CH194679A - Verfahren zur Darstellung von Pregnanolon. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Darstellung von     Pregnanolon.       Die Herstellung von     Pregnandiol    und       allo-Pregnandiol    aus     3-Oxybi.snorcholansäu-          ren,    wie sie beim Abbau von     Sterinen,    die in  der Seitenkette in     ,ss,        y-Stellung    Doppelbin  dung enthalten,     erhalten    werden, gelingt in  der Weise,

   dass man die aus( den     Cholan-          säuren    durch Hydrierung erhältlichen gesät  tigten Säuren nach bekannten Verfahren zu  Aminen abbaut und die letzteren     mittels    sal  petriger Säure in die entsprechenden Alko  hole überführt.  



  Es wurde nun gefunden, dass man die  Seitenkette der     ,3-Oxy-bisnor-cholans@äure     auch in der Weise verkürzen kann, dass man  die Säure mit einem veresternden     Mittel    be  handelt, den Ester durch Umsetzung mit       einer    metallorganischen Verbindung     und.    Hy  drolyse des     Reaktionsproduktes,    vorteilhaft  in der von     Butenandt    und     Mitarbeitern    beim  Abbau der     Bisnorcholansäure        (Ber.    64,       2533/19,31)    geübten Weise nach der Methode  von     Grignard,

          zunächet    in ein     tertiäres        Car-          binol    umwandelt, von diesem     Carbinol    das    tertiäre     Hydroxyl    und das benachbarte     ter-          tiäre    Wasserstoffatom durch Behandlung  mit einem     Acylierungsmittel    als, Wasser ab  spaltet und die dabei entstehende an der       .sekundären        Hy        droxylgruppe        acylierte    Ver  bindung an der Doppelbindung der Seiten  kette mit einem Oxydationsmittel     aufspaltet     und,

   durch Behandlung mit einem     verseifen-          den    Mittel die     sekundäre        Hy.droxylgruppe          wieder    herstellt.  



       Das    so erhältliche     Pregnanolon    ist neu.  Es ist therapeutisch von Bedeutung und  ausserdem als Zwischenprodukt zur Darstel  lung physiologisch wirksamer Substanzen  ausserordentlich wertvoll.  



  <I>Beispiel:</I>  1,085 g     3-Oxy-bisnorcholansäure    werden  mit einer     ätherischen        Lösung    von     Diazo-          methan        unter    Zusatz von etwas Methanol  verestert. Der     Methylester    wird aus Metha  nol in     prismenförmigen        grisdrallen    erhalten.  Ausbeute: 1;060 g.      Zu 1,625 g     Magnesium        und    10,5 g Brom  benzol     in    70 cm' Äther werden 1,040 g     des          3-Oxy-bisnorcholansäureesters    in 190 cm'  Äther hinzugegeben.

   Nach dem Zusatz von  50 cm' Benzol wird das     Reaktionsgemisch     2 Stunden auf dem Wasserbad erhitzt; an  schliessend wird der Äther     abdestilliert    und  die restliche     Benzollösung    einige     weitere     Stunden zum .Sieden erhitzt; nach dem Ver  dampfen des Benzols wird der Rückstand  noch 6 Stunden auf dem     siedenden    Wasser  bad     erwärmt.    Das     Reaktionsgut    wird mit  Eiswasser zersetzt, mit     verdünnter    Schwefel  säure angesäuert     und    mit Äther extrahiert.

    Nach dem Abdampfen der ätherischen Lö  sung     wird    zur     Entfernung    von     .gebildetem          Diphenyl    mit     Wasserdampf    destilliert und  der nicht     flüchtige    Anteil mit 8%iger     me-          thylalkoholischer    Kalilauge 9 Stunden er  wärmt. Die nach der     Verseifung    verbliebe  nen     Neutralanteile    werden nochmals mit       Wasserdampf    behandelt und nach dem  Trocknen 31/2     .Stunden    in     Eisessigläsung    zum  Sieden erhitzt.

   Nach dem Konzentrieren der       Eisessiglösung    kristallisiert ein Produkt,     .dass     nach     mehrfachem        Umlösen    aus Eisessig sich  beim Kochen mit     Fssigs-äureanhydrid        und     bei .der     Destillation    im Hochvakuum nicht       verändert.     



  350 mg des Acetats     C"H"0:,    werden in  20 cm'     Chloroform        gelöst    und in zwei An  teilen je 10     Minuten    lang unter Eiskühlung  mit Ozon (7 mg 03 pro Minute) behandelt.  Die vereinigten     Oxydationslösungen    werden  mit 7 cm' Wasser 1/2     Stunde    zum Sieden er-         hitzt.    Nach dem     Entfernen    der     Läsungecmit-          tel        wird    der trockene Rückstand im Hoch  vakuum (0,001- mm     Hg)    destilliert.

   Die zwi  schen 95 und 120' übergehenden kristallinen  Anteile (160 mg) werden nach dem Kochen  mit Tierkohle aus Methanol     umkristallisiert.     Schmelzpunkt 121  .  



  Die     Verseifung    des!     Acetats    geschieht  durch einstündiges     Erhitzen    von 72 mg in  13 cm' 10%iger     methylalkoholischer    Kali  lauge. Das nach dem Ansäuern durch Was  serzusatz ausgefällte     Pregnanolon    der For  mel     C2,H3,0-#        wird    aus verdünntem Alkohol       umkristallisiert.    Ausbeute: 50 mg Schmelz  punkt 149  .

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von Pregnan- olon, .dadurch gekennzeichnet, dass man 3 Oxy-bisnorcholansäure mit einem verestern, den Mittel behandelt, den so erhaltenen Ester durch Umsetzung mit einer metallorgani schen Verbindung und Hydrolyse des Reak tionsproduktes in ein tertiäres Carbinol über führt, von diesem Carbinol,

   das tertiäre Hydroxyl und das benachbarte tertiäre Was serstoffatom durch Behandlung mit einem Acylierungsmittel als Wasser abspaltet und die dabei entstehende an der sekundären Ry- droxylgruppe acylierte Verbindung an der Doppelbindung der iSeitenkette mit einem Oxydationsmittel aufspaltet und durch Be handlung mit einem verseifenden Mittel die sekundäre Hydroxylbgruppe wieder herstellt. Die neue Verbindung schmilzt bei 149'.