CH302071A - Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de la phénothiazine. - Google Patents
Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de la phénothiazine.Info
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Description
Proeede de preparation d'un nouveau derive de la phenothiazine. La presente invention a pour objet un procede de preparation d'un nouveau derive de la phenothiazine, la ehloro-3-(dim6thyl- amino-2'-propyl)-10-ph4nothiazine repondant ä la formule suivante:
Le procede selon la presente invention est earaeterise en ce que 1'on Fait reagir un di- methy lamino -1- halogeno - 2 - propane snr la eliloro-3-phenothiazine, en ce qu'on separe la chloro-3- (dimethylamino-2'-propyl) -10 -ph6no- thiazine du melange d'isomeres obtenu soüs forme d'un sel d'un acide mineral, puis en ce qu'on isole la base libre par aetion dun alcali sur ledit sel. De preference, an effectue la reaction en presence d'un agent de condensa- tion suseeptible de donner un derive metal- lique avec la phenothiazine. Ces agents appar- tiennent au groupe des metaux alcalins ou de leurs derives (hydroxydes, hydrures, ami- dures, alcoolates, alcoyl- ou aryl-derives de metaux). Dans ce domaine, an citera plus par- tieulierement 1'amidure de sodium, 1e sodium n ietallique, la soude ou la potasse en poudre, 1'hydrure de lithium, 1e tertiobutylate de so- dium, 1e butyllithium, 1e phenyllithium. 0n opere de preference dans un solvant organique, ä, la temperature d'ebullition de ce solvant. Il est particulierement avantageux d'utiliser 1e dim6thylamino-l-halog6no-2-pro- pane sous forme de base libre, en solution par exemple dann 1e benzene, 1e toluene ou 1e xylene, et de 1'ajouter au melange des autres reaetifs dans lequel la ehloro-3-ph6no- thiazine peut dejä se presenter, du moins en partie, sous forme de sel alcalin. 0n peut egalement effectuer la reaction saus agent de condensation, en introduisant peu ä peu la solution de dimethylamino-l-halog6no-2-pro- pane dans la chloro-3-phenothiazine fondue.
La reaction peut egalement etre realisee avec un sel du dimethylamino-l-halog6no-2- propane, mais, dann ce cas, il faut evidem- ment mettre une proportion d'agent de con- densation plus forte, de fa@on ä neutraliser 1'acide du sel de dimethylamino-l-halogeno-2- propane.
Au cours de la reaction, il se forme, ä cöte de la chloro-3-(dimethylamino-2'-propyl)-10- phenothiazine, de petites quantites dune phenothiazine isomere, la chloro-3-(dim6thyl- amino-3'-propyl-2')-10-ph6nothiazine de for- mule
Le traitement par un défaut d'acide chlor hydrique pour préparer le chlorhydrate per met l'élimination de l'isomère (B) et on ob tient uniquement le chlorhydrate de l'isomère (A). La chloro-3-(diméthylamino-2'-propyl)- 10-phénothiazine purifiée est obtenue par action de la soude sur ce chlorhydrate.
La ehloro-3-phénothiazine utilisée comme matière de départ est préparée par condensa tion du soufre sur la méta-chlorodiphényl- amine.
La chloro-3-(diméthylamino-2'-propyl)-10- phénothiazine obtenue par le procédé de l'in vention est une nouvelle substance liquide dont le chlorhydrate fond à 246-247 C. Elle possède des propriétés physiologiques pré cieuses, qui permettent de l'utiliser comme antihistaminique, ganglioplégique, spasmolyti- que, anesthésique local, analgésique, sympa tholytique, antifungique. Enfin, elle s'est révé lée particulièrement intéressante comme po- tentialisateur des anesthésiques généraux, des analgésiques et des anesthésiques locaux.
L'exemple suivant illustre le procédé de l'invention.
<I>Exemple:</I> A une suspension bouillante de 117 g de chloro-3-phénothiazine et de 29 g d'amidure de sodium à 85 % dans 1250 cm3 de xylène, on ajoute peu à peu, en 3/4 d'heure, en agi tant., une solution de 73 g de diméthylamino- 1-chloro-2-propane dans 416 cms de xylène. Après la fin de l'addition, on chauffe encore à reflux pendant 2 heures. On refroidit, re prend par 1500 em3 d'eau distillée, acidifie en présence de méthylorange avec 70 em3 d'acide chlorhydrique (d = 1,17). On sépare la couche xylénique, lave la couche aqueuse avec 500 cm3 d'éther. On alcalinise la couche aqueuse en présence de thymolphtaléine avec 85 cm3 de lessive de soude à 36 Bé. On extrait la base qui se sépare avec deux fois 500 cm3 d'éther, sèche l'extrait éthéré sur sul fate de sodium, chasse l'éther au bain-marie, puis rectifie. On obtient ainsi 112 g d'une base brute qui distille à 190-195 sous 0,4 mm de mercure et qui est constituée par un mélange de chloro-3-(diméthylamino-2'- propyl)-10-phénothiazine et de chloro-3-(di- méthylamino-l'-propyl-2') -10-phénothiazine. Cette base brute (112 g) est dissoute dans 110 cm3 d'éthanol absolu et traitée par un défaut d'une solution d'acide chlorhydrique à 13 % dans l'éther (78 em3). De cette manière, on obtient 83 g de chlorhydrate de chloro-3- (diméthylamino-2'-propyl) -10-phénothiazine. La base purifiée est ensuite obtenue par ac tion de la, soude sur ce chlorhydrate. Son chlorhydrate fond à 246-247 et son iodo- méthylate se décompose vers 170 .
Claims (1)
- REVENDICATION: Procédé de préparation de la. chloro-3-(di- méthylamino-2'-propyl) -10-phénothiazine de formulecaractérisé en ce qu'on fait réagir un dimé- thylamino-1-halogéno-2-propane sur la chloro- 3-phénothia.zine, en ce qu'on sépare la chloro- 3- (diméthylamino-2'-propy 1) -10 - phénothiazine du mélange d'isomères obtenu sous forme d'un sel d'un acide minéral, puis en ce qu'on isole la base libre par action d'un alcali sur ledit sel. Le produit ainsi obtenu est. une substance liquide dont le chlorhydrate cristallisé fond à 246-247 C. Il sert en thérapeutique. SOUS-REVENDICATION: Procédé selon la revendication, caractérisé en ce qu'on sépare la chloro-3-(diméthylamino- 2'-propyl)-10-phénothia.zine du mélange d'iso mères sous forme de son chlorhydrate.
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