BE625411A - - Google Patents

Description

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  " Jtapartato de pyridoxino ot son. procédé do préparation, " 
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 L'invontion oonoorno Igasparato do pyridoztaoo son procédé do, préparation ot des Composition$ thérapoutiqnoa Con- tenant do loaepertate do pyridoxine., 6 t'aspartato de pyridoxjxo est un composé nouveau, oh1aitnoUlont défini do formulo bruto s  12H170-Na ot do for- =le d6volopp6o 1 
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 Il a ainsi un poids moléculairo de 301927 ot an teneur cm Moto totc.1 cet Go g,;

  9 14, XI so présonto sous forao d'une poodro mierocrintaiiine blanc oréràwl ao3,ublo dcns 3.'oao., pou solublo dnne 1-lalcoole dans l'acétone, liéthor ot lo bonzèno, La point do tnte3.oa pou not ooauaronoo cntro 140 et .4.5'Q, Une solution aquonco à 1C . 

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 présente un pH de 4*6 à 5, lilaorsextate de pyridoxine est utilisable en thérapeutique en tant que d6fati6=t et tonicardiaque ainsi qu4oeu apparat" tra dans la suite. 



  Le procédé de préparation de l'aepartate de pyridoxine selon l'invention est remarquable notamment en ce qu'il oon- eiate à neutraliser de la pyridoxine base par la quantité son- aibleaent équiraoléculaire d'acide aspartique, Le réaction est effectuée au. sein d'un solvant tel que l'eau., d'où le ael   cherché   peut être extrait soit par cristallisation après con- 
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 oentrationi soit par précipitation au moyen d'un solvant ap- proprié. 



  L'exemple suivant   illustre   l'invention. 
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 B-Sns.) - 
On dissout 22,7 g de pyridoxine base dans 100 ml   d'eau.     distillée   au bain-marie bouillant, puis l'on ajoute   17,41   g d'acide d-1-aspartique et l'on agite jusqu'à   dissolution.     On   évapore la solution ainsi obtenue jusqu'à siccité au   bain-maris   et on parfait le séchage dans le vide sur   pentaoxyde   de phes- phore. 
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  Tilaspartate de pyridoxine, ainsi obtenu, peut être ors-   ractérisé   chimiquement, outre par le   dosage   de   l'azote   suivant 
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 KeeldaU,,par les réactions d'identification suivantes 1?/ Réaction d'identité da l'acide aspartique à la Ainhydrine a) Réactifs. 



  1. - solution de ninlayàrinay 0,1 f ea solution taapon au citrate; 
2. - tampon au citrate ; pH = 5 acide citrique   21,01   g solution normale de soude   200   ml 
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 eau distillée q.a.p. 1 000 mi 

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 b) Technique, 
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 5 el d'une solution à 1O± d'aapartate do pyridoxine sont additionnés de 5 t de solution tamponnée de ninhydrine 0,1 : et chauffés 5 minutes au b<11n-lTsr1e. bouillant. on voit apparaître une oolort1)n violet-pourpre caractéristique de 
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 1' acide aspartique. 
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  2'/ Réaction d'identité de la pyridoxine à la 2-6 dichlorO quinonschlorimide. 
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 a) Réactifs. 
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 ï" " Réactif proprement dit 1 solution de 2-6 dichloroqui- nonoohl*rimide à 0,04 dans 11;oopropanol; 3* <- Solution toripon pH 994 chlorure d'am:n:)n1um 160 g ammoniaque concentrée 160 ai eau distillée q,aepo 1 litre 3' -' Solution d'acide borique à 5 f. 
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 b) Technique. 
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 Dans 2 tubes à eesal A et B introduire t 
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 1 1 4tlJOrlate de pyridoxine ,? 0 0 ov1n 200 y environ eaa d1stillée 5 mi mi aoll1t1oa ux4pffl je 9,4 1 e mi solution d'acte 1.,. 0 1 mi . réa.otif à le. aUhi4r1ne 101 si 
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 Jtena la tu:H.6., 44 apparaît uao coloration bleu l1i vire rapide mont au vert 1, band la iube :Dpn a I.JQI11Mo:nt vue 'Coloration 8âtl'é. t'6tudo M.ri1aQO'J.Oêiq$.o de l'nupnrteto au PYfi<loxihe fait rassortir 108 propriétés a.iva :

   1'/ '!o:r1cité. 



  :par voie intrf.prHenêa].o chez ll;1 souriôt la ôoao létiialo 50 de 'aste.l'te.to do pyr,da,x,a.a 80 .'Í1iUG aox environs. do 3 fe 1 

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   par kg.    



  2 / Dans le territoire   cardio   vaaculaire chez le chien. 



   Par voie intraveineuse ce-composé, à partir de la clos* de 15 mg par kg, augmente la différentielle entre la pression systolique et la pression diastolique. 



   Sur l'oreillette isolée de lapin, on note   on*   légère   @   augmentation de l'amplitude pour- une concentration du   composa   
1. 10-6. 



  3 / Action sur la   diurèse   et le .volume rénal. 



   Chez le chien, par voie intraveineuse à la   dose   de 
10 mg/kg, ce composé a tendance à provoquer une vaso-dilata- tion rénale et une légère   augmentation   de la   diurèse,   4 / Action sur la motricité   intestinale,   
Sur le duodénum isolé de lapin, on noto un   léger   effet d'augmentation de la motricité spontanée à la concen- tration relativement forte de 1.10-4. 



  5*/ Action sur la   fati&ue.   



   Sur une préparation isolée nerf-phrénique-disphrages de rat, le composé retarde l'apparition de la fatigue provo- quée par 80 stimulations par minute. 



   D'autre part, ce composé retarde   1 'épuisement   du rat blanc dans l'épreuve de la nage. 



   Cette étude pharmacologique met en évidence l'action essentiellement bénéfique de l'aspartate de pyridoxine dans le domaine Ce la fatigue et son action tonicardiaque, que l'on met avantageusement à profit en thérapeutique humaine. 



   Dans ces indications, ce composé peut   être   formule avec len excipients usuelsappropriés : - en comprimés, potion, gouttes, sirop, pour l'édministration per os à la dosa quotidienne de   250 à     1500     mg   chez l'adulte,   .. en     suppositoires   dosés do   100 à   750 mg, pour l'administra- 

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 tien pctp voie rectale, 1 raison de 2 à 3 suppositoires par jour, <* en ampoule. dosées 49 100 à 10M ofi de principe actif de na 3 à 10 91 4',.u d1pt:

  \J.U, ou autre véhicule adm1n1atrable parent dralameot, injectables z raison de a à 4 ampoules 
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 par jour* Bien entende l'invention n'est pas .'.imitée aux modes 
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 de eiae en oeuvre décrits qui n'ont été donnés tlu'à titre . - d* exemples

Claims (1)

1. EMI6.1

   REVBïDICATIOS -1 ..L....l,.,j,..,,....1JL.H #( 1* - L'aspartate d. pyrtdozine de formule 1 EMI6.2 EMI6.3 2. - Procédé de .répara* ion de ltafspartate de pyrido- xine, caractérisé en ce qu'il consiste à neutraliser de la pyridoxine base par la qantité ponsihlo#ent équimoléculaire d'acide aapartique, 3. - Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que la réaction est effectuée au sein d' un solvant, tel que l'eau, d'où l'aspartate de .pyridoxine est extrait aoit par orientation après concentration) soit par précipitation au. moyen d'un autre solvant approprié. EMI6.4

   4. - Compositions tlii6:r,-'peutiques contenant de l'ad- partate ùe pyridoxine et un véhicule thérapeutiquement nbi- nistrable.