CH297285A - Porcédé de préparation de la 2,4-diamino-5-paranitrobenzyl-6-méthyl-pyrimidine. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation de la     2,4-dianiino-5-paranitrobenzyl-6-méthyl-pyrimidine.       On donne au brevet,     No   <B>294175</B> des     indi-          eations    concernant l'activité     combattive    de la  malaria de nouvelles     5-benzyl-2,4-diamino-          p#-rimidines    de formule:  
EMI0001.0008     
    dans laquelle X représente un atome de chlore,  de brome ou un groupe     nitro    et R un atome  d'hydrogène ou un groupe méthyle.  



  Ce brevet principal porte sur un procédé  de préparation de l'une de ces nouvelles       pyrimidines,   <B>à</B> savoir la     2,4-diamino-5-para-          chlorobenzyl-6-méthyl-pyrimidine.     



  Le présent brevet additionnel a pour objet  un procédé de préparation de la     2,4-diamino-          5-paranitrobenzyl-6-métliyl        -pyrimidine,    nou  veau composé possédant également une acti  vité     eombattive    de la malaria le rendant uti  lisable en thérapeutique.  



  Ce procédé est caractérisé en ce que l'on  condense de la     guanidine    avec un composé de  formule:  
EMI0001.0018     
    dans laquelle     R'    représente un groupe alcoyle  inférieur, puis en ce que l'on transforme la       2-amino-4-hydroxy-5-paranitrobenzyl-6-méthyl-          pyrimidine    obtenue en la     2,4-diaminopyrimi-          dine    correspondante, par halogénation et     ami-          nation.     



  Voici,<B>à</B> titre d'exemple, comment le pro  <B>cédé</B> de l'invention peut être réalisé en pra  tique:  On prépare l'ester de départ,<B>à</B> savoir le       p-nitrobenzylacétoacétate    d'éthyle,<B>à</B> partir de  .bromure de     p-nitrobenzyle,    d'hydroxyde de  sodium et     d'acétoacéta-te    d'éthyle dans de  l'alcool<B>à</B> 90%, selon la méthode de     Burgess,          ,T.        Chem.    Soc.<B>2017 (A 27).</B> On obtient avec  <B>65</B> % de rendement un produit brut qui fond  <B>à</B>     40-430    (selon la bibliographie 43--450).  



  Le     p-nitrobenzylacétoacétate    d'éthyle brut  ainsi obtenu est condensé avec de la     guanidine.     Dans ce but, on<B>le</B> dissout dans<B>1</B> litre     dalcool     absolu auquel on ajoute 22<B>g</B> de carbonate de       guanidine    et le mélange est chauffé au reflux  pendant<B>5</B> heures. Le mélange réactionnel est  versé dans 2 litres d'eau, neutralisé avec de  l'acide acétique et la     2-a-mino-4-hydroxy-5-p-          nitrobenzyl-6-méthylpyr        imidine    est obtenue  par filtration.  



  Après précipitation de ce dernier composé,  on le chauffe au reflux avec de     l'oxyehlorure     de phosphore<B>(100</B>     em3)    pendant<B>30</B> minutes.  Après évacuation de l'excès de chlorure de       phosphoryle    par distillation dans le vide, le      résidu est versé sur de, la, glace et le mélange  est rendu légèrement alcalin<B>à</B> l'aide d'ammo  niaque.

   La     2-amino-4-ehloropyrimidine    est sé  parée par filtration, transférée dans une  bombe et chauffée<B>à 155-1600</B> pendant  <B>16</B> heures avec<B>100</B>     ems    d'une solution     alcooli-          que    qui a été saturée de gaz ammoniac entre  <B>0</B> et     511.    Le contenu de la bombe est évaporé  <B>à</B> sec et le résidu solide est lavé avec<B>25</B>     em3     d'une solution<B>2N</B> d'hydroxyde de sodium. Le  solide     obtena    est purifié par dissolution dans  de l'acide chlorhydrique dilué et précipi  tation<B>à</B> l'aide d'hydroxyde de sodium.

   Après  deux recristallisations, comme indiqué ci-des  sus, on obtient la     2,4-diamino-5-paraliitro-          benzyl-6-méthyl-pyi,imidine    sous forme de  cristaux fondant<B>à</B> 240-2420<B>C.</B>

Claims (1)

1. REVENDICATION<B>-</B> Procédé de préparation<B>de,</B> la 2,4-diamino- 5-paranitroben7yl-6-mét,hyl-pyrimidine, carac- térisé en ce que lon cond.... de la guanidine avec un composé de formule:

   EMI0002.0016 dam laquelle R' représente un groupe alcoyle inférieur, puis en ce que l'on transforme la 2-amino-4-hydroxy-5-paranitrobenz.vl-6-métli.vl- pyrimidine obtenue en la 2,4-diamino-p.#-rimi- dine correspondante, par halogénation et ami- nation. Cette dernière p.vrimidine se présente sous forme de cristaux fondant<B>à</B> 2-10-2420 <B>C;</B> elle possède une activité combattive de la ma laria qui la rend utilisable en thérapeutique.