CH297284A - Procédé de préparation de la 2,4-diamino-5-parabromobenzyl-6-méthyl-pyrimidine. - Google Patents
Procédé de préparation de la 2,4-diamino-5-parabromobenzyl-6-méthyl-pyrimidine.Info
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Description
Procédé de préparation de la 2,4.diamino-5-parabromobenzyl-6-méthyl-pyrimidine. On donne au brevet<B>NI, 294175</B> des indica tions concernant l'activité combattive de la malaria de nouvelles 5-benzyl-2,4-diamiiio- pyrimidines de formule:
EMI0001.0005
dam laquelle X représente lin atome de chlore, de brome ou un groupe nitro et R un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle.
Ce brevet principal porte sur un procédé de préparation de l'une<B>de</B> ces nouvelles pyrimidines, <B>à</B> savoir la 2,4-diamino-5-para- ehlorobenzyl-6-méthylpyrimidine.
Le présent brevet additionnel a pour objet un procédé de préparation de la 2,4-di- #imino-5-parabromobenzyl-6-méthylpyrimidine, nouveau composé possédant également une activité combattive de la malaria le rendant utilisable en thérapeutique.
Ce procédé est caractérisé en ce que l'on eondense de la gutanidine avec un composé de formule<B>:</B>
EMI0001.0015
dans laquelle RI représente un groupe alcoyle inférieur, puis en ce que l'on transforme la 2<B>-</B> amino-4-hydroxy-5-parabromobenzyl <B>- 6 -</B> mé- thylpyrimidine obtenue en la 2,4-diamino- pyrimidine correspondante par halogénation et amination.
Voici,<B>à</B> titre d'exemple, comment le pro <B>cédé</B> de l'invention peut être réalisé en pra tique: Pour préparer l'ester acéto-acétique a- ,substitué <B>de</B> départ, on dissout<B>23 g</B> de sodium dans 300 e ,M3 dalcool éthylique absolu. et on ajoute<B>à</B> cette solution<B>130 g</B> d'acétoacétate d'éthyle.
Après refroidissement<B>à 300,</B> on ajoute<B>250 g</B> de bromure de bromobenzyle, puis on laisse reposer la solution pendant <B>1</B> heure et ensuite on la chauffe<B>1</B> heure au bain de vapeur et sous reflux. Le bromure de sodium qui s'est formé est éliminé par fil tration et on recueille, par distillation dans le vide sous<B>15-20</B> mm de<B>Hg, 127 g</B> d'alpha- p-bromobenzyl-acétoacétate d'éthyle.
Cet ester<B>(67 g)</B> est alors dissous dans <B>1</B> litre d'alcool absolu auquel on ajoute 22<B>g</B> de carbonate de guanidine et le mélange est chauffé au reflux pendant<B>5</B> heures. Le mé lange réactionnel est versé dans 2 litres d'eau, neutralisé avec de l'acide acétique et la 2-amino-4-liydroxy-5-p-bromobenzyl-6-méthyl-. pyrimidine est obtenue par filtration.
Après purification par dissolution dans lin alcali aqueux et précipitation par de l'acide, on obtient 47<B>g</B> de produit, L'amino-hydroxypyrimidine <B>(17,5 g)</B> obte nue par la réaction précédente, est chauffée au reflux avec de l'oxychlorure de phosphore <B>(100</B> cm3) pendant<B>30</B> minutes. Après éva cuation<B>de</B> l'excès de chlorure de phosphoryle par distillation dans le vide, le résidu est versé sur de la glace et le mélange est rendu légèrement alcalin<B>à</B> l'aide d'ammoniaque.
La 2-amino-4-ehloropyrimidine est séparée par filtration, transférée dans une bombe et chauffée<B>à 155-1600</B> pendant<B>16</B> heures avec <B>100</B> em3 dune solution alcoolique qui a été saturée de gaz ammoniac entre<B>0</B> et<B>5".</B> Le contenu de la bombe est. évaporé<B>à</B> sec et le résidu solide est lavé avec<B>25</B> cm-' dune solu tion<B>2N</B> d'hydroxyde de sodium. Le solide obtenu est purifié par dissolution dans de l'acide chlorhydrique dilué et précipitation<B>à</B> l'aide d'hydroxyde de sodium. Après deux re- cristallisation,s, comme indiqué ci-dessas, on obtient 10,2<B>g</B> d'aiguilles incolores fondant<B>à,</B> 239-2410.
Ce produit est la 2,4-diamino-5-p- bromobenzyl-6-méthylpyrimidine.
Claims (1)
- REVENDICATION: Procédé de préparation, de la 2,4-diamino- 5-par,abromobenzyl-6-mét,hylpyrimidine, carac térisé en ce que l'on condense de la guanidine avec un composé de formule: EMI0002.0015 dans laquelle R' représente un groupe alcoyle inférieur, puis en ce que Fon transforme la 2<B>-</B> amino-4-hydroxy-5-parabromobenzyl <B>- 6 -</B> mé - thylpyrimidine obtenue en la 2,4-diamino- pyrimidine correspondante,par halogénation et amination. Cette dernière pyrimidine cris tallise sous forme d'ai?,uilles incolores fondant <B>à</B> 239-2411, <B>C;</B> elle possède -une activité com- battive de la malaria qui la rend utilisable en thérapeutique.
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