CH265343A - Verfahren zur Herstellung eines basischen Esters der 3-Butoxy-4-amino-benzoesäure. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines basischen Esters der     3-Butoxy-4-amino-benzoesäure.       Es ist schon wiederholt versucht worden,  basische Ester von     Alkoxy-amino-benzoesäuren     als Lokalanästhetika zu verwenden, doch haben  die betreffenden Substanzen jedenfalls bis  heute keine     Bedeutung    erlangt.     Mc.        Inty        re    und       Sievers    [J.     Pharmacol.    61, 107 (1937)] be  schreiben eine grosse Zahl von     kernsubstituier-          ten        4-Alkoxy-benzoesäureestern,    von denen  z.

   B. der     3-Amino-4-äthoxy-benzoesäure-di-          äthylamino-äthylester        1,7mal    so stark wirken  soll wie Novocain. Dieselbe Verbindung be  schreibt auch das Schweizer Patent Nr. 144710  als stark     lokalanästhetisch    wirksam. Ferner ist  in der deutschen     Patentsehrift    Nr. 522064 ein  Verfahren zur Herstellung von     4-Alkoxy-          aniino-benzoesäure-alkaminestern    mit lokal  anästhetischer     Wirkung    beschrieben.  



  Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  nun ein Verfahren zur Herstellung eines basi  schen     Esters    der     3-Butoxy-4-amino-benzoe-          säure,    welches dadurch gekennzeichnet ist, dass  man     3-Butoxy-4-nitro-benzoesäurechlorid    mit       1)iäthylaminoätlianol        umsetzt    und den ent  standenen Nitroester reduziert.  



  Der so erhaltene     3-Butoxy-4-amino-benzoe-          säure-diäthyl-amino-äthylester    hat sich als       lokalanästhetiscli    besonders wirksamer Stoff  erwiesen.  



  Für die Herstellung des     3-Butoxy-4-nitro-          benzoesäurechlorids    kann man     beispielsweise     von     3-Oxy-4-nitro-benzoesäure    ausgehen. Aus  dem     Äthy        lester-Kaliumphenolat        dieser    Ver  bindung wird durch Umsetzen mit     But.yl-          bromid    der 3-Butoxv-4-nitro-benzoesäureäthvl-         ester    erhalten. Die hieraus durch Verseifen er  haltene Säure kann z. B. mittels     Thionyl-          ehlorid    in das Säurechlorid übergeführt wer  den.  



  <I>Beispiel:</I>  25 g     3-Oxy-4-nitro-benzoesäure    werden ver  estert     (Äthylester)    und 26g des Esters in  200     cm3        abs.    Äther gelöst und mit 7 g     Ätzkali     in 20 cm'     abs.    Methanol versetzt. Dabei schei  det sieh das rohe     Kaliumphenolat    des     Äthyl-          ester    ab. 10 g     Phenolat.    werden mit 7 g reinem  B     utylbromid    und 7 g     abs.    Alkohol während  5 Stunden im Rohr auf 150  erhitzt.

   Nach  dem Erhitzen verdampft man den Alkohol im  Vakuum und fällt. den     Butoxy-nitro-benzoe-          säure-äthy        lester    mit. Wasser. Diesen saugt man  ab und verseift ihn während 15 Minuten mit  einer Lösung von 2,5 g     Ätzkali    in 30     ein3    Alko  hol auf dem Wasserbad.

   Man verdampft den  Alkohol im Vakuum und fällt mit Salzsäure  die     3-Butoxy-4-nitro-benzoesäure.    Nadeln vom       Schmelzpunkt.    174". 7,9 g trockene Säure wer  den mit 25 cm-"     Thionvlchlorid    45 Minuten am       Rüekfluss    gekocht, dann im Vakuum vom       Thiony        lehlorid    befreit und das Öl     destilliert.     Siedepunkt.     162"r2,5    mm. Gelbgefärbtes     Säure-          ehlorid,        erstarrt.     



  7,3 g des Säurechlorids in 30     cm@        abs.    Ben  zol. werden mit 6,6 g     Diäthylaminoäthanol    in  20     ein-'        abs.    Benzol versetzt und die Mischung  anschliessend 1 Stunde auf dem Wasserbad  erwärmt. Nach dem Erkalten versetzt. man mit       Sodalösung    und     ätliert    aus.

   Nach dem Trock  nen über Pottasche destilliert man den Äther      und das Benzol ab     und    erhält den     3-Butoxy-          4-nitro    -     benzoesäure    -     diäthylaminoäthylester     vom     Siedepunkt        215 12,5    mm.  



  5,0 g Nitroester werden in     absolutalkoholi-          scher    Lösung mit frischem     Raneynickel    hy  driert. Nach dem     Stillstand    der Wasserstoff  aufnahme (5     Sttmden)        filtriert    man ab     und     verdampft den Alkohol im Vakuum. Der bis  her nicht bekannte     3-Butoxy-4-amino-benzoe-          säure-diäthylaminoäthylester    siedet bei 215 bis       218 /2    mm als fast farbloses öl. Er ist. zur       Verwendung    für therapeutische Zwecke     be-          stimmt.    .  



  Der Ester bildet ein     Dihydrochlorid    (er  hältlich durch     Behandlung    der absohitätheri-    sehen     Lösung    des Esters mit     Salzsäuregas),     welches aus     Alkohol/Äther    in     Drusen    vom       Schmelzpiunkt    196 bis 197  kristallisiert.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines basischen Esters der 3-Butoxy-4-amino-benzoesäure, da durch gekennzeichnet, dass man 3-Butoxy-4- nitr o-benzoesäurechlorid mit Diäthylamino- äthanol umsetzt und den entstandenen Nitro- ester reduziert.

   Der erhaltene 3-Butoxv-4-amino-benzoe- säure-diäthylaminoäthylester bildet ein fast farbloses öl vom Siedepunkt 215 bis 218 j2 mm.