BE446318A

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Publication number: BE446318A
Authority: BE

Description


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    "  Procédé pour la production de composés facilement solubles        @   des pyridones halogénées " 
On sait par le brevet belge No. 388.829 que les sels de pyridones halogénées surtout de pyridones iodées; substituées par des groupes acides capables de former des sels, avec des amines aliphatiques sont particulièrement appropriés pour des buts pharmaceutiques, surtout pour la présentation d'organes au moyen des rayons X. Pour la formation de sels on a employé aussi des amines contenant un ou deux groupes hydroxyle dans la molécule, tellesque la diéthanolamine. Ces sels présentent une solubilité relativement grande dans l'eau et permettent la ' production de solutions relativement concentrées et, partant, des petits volumes d'injection pour l'application intraveineuse. 



   Or, en développant le procédé susmentionné, la demanderesse a trouvé que, parmi les sels d'amines desdites pyridones halo- 

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 génées avec un substituant acide, les sels de   méthylglucamine   se distinguent par une solubilité dans l'eau et par une indif- férence physiologique particulièrement grandes. C'est ainsi, par exemple, qu'on peut dissoudre à l'aide du sel de méthylglu- camine 65 - 70 g de l'acide   3,5-diiodo-4-pyridone-N-acétique   avec de l'eau dans 100 cm3, -candis qu'avec le sel de diéthyla- mine on peut dissoudre seulement 50,6 g de l'acide et au moyen 
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 du sel de diéthanlamine seulement 5 g de l'acide dans 100 cm3 de la solution.

   Comme autre avantage des nouveaux sels il faiut faire ressortir que leurs solutions aqueuses ont une réaction neutre ; une solution contenant dans 100 cm3 60 g du sel de   méthylglucamine   de l'acide 3,5-diiodo-4-pyridone-N-acétique, a une concentration d'ions d'hydrogène de 7,2 - 7,5, tandis qu'une solution du sel de diethanolamine montre la concentration d'ions d'hydrogène de 5,5. Les nouveaux sels, par exemple le sel de 
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 méthylglucamine de l'acide 3,5-diiodo-4-pyridone-N-acétiqne, se sont avérés encore plus indifférents, du point de vue physiolo- gique, que le sel de diéthanolamine employé pripcipalement jusqu'à présent. 



   La préparation des nouveaux sels se fait de la manière habi- tuelle pour la préparation de sels d'amines, par exemple par neu- tralisation de l'acide par la base ou par réaction double de leurs sels. La possibilité d'employer la méthylglucamine pour la réaction sous forme d'un composé pur cristallin, offre l'avantage que les nouveaux sels peuvent, eux aussi, être obtenus sous forme excellemment pure. 



   La présente invention est encore illustrée par les exemples suivants, qui n'ont d'ailleurs aucun caractère limitatif. 



   Exemple 1 : 
On mélange 67,5 g d'acide   3,5-diiodo-4-pyridone-N-acétique   avec 32,5 g de méthylglucamine. On délaie le mélange avec un peu d'eau, on ajoute encore de l'eau   jusqu'à   ce que le volume total s'élève à environ 90 cm3 et l'on fait dissoudre le mélange   @   

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 en secouant. On ajoute de l'eau à la solution ainsi obtenue pour arriver à 100 cm3. 100 cm3 de cette solution aontiennent 
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 donc 100 g du sel de méthylglucamine m 67,5 g d'acide 3,5-diiodo- 4-pyridone-N-acétiqua. 



   Pour préparer le sel on peut aussi ajouter à la solution bouillante de 250 g d'acide 3,5-diiodo-4-pyridone-N-acétique dans 1250 cm3 de méthanol une solution de 132 g de méthylglu- camine dans   1250   cm3 de méthanol, le sel ainsi formé se séparant de la solution chaude en cristaux fins du point de fusion de   @   162-163 C. Ce sel peut être dissous directement dans la quan- tité nécessaire d'eau. 



   On peut transformer d'une manière correspondante d'autres pyridones halogénées   substituons par   des groupes acides capables de former des sels dans les solutions concentrées de leurs sels 
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 de méthylglucemineé 
Exemple 2: 
On traite 42 g d'acide N-méthyl- 3,5-diiodochélidamique avec une solution chaude concentrée de 365, g de méthylglucamine et, après le refroidissement, on ajoute de l'eau jusqu'à un volume total de   72   m3. 100 cm3 d'une telle solution contiennent donc 
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 58,3 g d'acide N-méthyl-3,5-diiodoelhélidamique.

Claims

RESUME : La présente invention a pour objet: Un procédé pour la production de composés facilement solu- bles des pyridones halogénées, caractérisé en ce qu'on transforme des pyridones halogénées substituées par des groupes acides ca- pables de former des sels, diaprés des méthodes de travail usuel- les en soi, en leurs sels de méthylglucamine.