CH265119A - Verfahren zur Herstellung eines Lokalanästhetikums. - Google Patents
Verfahren zur Herstellung eines Lokalanästhetikums.Info
- Publication number
- CH265119A CH265119A CH265119DA CH265119A CH 265119 A CH265119 A CH 265119A CH 265119D A CH265119D A CH 265119DA CH 265119 A CH265119 A CH 265119A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- local anesthetic
- acid
- producing
- xylidide
- melting point
- Prior art date
Links
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 title claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- -1 N-cyclohexyl-aminoacetyl Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 4
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- CZZZABOKJQXEBO-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethylaniline Chemical group CC1=CC=C(N)C(C)=C1 CZZZABOKJQXEBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- CDULGHZNHURECF-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylaniline 2,4-dimethylaniline 2,5-dimethylaniline 2,6-dimethylaniline 3,4-dimethylaniline 3,5-dimethylaniline Chemical group CC1=CC=C(N)C(C)=C1.CC1=CC=C(C)C(N)=C1.CC1=CC(C)=CC(N)=C1.CC1=CC=C(N)C=C1C.CC1=CC=CC(N)=C1C.CC1=CC=CC(C)=C1N CDULGHZNHURECF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAAZMOAXEMIBAJ-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-methylquinazoline Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C)=NC(Cl)=C21 HAAZMOAXEMIBAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical class [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003113 alkalizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical group 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung eines Lokalanästhetikums. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines Lokal anästhetikums, welches dadurch gekennzeich net ist, dass man eine den Rest
EMI0001.0003
abgebende Verbindung, wie z. B. das Xylidin selbst oder sein Hydrochlorid, mit einer das Radikal einer Halogenessigsäure abgebenden Verbindung behandelt und das erhaltene Halogenessigsäurexylidid mit Cyelohexyl- amin zum (N-Cyclohexyl-aminoacetyl)-xyli- did-2,6 umsetzt.
Diese neue Verbindung bildet farblose Kri stalle vom Schmelzpunkt 60 bis 620. Das Hy- drochlorid derselben bildet farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 232 bis 2340.
Die neue Verbindung besitzt eine rasche und gute Wirkung als lokales Anästhetikum, während ihre Toxizität. verhältnismässig ge ring ist. Gut geeignet zur Anwendung als Lokalanästhetikum sind auch die Salze dieser Substanz mit organischen oder anorganischen Säuren, z. B. Weinsäure, Zitronensäure, Salz säure. Besonders geeignet ist das Hydrochlo- rid. Dieses neue Lokalanästhetikum kann ohne Zusatz von Vasokonstringens angewendet wer den. Die wässerigen Lösungen seiner Salze sind besonders gut. haltbar, auch in Verbin dung mit Adrenalin.
Die erste Stufe des Verfahrens, die -Her stellung des Halogenessigsäure-xylidids, kann zum Beispiel durch Einwirkung von Halogen essigsäurehalogenid, wie Chloressigsäurechlo- rid, auf vic. m-Xylidin in der Kälte oder auch durch Behandlung desselben mit Halogen essigsäure erfolgen, wobei zur Beschleunigung der Reaktion zweckmässig ein Katalysator oder Kondensationsmittel verwendet wird, bei spielsweise Phosphorpentoxyd oder Phosphor- trichlorid.
Beispiel: 1 Mol vicinales m-Xylidin wird in 800 ems Eisessig aufgelöst. Die Mischung wird auf 100 C abgekühlt, worauf auf einmal 1,1 Mol Chloracetylchlorid zugesetzt wird. Während einiger Minuten wird die Mischung kräftig umgerührt und auf einmal 1000 em3 halb gesättigte Natriumacetatlösung zugesetzt oder eine andere puffierende oder alkalisierende Substanz. Das Reaktionsgut wird während einer halben Stunde durchgeschüttelt.
Der sich bildende Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser ausgewaschen und getrocknet. Die Ausbeute an Chloressigsäure-xylidid beträgt <B>70</B> bis<B>80%</B> der theoretischen Menge. Das er haltene Produkt ist genügend rein zur Weiter verarbeitung.
In 1000 cm' trockenem Benzol oder einem andern wasserfreien organischen Lösungsmit tel werden 1 Mol Chloressigsäure-xylidid-2,6 und 21/2 bis 3 Mol Cyclohexylamin gelöst. Die Mischung wird am Rückflusskühler 4 bis 5 Stunden gekocht.
Das abgeschiedene Cyclo- hexylamin-hydrochlorid wird abfiltriert. Die Benzollösung wird zweimal mit 3n-Salzsäure durchgeschüttelt, zuerst mit 800 ems und dann mit 400 cms. Die Säureextrakte werden ver- einigt und mit 30 % iger Natronlauge versetzt, bis die Ausfällung nicht weiter vermehrt wird.
