CH281755A

CH281755A - Procédé de fabrication d'a-phényl-a-(B-diméthyl-aminoéthyl)-2-pyridylacétonitrile.

Info

Publication number: CH281755A
Authority: CH
Inventors: Corporation Schering
Original assignee: Schering Corp
Priority date: 1947-10-13
Filing date: 1948-10-12
Publication date: 1952-03-31

Description


  Procédé de fabrication     d'a-phényl-a-(@-diméthyl-aminoétbyl).2.pyridylacétonitrile.       La présente invention se rapporte à la fa  brication d'un groupe de nitriles de     pyridyl-          dialcoylaminoalcanes    nouveaux, utiles dans la  fabrication de substances possédant des pro  priétés antihistaminiques et dans la fabrica  tion d'autres composés     thérapeutiquement     actifs.  



  Ces nouveaux composés peuvent être pré  parés  a) par condensation d'un halogénure de       py        ridyle    ou     d'alcoy        lpy        ridyle    avec un nitrile  d'alcane ou d'alcane substitué, de manière à  former un nitrile de     pyridylalcane,    puis par  condensation de ce dernier produit avec un  halogénure de     dialcoylaminoalcoyle,    un     halo-          génure    de     pipéridinoalcoyle    ou un halogénure  de     morpholinoalcoyle;

       b) par condensation d'un nitrile d'alcane  ou d'alcane substitué avec un halogénure de       dialcoylaminoalcoyle,    un halogénure de     pipé-          ridinoalcoyle    ou un halogénure de     morpho-          linoalcoyle,    et par condensation du produit  ainsi obtenu avec un halogénure de     pyridyle     ou     d'alcoylpyridyle,    ou  c)

   par condensation en une seule opération  d'un nitrile d'alcane ou d'alcane substitué et  d'un halogénure de     pyridyle    ou     d'alcoylpyri-          dyle    avec un halogénure de     dialcoylamino-          alcoyle,    un halogénure de     pipéridinoalcoyle    ou  un halogénure de     morpholinoalcoyle.     



  Ils peuvent être représentés par la formule  générale suivante:  
EMI0001.0030     
    dans laquelle     Py    est un noyau     pyridinique     pouvant contenir comme substituant un  groupe alcoyle inférieur, R est un reste     alcoyli-          que    tétravalent contenant de 2 à 5 atomes de  carbone, Ri est de l'hydrogène ou un groupe  alcoyle,     aralcoyle,    aryle,     cycloalcoyle    ou     hé-          térocyclique    pouvant être substitué par le  chlore, le brome ou des groupes     alcoyliques     inférieurs ou     alcoxy    inférieurs,

   et X2 repré  sente deux groupes     alcoyliques    inférieurs ou  une     chaîne    divalente     alcoylique    ou     oxyaleoyli-          que.     



  Le présent brevet a pour objet un pro  cédé de fabrication de l'un de ces nitriles, à  savoir     l'a-phényl-a-(P-diméthylaminoéthyl)-2-          pyridylacétonitrile,    procédé qui est caracté  risé en ce qu'on fait réagir en proportions  équimoléculaires du     phényl-acétonitrile,    une       2-halogénopyridine    et un halogénure de     ,B-di-          méthylaminoéthyle,    par chauffage dans un  solvant et en présence d'un agent de conden  sation.  



  La nouvelle substance obtenue est une huile  jaune visqueuse bouillant à 180-185  C sous  2,5 mm. Elle constitue un produit intermé  diaire pour la fabrication de substances     théra-          peutiquement    actives.      On peut effectuer la condensation en une       seule    opération, ou d'abord faire réagir le       phényl-acétonitrile    soit avec la     2-halogéno-          pyridine,    soit avec l'halogénure de     /3-diméthyl-          aminoéthy    le,

   le produit ainsi obtenu étant en  suite condensé avec l'halogénure de     f-dimé-          thylaminoéthyle    dans le premier cas et avec  la     2-halogénopyridine    dans le second cas.  



  On emploie avantageusement comme sol  vant le toluène, le xylène ou l'ammoniaque  liquide, et comme catalyseurs de condensa  tion, des métaux alcalins, des amides de mé  taux alcalins, des     alcoxydes    de métaux alca  lins ou des composés organiques de métaux  alcalins, comme le     buty        l-lithriim    ou le     tri-          phénylméthyl-sodium.     



       Exemple:     A un mélange de 87,6 g de     2-pyridyl-          phényl-acétonitrile,    obtenu par condensation  de     phényl-acétonitrile    avec une     2-halogéno-          pyridine,    et de 69 g de chlorure de     bêta-di-          méthylaminoéthyle    fraîchement distillé dans  300     cm3    de toluène, on ajoute lentement en  agitant une suspension de 19 g de     sodamide     dans 400     cin3    de toluène. Peu après l'addition  de la     sodamide,    il se dégage de l'ammoniac et  la solution se trouble.

   On laisse la réaction se  poursuivre pendant 2 heures à     environ    80 à  100  C. On refroidit le mélange réactionnel et  on ajoute avec précaution 500     cms    d'eau. On  sépare la couche organique et on l'épuise au  moyen d'acide chlorhydrique 1:2. On rend la  solution d'extraction alcaline au moyen de gaz  ammoniac et on extrait à l'éther l'huile qui se  sépare. On lave l'extrait éthéré soigneusement  à l'eau et on le sèche sur du sulfate de sodium.  Après élimination de l'éther, on distille le ré  sidu et l'on obtient environ 100 g d'une huile    jaune visqueuse bouillant à 180-185  C sous  2,5 mm.  



  Le nitrile obtenu est facilement hydroly  sable et     décarboxylable    par chauffage avec  des acides forts, par     exemple    de l'acide sulfu  rique à     801/o    vers 140  C.

Claims

REVENDICATION Procédé de fabrication d'u-phényl-a-(f- diméthyIaminoéthvlj-2-pyridylacétonitrile, ca ractérisé en ce qu'on fait réagir en propor tions équimoléculaires du phényl-acétonitrile, une 2-halogénopyridine et un halogénure de f-diméthylaminoéthyle, par chauffage dans un solvant et en présence d'un agent de conden sation. La nouvelle substance obtenue est raie huile jaune visqueuse bouillant à 180-185 C sous 2,5 mm. SOUS-REVENDICATIONS 1.

Procédé selon la revendication, caracté risé par le fait qu'on condense d'abord le phényl-acétonitrile avec la 2-halogénopyridine et ensuite le 2-pyridyl-phény 1-acétonitrile ainsi obtenu avec l'halogénure de fi-diméthy lamino- éthyle. 2. Procédé selon la revendication, caracté risé par le fait qu'on condense d'abord le phényl-acétonitrile avec l'halogénure de fl-di- méthylaminoéthyle et ensuite le produit ainsi obtenu avec la 2-halogénopyridine. 3.

Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'agent de condensation est un composé d'un métal alcalin. 4. Procédé selon la sous-revendication 3, caractérisé en ce que l'agent de condensation est la sodamide.