CH297994A - Verfahren zur Herstellung von (+)-3-Methoxy-N-methyl-morphinan. - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von (+)-3-Methoxy-N-methyl-morphinan.

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CH297994A
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F Hoffmann- Aktiengesellschaft
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Hoffmann La Roche
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/22Bridged ring systems
    • C07D221/28Morphinans

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description


  Verfahren     zur    Herstellung von     (+)-3-Methoxy-N-methyl-morphinan.            Gegenstand    des Patentes ist ein Ver  fahren zur Herstellung von     (+)        -3-llethoxy-          N-methyl-morphinan,    welches dadurch ge  kennzeichnet ist, dass man     D,L-3-Oxy-N-me-          tliyl-niorpliinan    mit einem     Ilethylierungsmit-          tel    behandelt, das entstandene     D,

  L-3-Meth-          oxy-N-methyl-morphinan    mit einer optisch  aktiven Säure in die entsprechenden Salze       überführt    und aus dem Gemisch durch frak  tionierte Kristallisation die     reehtsdrehende     Verbindung isoliert und aus ihr die Base frei  macht.  



  Man kann beispielsweise so vorgehen, dass  man     D,L-3-Oxy-N-methyl-morphinan    mit       Phenyl-trimethyl-ammonium-hydroxyd        methy-          liert,    das gebildete     D,L-Met.hoxy-N-methyl-          morphinan    mit.     D-Weinsäure    behandelt und  das (+)     -3-Methoxy    - N -     methyl        -morphina.n-          tartrat        aus    Alkohol.

   als     schwerlösliclies    Salz       auskristallisiert.    Aus dem     Tartrat    wird dann  die freie Base hergestellt.  



  Die neue Verbindung zeigt interessante       pharmakologische        Eigenschaften    und soll als  Heilmittel verwendet werden.  



  <I>Beispiel:</I>  51,4 Gewichtsteile     D,L-3-Oxy-N-methyl-          morphinan    werden analog, wie in der     Patent-          @chrift        Ni-.'-,   <B>2</B>812 beschrieben, mit einer aus       :31,5    Gewichtsteilen     Phenyl-trimetliyl-ainmo-          niumchlorid    bereiteten     Methylierungslange          behandelt..    Das     D,L-3-MethoKy-N-methyl-          niorphinan    wird als     Hydrobromid    isoliert.

         Sehmelzpunkt    mit<B>1<U>11.0</U></B> 92-94  C, ohne    11.20 239-240  C. Die mit     Sodalösung    aus der       wäerigen    Lösung abgeschiedene Base     schmilzt     bei 81-83  C.  



  27,1 Gewichtsteile     D,L-3-Methoxy-N-me-          thyl-morphinan-Base    werden mit 15,0 Ge  wichtsteilen     D-Weinsäure    in 150 Raumteilen  heissem Alkohol gelöst,     abgekühlt    und mit  (+     )-3-Methoxy-N-methyl-morphinan-tar,tirat          an.geimpft.    Die in     Alkohol        .schwerlösliche          (+)    -Form scheidet sich ab, wird abgesaugt  und mit wenig Alkohol gewaschen.  



  Das     (+)-3-Methoxy-N-methyl-morphinan-          tartrat        +1H20    schmilzt bei     195-196 C.     
EMI0001.0062  
   (c = 1,5 in     Wasser).    Alls  dem     Tartrat    wird die (+)-Base vom     Schmelz-          punkt    108-109  C,
EMI0001.0067  
   (c = 1,5  in Alkohol), mit Soda abgeschieden. Das  daraus hergestellte     Hydrobromid    schmilzt  bei 122-124  C,
EMI0001.0069  
   (c = 1,5 in  Wasser).

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von (+ )-3- Methoxy-N-methyl-morphinan,dadurch ge kennzeichnet, dass man D,L-3-Oxy-N-methyl- morphinan mit einem Methylierungsmittel behandelt, das entstandene D,L-3-Methoxy- N-methyl-morphinan mit. einer optisch aktiven Säure in die entsprechenden Salze überführt, aus dem Gemisch durch fraktionierte Kristal lisation die rechtsdrehende Verbindung iso liert und aus ihr die Base freimacht.
    Das (+)-3-Methoxy-N-methyl-morphinan hat einen Schmelzpunkt von 108-1090 C und eine spezifische Drehung von EMI0001.0085 (c = 1,5 in Alkohol). Schmelzpunkt des Ilv- drobromids 122-124 C, EMI0002.0004 (e = 1,5 in Wasser). Schmelzpunkt des Tar- trates 19:5-196 C, EMI0002.0007 (e = 1,5 in Wasser). <B>UNTERANSPRÜCHE:</B> 1.
    Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man als 1lethvlie- rungsmittel Phenol - trim.ethvl - ammonium ho droxv d verwendet. Verfahren nach Patentanspruch, da durch oehennzeiehnet, dass man als optisch aktive Säure D-Weinsäure verwendet.
CH297994D 1950-09-15 1950-09-15 Verfahren zur Herstellung von (+)-3-Methoxy-N-methyl-morphinan. CH297994A (de)

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