CH298508A - Procédé de préparation d'une oxazoline substituée. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation d'une     oxazoline    substituée.    La présente invention concerne la prépa  ration de certaines     oxazolines    substituées.  



  On a trouvé que les     d2-oxazolines    substi  tuées ayant la formule générale suivante  
EMI0001.0004     
    où R est un radical alcoyle, phényle ou     phé-          nyle    substitué, sont des substances impor  tantes comme produits intermédiaires pour la  préparation d'autres substances     organiques     possédant des     propriétés    antibiotiques.  



  On sait que les composés représentés par  la formule précédente ainsi que les     aminodiols          correspondants    servant -de corps de départ  pour leur préparation peuvent exister sous  forme d'isomères de structure (formes     di-          astéréoisomériques)    et     sôus    forme d'isomères  optiques.

   Par  isomères de structure , on  entend les dérivés     cis    et     trans,    c'est-à-dire les  dérivés qui se distinguent par la position       stérique    des groupes nitro-phényle et     -CI-,20H     par rapport au plan formé par le noyau       oxazoline.    Les dérivés     cis    de ces composés  sont ceux     dans    lesquels     les    deux     groupes     (c'est-à-dire le groupe nitro-phényle et le  groupe     -CII20H)    se trouvent du même côté  du plan formé par le noyau     oxazoline.    Par  contre,

   les dérivés     trans    sont ceux dans les-    quels     les        deux        groupes    en question sont dis  posés sur les côtés opposés du     plan    formé par  le noyau     oxazoline.     



  Chacune des deux formes     cis    et     trans     peut exister elle-même sous trois formes opti  ques: la forme racémique (DL) et deux iso  mères     optiquement    actifs: un isomère dextro  gyre (D) et un     isomère        lévogyre    (L).  



  Par suite de la difficulté qu'il y a à re  présenter ces différences de configuration par  des formules graphiques, on     utilise    les for  mules     développées    ordinaires, une annotation  placée au-dessous ou à côté de .la     formule    dé  signant la structure particulière.  



  Le présent breveta pour objet un procédé  de préparation de l'une de ces     oxazolines     substituées; c'est-à-dire de la     trans-2-méthyl-          4-hydroxyméthyl-5-paranitrophényl-d        2-oxazo-          line    de formule:  
EMI0001.0044     
    Ce composé     est    une nouvelle substance et  ses trois formes optiques (D, L et DL) cons  tituent des produits intermédiaires importants  pour la fabrication d'autres composés orga  niques possédant     une,    activité antibiotique,      La forme optique DL de ce composé fond  à 157-158  C; l'isomère optique L fond à  147  C et l'isomère optique D fond à 145  C.

    Le pouvoir rotatoire [a] D de l'isomère opti  que D est de     -I-    59 , et celui de l'isomère L       est    de - 58 .  



  Le procédé selon l'invention est caractérisé  en ce que l'on fait réagir le     trans-1-para-          nitrophényl-2-amino-propanediol-1,3    avec un  sel d'un     acétimido-éther,    à une température  inférieure à 50  C.  



  De préférence, on effectue la réaction à  une température comprise entre 20 et 35  C.  On peut utiliser comme milieu réactionnel  une grande variété de solvants, tels que l'eau,  les alcools     aliphatiques    inférieurs soit aqueux,  soit anhydres, le chloroforme, l'éther, etc.       Etant    donné que les bases libres des     acétimido-          éthers    sont assez instables, il est nécessaire  d'utiliser     l'acétimido-éther    sous forme d'un de  ses sels d'un acide minéral. Le     trans-1-para-          nitrophényl-2-amino-propanediol-1,3    peut être  employé sous forme de base libre ou sous  forme d'un sel.

   Quand on utilise un sel, on  ajoute au mélange réactionnel un équivalent  d'une substance basique telle que l'ammonia  que aqueuse, le bicarbonate ou l'hydroxyde  de sodium, pour libérer in situ     l'aminodiol    de  départ. Lorsqu'on     utilise    simultanément le sel  d'un     acétimido-éther    très instable,     il    est préfé  rable d'employer un solvant anhydre pour la  réaction.  



  Les corps de départ     utilisés    dans le pro  cédé selon l'invention, c'est-à-dire le     trans-1-          para-nitrophényl-2-amino-propanediol-1,3    et  les     sels    des     acétimido-éthers    sont des subs  tances     connues.     



  Le procédé selon l'invention est décrit plus  en détail dans les exemples     suivants:          Exemple   <I>1:</I>  On agite à la température ambiante pen  dant 1     démi-heure    un mélange formé de 8,5     g     de     (L)-tran's-1-p-nitrophényl-2-aminopropane-          1,3-diol,    5 g de chlorhydrate d'éther     acét-          imido-éthylique    et 25     cm3    d'eau froide.

   On  abandonne le mélange réactionnel au repos  tendant encore une demi-heure et on     recueille       le solide     cristallisé.    La recristallisation au sein  d'acétate d'éthyle donne la     (L)-trans-2-méthyl-          4-hydroxyméthyl-5-p-nitrophényl-d2-oxazoline     désirée à l'état pur. Point de     fusion:    147  C:       [a]D    =     -I-    58 .  



  <I>Exemple 2:</I>  On agite pendant une demi-heure à la  température ambiante un mélange formé de  8,5 g de     (D)-trans-1-p-nitrophényl-2-amino-          @propane-l,3-diol,    5 g de chlorhydrate d'éther       acétimido-éthylique    et 25     cm3    d'eau froide. On  abandonne le     mélange    réactionnel au repos  pendant encore une demi-heure et on recueille  le     produit    cristallisé. La recristallisation au  sein d'acétate d'éthyle donne la (D)-trans-2       méthyl-4-hydroxyméth@#1-5-p-nitrophényl-d2-          oxazoline    désirée à l'état pur.

   Point de     fusion     145  C;     [a]D    =     -I-    58 .  



  <I>Exemple 3:</I>  On secoue d'une manière intermittente pen  dant une heure un mélange formé de 17 g de  (DL)     -trans-1-p-nitrophényl    - 2 -     aminopropane-          1,3-diol,    14     g    de chlorhydrate d'éther     acét-          imido-éthylique    et 140     cm3    d'éthanol. On re  froidit le mélange réactionnel et on recueille  le produit cristallisé.

   Ce produit est, la.     (DL)-          trans-2-méthyl-4-hydroxyméthyl-    5     -p-nitrophé-          nyl-d2-oxazoline,    et peut être     purifié,    si on le  désire, par     recristallisation    au sein     d'éthanol;     point de fusion: 157-158  C.

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation de la trans-2- méthyl - 4 - hydroxyméthyl-5-p-nitrophényl - d2 oxazoline, caractérisé en ce qu'on fait réagir le trans-1-p-nitrophényl-2-amino-propanediol- 1,3 avec un sel d'itn acétimido-éther à une température inférieure à 50 C. Les trois formes optiques (D, L et DL) de la nouvelle oxazoline ainsi obtenue sont des produits intermédiaires pour la préparation de substances ayant des propriétés antibio tiques.

   Le racémique DL de cette oxazoline fond à 157-158 C, l'isomère optiquement actif L fond à 147 C et présente un pouvoir rota- toire [a] D = - 58 , tandis que l'isomère opti- quement actif D fond à 145 C et présente un pouvoir rotatoire [a]D = + 59 . SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce qu'on utilise comme un des corps de départ le chlorhydrate de l'acétimido- éthyl-éther. . 2.

   Procédé selon la revendication, caracté risé en ce qu'on opère à une température comprise entre 20 et 35 C.