CH206034A - Verfahren zur Darstellung eines neuen Esters des Oestradiols. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Darstellung eines neuen Esters des     Oestradiols.       Es wurde gefunden, dass man zu einem  neuen Ester des     Oestradiols    gelangen kann,  wenn man     Oestradiol-dipropionat    mit alkalisch  reagierenden Mitteln in schonender Weise  behandelt. Hierbei wird nur der Säurerest  abgespalten, der an die     phenolische        Hydro-          xylgruppe    gebunden ist. Als alkalisch rea  gierende Mittel können z.     B.\Alkalihydroxyde,          Alkalikarbonate,        Erdalkalihydroxyde,    Magne  sia usw. verwendet werden.  



  Das so gewonnene     Oestradiol-17-mono-          propionat    bildet Kristalle vom F. 199-200 0.  Es soll therapeutische Verwendung     finden.     



  Während die partielle     Verseifung    von       Diestern    der     Androstandiole    zu Gemischen  führt, die sich oft nur schwer trennen lassen,  verläuft die Reaktion nach vorliegenden Ver  fahren überraschenderweise durchaus einheit  lich und man erhält den     Oestradiol-17-mono-          ester    in so gut wie quantitativer Ausbeute.  <I>Beispiel 1:</I>  Man versetzt 1 Teil     Oestradiol-3,17-di-          propionat    (F.     104-105    0; hergestellt z. B.

      durch Einwirkung von     Propionsäureanhydrid     auf     Oestradiol    in     Pyridinlösung)    mit 50 Teilen  einer Lösung von 1      /o        Kaliümcarbonat    in       90        %        igem        Methylalkohol        und        rührt        einige     Zeit bei Zimmertemperatur. Das     Oestradiol-          3,17-dipropionat    geht dabei langsam in Lö  sung. Hierauf wird angesäuert und mit 200  Teilen Wasser gefällt.

   Das erhaltene     Kri-          stallisat    wird     abfiltriert    und nacheinander  mit Wasser, verdünnter     Sodalösung    und  wiederum mit Wasser gewaschen. Das be  reits sehr reine     Oestradiol-17-monopropionat     kann noch aus     Methylalkohol-Wasser    um  gelöst werden. Es schmilzt bei     199-2001.     



  Die erforderliche Reaktionszeit richtet sich  nach der Temperatur und der angewandten  Verdünnung.  



  An Stelle von     Kaliumcarbonat    kann man  auch ein anderes     Alkalicarbonat    wie z. B.       Natriumcarbonat    verwenden. Die Reaktion  kann auch in Gegenwart anderer Lösungs  mittel wie z. B.     Äthylalkohol,        iso-Butylalkohol,     Aceton,     Dioxan    und dergleichen gegebenen-      falls in Gegenwart von Wasser durchgeführt  werden.  



       Beispiel   <I>2:</I>  Eine Lösung von 1 Teil     Oestradiol-3,17-          dipropionat    in 160 Teilen Äthylalkohol     wird     in Gegenwart von reduziertem Platinoxyd,  das stets Alkali, sei es     adsorbtiv    oder auch  chemisch gebunden enthält, geschüttelt. Nach  dem     Abfiltrieren    und Eindampfen des Alko  hols im Vakuum     hinterbleibt    ein schnell  kristallisierendes Öl, das aus     Methanol-Was-          ser    umkristallisiert werden kann. Das so  gewonnene     Oestradiol-17-monopropionat    bil  det glänzende Kristallblättchen vom F. 199  bis 200  .  



  <I>Beispiel 3:</I>  Eine Lösung von 1 Teil     Oesti-adiol-3.17-          dipropionat    in 350 Teilen Methylalkohol wird  mit 0,15 Teilen     Kaliumhydroxyd    versetzt  und längere Zeit bei Zimmertemperatur ste  hen gelassen. Nach erfolgtem Ansäuern und  Einengen im Vakuum wird mit 300 Teilen  Wasser verdünnt. Die so erhaltene kristal  linische Fällung wird nunmehr nach Beispiel 1  weiter aufgearbeitet und wiederum das       Oestradiol-17-monopropionat    vom F. 199 bis  200   erhalten.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung eines neuen Esters des Oestradiols, dadni-ch gekennzeich net, dass man Oestradiol-dipropionat mit al kalisch reagierenden Mitteln in schonender Weise behandelt. Da. ho gewonnene Oestradiol-17-mono- propionat bildet Kristalle vom F. 199-200 . Es soll therapeutische Verwendung finden. UNTERANSPRüCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch; dadurch gekennzeichnet, dass man als alkalisch reagierendes Mittel ein Alkalicarbonat verwendet. 2.

   Verfahren nach Patentanspruch und Un teranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als alkalisch reagierendes Mittel Kaliumcarbonat verwendet. 3. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 und 2, dadurch gekenn zeichnet, dass man in Gegenwart eines Lösungsmittels arbeitet. 4. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 bis 3, dadurch gekenn zeichnet, da?) man in Gegenwart von Al koholen arbeitet. 5. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 bis 4, dadurch gekenn zeichnet, dass man in Gegenwart von wässerigem Methylalkohol arbeitet. 6. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als alkalisch reagierendes Mittel ein Alkalihydroxyd verwendet. 7.

   Verfahren nach Patentanspruch und Un teranspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass man als alkalisch reagierendes Mittel Kaliumhydroxyd verwendet.