CH247556A - Procédé de préparation du paramino-benzoyl-phtalamate d'éthyle. - Google Patents

Procédé de préparation du paramino-benzoyl-phtalamate d'éthyle.

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CH247556A
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00Carboxylic acid amides
    • C07C233/01Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/12Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups

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Description


  Procédé de préparation du     paramino-benzoyl-phtalamate    d'éthyle.    L'objet de la présente invention est un  procédé de préparation du     paramino-benzoyl-          phtalamate    d'éthyle de     formule     
EMI0001.0005     
    ce procédé étant caractérisé par le fait  qu'on fait agir sur la     phtalimide    un agent  propre à la transformer en     phtalimide    potas  sique,     qu'on    condense la     phtalimide    potassi  que avec du chlorure de     p-nitrobenzoyle,

      on  effectue une hydrolyse de la     p-nitrobenzoyl-          phtalimide    obtenue, on fait agir sur l'acide       p-nitrobenzoyl-phtalamique    résultant de cette       hydr6lyse    un agent     d'éthylation,    on traite le       phtalamate    d'éthyle formé avec un agent ré  ducteur en présence d'acide chlorhydrique,  pour obtenir le chlorhydrate du     p-amino-          benzoyl-phtalamate    d'éthyle et on met la  base en liberté.  



  Le     p-aminobenzoyl-phtalamate    d'éthyle,  de poids moléculaire 312, ainsi que ses sels.  sont des anesthésiques locaux,     quatre        fois     plus actifs que la novocaïne et d'une toxicité  presque nulle. Ainsi, une injection de 0,15 g  par kg dans la veine marginale de l'oreille  d'un lapin ne donne qu'un trouble très court.  



  Les sels de la base, tels que le     brom-          hydrate,    le carbonate, etc., peuvent être  obtenus par saturation de la base avec les  acides correspondants.    <I>Exemple:</I>       Première        opération:    Celle-ci     consiste    dans  la préparation de la     phtalimide    potassique en  partant de la     phtalimide,    suivant la transfor  mation  
EMI0001.0029     
    Cette préparation se fait     comme    suit:  Dans une marmite à agitation, on intro  duit:

         Phtalimide    cristallisée 735 g (5 mol)       Alcool    à 95  15 litres  On chauffe à l'ébullition et, après dissolu  tion, on introduit dans l'alcool une solution  contenant  Potasse à l'alcool 300g (10 % d'excès)  Alcool à 95  1200     em3     On chauffe pendant 15 minutes, puis on  laisse refroidir.  



  On essore, on lave sur Buchner avec  500     cms    d'alcool et on sèche à l'air. On obtient  pour premier jet 745 g.  



  Les eaux-mères alcooliques sont concen  trées à     environ    500 cm' et le deuxième jet  donne 175 g.  



  Le rendement du premier jet en     phtal-          imide    potassique est de<B>81%,</B> et celui du  deuxième jet de<B>17%.</B>  



  <I>Deuxième</I>     opération:    On provoque la con  densation à parties égales de la     phtalimide     potassique et du chlorure de     p-nitrobenzoyle:       
EMI0002.0001     
    Ce chlorure peut être obtenu de la façon       suivante:     Dans un ballon à reflux, on introduit:  Acide     p-nitrobenzoïque    501 g (3 mol)       Pentachlorure    de phosphore 685 g  Benzène anhydre 500<B>cm'</B>  On     chauffe    au bain d'huile. Au bout de  30 minutes environ, la température est à  110  C.

   On chauffe pendant deux heures à  l80  C,     puis    on refroidit ce mélange douce  ment; ensuite, on     distille    dans le vide     l'oxy-          chlorure    de phosphore formé et le benzène et  on     laisse    refroidir le résidu.  



  Ensuite, dans un tube en verre courbé,  on     distille    le chlorure de l'acide     p-nitro-          benzoïque    obtenu, dans le vide, en     chauffant     dans un     bain    d'huile     jusqu'à    200  C et on  obtient 440 g,     distillat    correspondant à un  rendement de 80 %.  



  Pour     cette        condensation,    on dissout 440 g  (2,4 mol) de     phtalimide        potassique    dans    1760 cm' d'eau     distillée.    La dissolution est  filtrée et transvasée dans une conserve à agi  tation mécanique, dans laquelle on     introduit,     en 15 minutes environ, 440 g de chlorure de       p-nitrobenzoyle    pulvérisé. On chauffe ce mé  lange au bain-marie     bouillant    pendant deux  heures;     ensuite,    on le refroidit et on l'essore.  On sèche à l'étuve et on obtient 710 g de  produit sec.  



  Les     eaux-mères    sont     .évaporées    à sec et le  résidu est traité par l'alcool bouillant. Par  refroidissement du filtrat, on obtient encore  90 g du produit.  



  Par     cristallisation    dans l'alcool à 95 ,  on obtient le produit de condensation de  point de     fusion    225  C.  



  Le rendement de cette deuxième opération  est de 80 %.  



  <I>Troisième</I>     opération:    La     p-nitrobenzo@-1-          phtalimide    est transformée en acide     p-nitro-          benzoyl-phtalamique:     
EMI0002.0036     
    On introduit dans un ballon 370 g  (l.,25 mol) de     p-nitrobenzoyl-phtalimide.     D'autre part, sur une     toile    métallique, on  chauffe une solution de 215 g de bicarbonate  de soude dans 2150 cm' d'eau.  



  On verse     cette    solution, quand elle est  chaude, par     petites        portions    sur la     phtal-          imide,        puis    on chauffe au bain-marie pendant  30 minutes jusqu'à dissolution complète. On  refroidit et on     filtre    sur un filtre à plis et  on acidifie la solution avec 310 cm' d'acide  chlorhydrique     concentré.       On essore le précipité et on le lave avec  300 cm' d'eau froide et on obtient 348 g de  produit brut dont le point de fusion est  232  C.