Die ausgefällte Substanz wird in. Äther auf genommen. Die Ätherlösung wird mit Pott asche getrocknet, worauf das Lösungsmittel abgetrieben wird. Das erhaltene (N-Cyclo- hexyl-aminoacetyl)-xylidid-2,6 kann durch Umkristallisierung aus Petroleumäther gerei nigt werden.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines Lokal- anästhetikums, dadurch gekennzeichnet, dass man eine den Rest EMI0002.0027 abgebende Verbindung mit einer das Radikal einer Halogenessigsäure abgebenden Verbin dung behandelt und das erhaltene Halogen essigsäurexylidid mit Cyclohexylamin zum (N- cyclohexyl-aminoacetyl)-xylidid-2,6 umsetzt. Diese neue Verbindung bildet farblose Kri stalle vom Schmelzpunkt 60 bis 620.Das Hy- drochlorid derselben bildet farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 232 bis 2340.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE497443 | 1943-07-15 | ||
| CH257878T | 1944-07-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH265119A true CH265119A (de) | 1949-11-15 |
Family
ID=25730140
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH265121D CH265121A (de) | 1943-07-15 | 1944-07-29 | Verfahren zur Herstellung eines Lokalanästhetikums. |
| CH265118D CH265118A (de) | 1943-07-15 | 1944-07-29 | Verfahren zur Herstellung eines Lokalanästhetikums. |
| CH265117D CH265117A (de) | 1943-07-15 | 1944-07-29 | Verfahren zur Herstellung eines Lokalanästhetikums. |
| CH265119D CH265119A (de) | 1943-07-15 | 1944-07-29 | Verfahren zur Herstellung eines Lokalanästhetikums. |
Family Applications Before (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH265121D CH265121A (de) | 1943-07-15 | 1944-07-29 | Verfahren zur Herstellung eines Lokalanästhetikums. |
| CH265118D CH265118A (de) | 1943-07-15 | 1944-07-29 | Verfahren zur Herstellung eines Lokalanästhetikums. |
| CH265117D CH265117A (de) | 1943-07-15 | 1944-07-29 | Verfahren zur Herstellung eines Lokalanästhetikums. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (4) | CH265121A (de) |
-
1944
- 1944-07-29 CH CH265121D patent/CH265121A/de unknown
- 1944-07-29 CH CH265118D patent/CH265118A/de unknown
- 1944-07-29 CH CH265117D patent/CH265117A/de unknown
- 1944-07-29 CH CH265119D patent/CH265119A/de unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH265117A (de) | 1949-11-15 |
| CH265121A (de) | 1949-11-15 |
| CH265118A (de) | 1949-11-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH257878A (de) | Verfahren zur Herstellung eines Lokalanästhetikums. | |
| CH265119A (de) | Verfahren zur Herstellung eines Lokalanästhetikums. | |
| CH312531A (de) | Verfahren zur Herstellung eines Pyridazons. | |
| CH312530A (de) | Verfahren zur Herstellung eines Pyridazons. | |
| AT238167B (de) | Verfahren zur Herstellung von N-(2,3-Dimethylphenyl)-anthranilsäure und deren Salzen | |
| CH265120A (de) | Verfahren zur Herstellung eines Lokalanästhetikums. | |
| CH232273A (de) | Verfahren zur Herstellung einer Cyclopentano-dimethyl-polyhydro-phenanthren-carbonsäure. | |
| AT236362B (de) | Verfahren zur Herstellung von Tetracyano-benzochinon-(1,4) | |
| DE634968C (de) | Verfahren zur Herstellung von ª‰-Azabenzanthronen | |
| AT101337B (de) | Verfahren zur Darstellung eines basischen Wismutsalzes der Guajakol-o-karbonsäure. | |
| CH194876A (de) | Verfahren zur Herstellung von 2(3',5'-Dijod-2'-B-oxäthyl-4'-oxypheny)- 6-jodchinolin-4-carbonsäure. | |
| DE1006124B (de) | Roentgenkontrastmittel | |
| DE1038559B (de) | Verfahren zur Herstellung von im Arylidteil sulfonierten Aroylacetarylid-Farbstoffbildnern | |
| CH213144A (de) | Verfahren zur Herstellung eines Benzolsulfonsäureabkömmlings. | |
| CH161748A (de) | Verfahren zur Darstellung von 1-Dicyclohexylaminoäthylpyridon-2-imid. | |
| CH306287A (de) | Verfahren zur Herstellung eines Piperidinderivates. | |
| CH277202A (de) | Verfahren zur Herstellung eines Methioninderivates. | |
| CH175234A (de) | Verfahren zur Darstellung des 4-Amino-3-äthoxy-4'-methoxy-diphenylamins. | |
| CH136246A (de) | Verfahren zur Darstellung eines Aminonaphtholäthers. | |
| CH203590A (de) | Verfahren zur Darstellung eines Aminoarylsulfons. | |
| CH195466A (de) | Verfahren zur Darstellung von Sulfanilsäure-4-aminoanilid. | |
| CH284213A (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen Harnstoffderivates. | |
| CH313319A (de) | Verfahren zur Herstellung eines Pyridazons | |
| CH120429A (de) | Verfahren zur Darstellung eines neuen schwefel- und stickstoffhaltigen Kondensationsproduktes aus dem Einwirkungsprodukt von Chlorschwefel auf p-Anisidin. | |
| CH291671A (de) | Verfahren zur Reinigung von Alkali- oder Erdalkalisalzen des Penicillins. |