CH258191A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Oxyhydrophenanthren-Derivates. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung     eines    neuen     Oxyhydrophenanthren-Derivates.       Es wurde gefunden, dass man zu einem       neuen        Oxyhydrophenanthren-Derivat    gelan  gen kann, wenn man den 1-Äthyl-2-methyl       7-oxy-1,2,3,4,9,10-hexahydro-phenanthren-2-          carbonsäuremethylester    mit einem verestern  den     Mittel    behandelt, das die     Hydroxyl-          gruppe    in     7-Stellung    in die     Propionyloxy-          gruppe    überführt.  



  Das noch nicht bekannte Endprodukt des  Verfahrens, der 1- Äthyl - 2 -     methyl    - 7 -     pro-          pionyloxy    -1, 2, 3, 4,<B>9,</B> 10 -     hexahydro    -     phen-          a.nthren-2-carbonsäuremethylester,

      zeigt so  wohl bei     parenteraler    als auch bei oraler  Applikation eine     .ausserordentlich    hohe     oestro-          gene        Wirkung.    Es soll'     therapeutische    Ver  wendung finden oder als Zwischenprodukt       zur        Herstellung        therapeutisch    verwendbarer  Verbindungen dienen.  



  Für die Überführung der     Hydroxylgruppe     in     7-Stellung    in die     Propionyloxygruppe    ver  wendet man     Propionsäure    bzw. ihre     Derivate.     wie z. B.     Propionsäureanhydrid    oder     Pro-          pionylchlorid.    Vorteilhaft arbeitet man in     Ge          genwart    von Kondensationsmitteln     und/oder     Katalysatoren.  



  Der     Ausgangsstoff    wird z. B. erhalten  aus dem 1     -1%eto    - 2     -methyl    - 7 - methoxy       1,2,3,4,9,10-hexahydro-phenanthren-2-carbon-          säuremethylester    durch     Grignardierung    mit  einem     Ätbylmagnesiumhalogenid,    Isolierung       des    so erhaltenen 1-Athyliden-2-methyl-7       methoxy-1,2,3,4,9,10-hexahydro-phenanthren-          2-carbons!äuremethylesters,

      Hydrierung der         Athyliden-Doppeilbindung    und anschliessende  Spaltung der     7-Methoxygruppe        unter    Bildung  des     1-Äthyl    - 2 -     methyl    - 7 -     oxy    -1,2,3,4,9,10       hexahydro-p:henanthren-2-carbonsäuremethyl-          esters.     



       Beispiel:     1 Gewichtsteil 1-Äthyl-2-methyl-7-oxy       1,2,3,4,9,10-hexahydro-phenanthren-2-carbon-          säuremethylester    der Formal  
EMI0001.0060     
    erwärmt man in     einer    Mischung von 10     Vo-          lumteilen        Pyridin    und 5     Volumteilen        Pro-          ponsäureanhydrid    während 4-5 Stunden  auf     dem    Wasserbad.

   Nach dem     Erkalten     wird Wasser zugegeben, mit Äther ausge  schüttelt und der Äther mit Salzsäure,     Bi-          carbonatlösung    und     Wasser    gewaschen. Der  Rückstand der verdampften     Ätherlösung        lie-          fert,    nach Destillation im Hochvakuum, den       oestrogen    wirksamen     1-Äthyl-2-methyl-7-pro-          pionyloxy    -1, 2 , 3 , 4 , 9 ,

  10 -     hexahydro    -     phen-          anthren-2-.carbonsäuremethylester    der Formel  
EMI0001.0082     
      Den     Aus.gangssto.ff    erhält man z. P. wie       folgt:

      12     Gewichtsteile        1-geto-2-methyl-7-          methoxy-1,2,3,4,        9,10-hexahydro-phenanthren-          2-carb.o#nsäuremethylester        dässt    man mit einer       Grignardlösung,        hergestellt        aus    1,25     Ge-          wichtsteilen    Magnesium und 5     Volumteilen          Äthyljodid,    reagieren,     ioliert    den so entstan  denen     1-Äthyliden-2-methyl-1,2,3,4,9,

  10-hexa-          hydro-phenanthren-    2     -carbonsäuremethylester     vom F. 146-147 , hydriert 1 Gewichtsteil der       Äthyliden-Verbindung    in 30     Volumteilen     Alkohol in     Gegenwart    von 1 Gewichtsteil  eines     Nickelkatalysators    zum     1-Äthyl-2-          methyl'    - 7 -     methoxy        -1,2,3,4,9,10-hexahydro-          phenanthren-2-carbonsäu:

  remethylester    vom  F. 77-79  und spaltet anschliessend die       7-Methoxygruppe    durch kurzes Erhitzen von  1 Gewichtsteil der letzteren Verbindung mit  10     Gewichtsmeilen        Pyridinhydrochlorid.  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstelilung eines neuen Oxyhydrophenanthren-Derivates, dadurch ge kennzeichnet, dass man den 1-Äthyl-2-methyl- 7-oxy -1, 2,i;,4, 9,10 - hexahydro-phenanthr. en-2- carbonsäuremethylester mit einem verestern- den Mittel- behandelt, . das die Hydroxyl- grupp.e in 7-Stellung in die Propionyloxy- gruppe überführt.

   Das noch nicht bekannte Endprodukt des Verfahrens, der 1- Äthyl - 2 - methyl - 7 - pro- pionyloxy -1, 2, 3 , 4 ,<B>9,</B> 10 - hexahydro - phen- anthren-2-carbons,äuremethylester, zeigt so wohl bei parenteraler als auch bei oraler Applikation eine ausserordentlich hohe oestro- gene Wirkung. Es soll therapeutische Ver wendung finden oder als Zwischenprodukt zur Herstellung therapeutisch verwendbarer Verbindungen dienen. <B>UNTERANSPRÜCHE:</B> 1.

   Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man als verestern- des Mittel Propionsäurean.hydrid verwendet. 2. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man als verestern- des Mittel Propionylchlorid verwendet.