   On cristallise ce     produit    dans  2000 cm' d'alcool à 95  et on obtient 277 g  de produit cristallisé dont le point de fusion  est 240  C. Rendement en produit brut: 90 % ;  rendement en produit cristallisé: 78%.  



       Quatrième   <I>opération:</I> Elle a pour but de       transformer    l'acide     p-nitrobenzoyl-phtalami-          que    en     phtalamate    d'éthyle:  
EMI0002.0053     
      Dans un ballon, on introduit 980     cmâ     d'alcool -à 99 . On le refroidit à l'eau courante  et on y introduit par portions 104 g d'acide  sulfurique à 66      Bé.    On ajoute ensuite 314 g  d'acide p -     nitrobenzoyl    -     phtalamique.    On  chauffe ce mélange à reflux au bain-marie  bouillant pendant 15 heures.

   On chasse l'al  cool sous pression ordinaire, on transvase le  résidu dans un mortier et on neutralise au  tournesol avec une solution de carbonate de  soude en écrasant avec un pilon. On essore et  on lave avec de l'eau froide.    Le produit est difficile à dessécher, c'est  pourquoi son poids brut est toujours supé  rieur à la théorie.  



  On     cristallise,    après     dissolution    dans  l'alcool à 95  (2     cm3    par g) et on obtient un  produit cristallisé dont le point de fusion est  57  C. Le rendement en     produit        cristallisé     est 83 %.  



       Cinquième        opération:    Elle a pour but de  transformer le p -     nitrobenzoyl    -     phtalamate     d'éthyle en     chlorhydrate    de     p-aminobenzoyl-          phtalamate    d'éthyle:  
EMI0003.0017     
    Dans un ballon, on introduit:

    Acide     chlorhydrique,à    22      Bé    368     cm3     Eau 684 cm'       p-nitrobenzoyl-phtalamate     d'éthyle 342 g (1 mol)  L'ester, le p -     nitrobenzoyl    -     phtalamate     d'éthyle, reste dans ce mélange en     suspension.     On chauffe ensuite à environ 55  C et on  ajoute 280 g d'étain en     grenailles    et on con  tinue le chauffage pendant 6 heures et demie  environ. Ensuite, on refroidit extérieurement  par un mélange glace-sel et on ajoute lente  ment 6 litres de soude concentrée et on  épuise à la benzine (3     X    3000 cm').  



  On sèche l'extrait     benzinique    sur     S04NaZ,     on filtre et on concentre dans le vide à envi  ron 500     em3    (bain-marie 50 ). Après refroi  dissement, on acidifie au Congo avec de  l'acide chlorhydrique, on essore et on sèche  dans un dessiccateur.  



  Résultat: 180 g de chlorhydrate dont le  point de fusion est 156  C. Rendement 53%.  Dans les     eaux-mères    du chlorhydrate, on  récupère 20 g d'ester non réduit.  



  Le produit     ainsi    obtenu, le chlorhydrate  de     p-aminobenzoyl-phtalamate    d'éthyle, est  un anesthésique très effectif, mais sa solubi  lité laisse encore à désirer.  



       Sixième        opération:    Elle permet de trans  former le chlorhydrate obtenu en la base    libre. A cet effet, on ajoute dans une solu  tion alcoolique de chlorhydrate de     p-amino-          benzoyl-phtalamate    d'éthyle, goutte à goutte,  une liqueur alcoolique de soude     décinormale     jusqu'à ce que l'addition de cette liqueur ne  provoque plus aucun précipité.  



  A ce moment, la. solution devient légère  ment alcaline; elle contient un précipité léger  d'un blanc de neige, le     p-aminobenzoyl-phtal-          amate    d'éthyle.  



  Cette base est soluble dans l'alcool éthy  lique, méthylique, amylique, la glycérine et  dans tout     liquide    ayant une ou plusieurs  fonctions alcool. Elle est aussi soluble dans  les solutions glucosées et dans le sérum phy  siologique additionné d'éther, mais la solution  mentionnée en dernier lieu est instable. Pour  la rendre stable, il faut y ajouter de     l'éthyl-          uréthane.    Enfin, la base est aussi soluble  dans de l'huile.  



  Ladite base est la matière de départ pour  la     préparation    des sels     ci-dessus    mentionnés.

Claims (1)

  1. REVENDICATION Procédé de préparation du p-amino- benzoyl-phtalamate d'éthyle, caractérisé en ce qu'on fait agir sur la phtalimide un agent propre à la transformer en phtalimide potas sique, on condense la phtalimide potassique avec du chlorure de p-nitrobenzoyle, on effectue une hydrolyse de la p-nitrobenzoyl- phtalimide obtenue, on fait agir sur l'acide p-nitrobenzoyl-phtalamique résultant de cette hydrolyse un agent d'éthylation,
    on traite le phtalamate d'éthyle formé avec un agent ré ducteur en présence d'acide chlorhydrique pour obtenir le chlorhydrate du p-amino- benzoyl-phtalamate d'éthyle et on met la base en liberté. Cette base est obtenue sous forme d'un précipité léger d'un blanc de neige. Elle est soluble dans l'alcool éthylique, méthylique, amylique, la glycérine et dans tout liquide ayant une ou plusieurs fonctions alcool.
    Elle est aussi soluble dans les solutions glucosées et dans le sérum physiologique additionné d'éther, mais la solution mentionnée en der nier lieu est instable Pour la rendre stable, il faut y ajouter de l'éthyl-uréthane. La base est aussi soluble dans l'huile.
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