAJ, tN'-di-1-méthylpipéridyl (23= ,'-d1-p-méthoxyphényl-dodécane bouillant à 288-293o 
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<tb> (0,1 <SEP> mm)
<tb> 
 
D'une manière analogue à la méthode décrite dans l'exemple   3'   on obtient en outre les composés sui- vants : 
 EMI12.3 
 Le b1s...éthobrOiture de 1' G1 lJ'd1- l-aôthylpip éridyi- (2 ) - l.J, u.''.diphém 
 EMI12.4 
 
<tb> nylhexane <SEP> fondant <SEP> à <SEP> 137-138 
<tb> 
<tb> en <SEP> se <SEP> décomposant
<tb> 
 
 EMI12.5 
 Le bis-méthobromure de lyi4) ,,""-d1... 1-méthyl-pipêridyl-(2).-, o'diphém 
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<tb> nyl-heptane <SEP> fondant <SEP> à <SEP> 146-148 
<tb> 
<tb>  " <SEP> en <SEP> se <SEP> décomposant
<tb> 
 
 EMI12.7 
 Le bis-méthobromure de l' (;

  J, !.!)td1- l-méthylpip éridyl- (2 )- (J! 'iphép ayl-octane fondant a 256a257  en se décomposant Le bis-l1étho bromure de l' (.I) 9 tIJ , e>di"" 1-méthylpipéridyl-t2) W, IIJ '=d1<=>JP chlorophényl-décane fondant à l45-l47  en se décomposant Le bis=l1étho bromure de l' i 9 .r 'di lméthylpipéridyl(2). , 'i'.di=p méthoxyphényl-décane fondant à 178-180" 
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<tb> en <SEP> se <SEP> décomposant
<tb> 

Claims (1)

1. REVENDICATIONS I. Un procédé de préparation de nouveaux #, #- EMI13.1 dipipéridyl- G4.1, l.4,h...d1phényl."alcanes de formule EMI13.2 dans laquelle "ph" représente un reste phényle, "pi" un reste pipéridyle et "alc" un groupe alcoylène, de leurs sels et composés d'ammonium quaternaires, caractérisé par le fait qu'on traite par des agents d'hydrogénation des pyridyl-alcanes de formule EMI13.3 dans laquelle "ph" et "ale" ont la signification indi- quée ci-dessus et "py" représente un reste pyridyle et, si on le désirs, qu'on transforme les pipéridines se- condaires obtenues en pipéridines tertiaires et qu'on transforme le cas échéant ces dernières en composés quaternaires et, si on le désire, qu'à l'aide d'acides,

   on transférée en sels d'addition acides les composés basiques obtenus. <Desc/Clms Page number 14>

   La présent procédé peut encore être caractérisa par le fait qu'on effectue l'hydrogénation avec de l'hydrogène en présence d'un catalyseur à base d'un métal noble.

   11. A titre de produits industriels nouveaux; 1) Les composes obtenus par la mise en oeuvre du procédé défini ci-dessus. EMI14.1

   2) Les &U 9 t-IJ '-dipip4ridyl- N 9 W-*-diphényl- alcanes de formule EMI14.2 dans laquelle "ph" représente un reste phényle, "pi" un reste pipéridyle et "alc" un groupe alcoylène, leurs sels d'addition acides et leurs composés d'ammonium quaternaires.

   3) Les composes de formule EMI14.3 dans laquelle A- représente un anion. <Desc/Clms Page number 15>

   4) Les nouveaux composas décrits dans les exemples.

   5) Les préparations pharmaceutiques renfermant des composés du genre de ceux définis sous 2).

   6) Les désinfectants renfermant des composés du genre de ceux définis sous 2).