CH301668A - Verfahren zur Herstellung eines Morphinanabkömmlings. - Google Patents
Verfahren zur Herstellung eines Morphinanabkömmlings.Info
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Description
Verfahren zur Herstellung eines Morphinanabkömmlings. Gegenstand des Hauptpatentes ist ein Ver fahren zur Herstellung eines Morphinanab- kömmlings, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man Cyelohexen- (1) -yl-äthylamin mit einer Verbindung der Formel
EMI0001.0008
worin X einen sich bei der Reaktion abspal- tendenRest bedeutet, kondensiert, das erhaltene p-Methoxy-phenyl-essigsäure- (cyclohexenyl- äthyl)
-amid mit einem Phosphorhalogenid c@-elisiert, das gebildete 1-(p-3ZethoxS--benzyl)- 3,4,5,6,7,8-hexahydro-isochinolin durch Be handlung mit einem Hydrierungsmittel in 1 (p-Methoxy-benzy1)-1,2,3,4,5,6, 7,8-octahydro- isoehinolin überführt, dieses durch Behand lung mit Formaldehyd und anschliessender Re duktion methyliert und die so erhaltene Ver- bindun- mit einem sauren eyclisierenden Mit tel erwärmt,
wobei die Äthergruppe gespalten wird.
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines Mor- phinana.bkömmlings,welches dadurch gekenn zeichnet ist, da.ss man Cyclohexen-(1)-yl-äthyl- amin mit einer Verbindung der Formel
EMI0001.0035
worin X einen sich bei der Reaktion abspalten den Rest bedeutet, kondensiert, das erhaltene 3,4-Dimethoxy-phenyl-essigsäure-(cyclohexenyl- äthyl) -amid mittels einer dehydratisierend wirkenden Phosphorverbindung cyclisiert,
das gebildete 1-(3',4'-Dimethoxy-benzyl)-3,4,5,6,7,8- hexahydro-isochinolin durch Behandlung mit einem Hydrierungsmittel in 1-(3',4'-Dimethoxy- benzyl) -1,2,3,4,5,6,7,8 - oetahydro - isochinolin überführt, dieses durch Behandlung mit Form aldehyd und anschliessender Reduktion methy- liert und die so erhaltene Verbindung mit einem sauren cyclisierenden Mittel erwärmt, wobei die Äthergruppen aufgespalten werden. Man kann z.
B. Cyclohexen-(1)-yl-äthylamin mit 3,4-Dimet.hoxy-phenzl-essigsäure umset zen, die erhaltene Verbindung mittels Phos- phoroxychlorid zu 1-(3',4'-Dimethoxy-benzyl)- hexahydro-isochinolin eyelisieren, dieses kata lytisch hydrieren, mit Formalin -umsetzen, er neut reduzieren und das gebildete 1-(3',4'- Dimethoxy-benzyl) -2-methyl-oetahydro-iso- chinolin mit Phosphorsäure erwärmen.
Das nach dem vorliegenden Verfahren ge wonnene Dioxy-N-methyl-morphinan ist eine weisse, kristalline Verbindung vom Smp. 246 bis 247 C; dessen Hydrochlorid schmilzt bei 248 bis 250 C. Dieses Produkt bzw. dessen Salze sollen als Analgetica Verwendung fin- den.
<I>Beispiel:</I> 125 Gewichtsteile Cyclohexen-(1)-yl-äthyl- amin werden mit. 169 Gewichtsteilen 3,4-Di- methoxy-phenyl-essigsäure in 1200 Gewichts teilen äylol gekocht, wobei das abgespaltene Wasser durch einen Wasserabscheider allmäh lich entzogen wird. Nachdem die berechnete Wassermenge abgeschieden wurde (etwa 5 Stunden), lässt man das Reaktionsprodukt auskristallisieren und nutscht das in langen Nadeln kristallisierende Amid ab und wäscht mit Petrolätlier aus.
Nach der Kristallisation aus Petrolätlier schmilzt das 3,4-Dimethoxy- phen.#1- essigsäure - (cy clohexen - (1) - y1 - äthyl) - aniid bei 96 C.
303 Gewichtsteile 3,4-Di- methoxy-phenyl-essigsäure- (cyclohexen- [1]- yl-äthyl)-amid werden in 1500 Gewichtsteilen Benzol gelöst und mit 183 Gewichtsteilen Phosphor-oxychlorid 3 Stunden am Rückfluss gekocht, wobei sich allmählich das in Benzol unlösliche 1-(3',4'-Dimethoxy-benzyl)-3,4,5,6,7,8- hexahy dro-isocliinolin-hy drochlorid kristallin abscheidet.
Zur Vervollständigung der Kri stallisation wird das Reaktionsprodukt 2 Stun den bei 0 C stehen gelassen und dann ge- nutscht. Das Hydrochlorid wird in Wasser gelöst und unter Eiskühlung mit. etwa 30 % iger Kalilauge alkalisch gestellt, die ausgeschie dene Base in Äther aufgenommen, getrocknet und dann eingeengt.
Das 1-(3',4'-Dimethoxy-benzyl)-3,4,5,6,7,8- hexahy droisochinolin (etwa 240 Gewichtsteile) wird in der 5fachen Menge Methylalkohol ge löst und in Gegenwart von 80 Gewichtsteilen Raney-Nickel-paste hydriert. Nach der be endeten Wasserstoffaufnahme wird vom Ka talysator abfiltriert, das Methanol im Vakuum weitgehend eingedampft, der Rückstand in etwa 300 Gewichtsteilen Isopropylalkohol ge löst und mit 48%iger Bromwasserstoffsäure kongosauer gestellt.
Das 1-(3',4'-Dimethoxy- benzyl) - 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-isochinolin- hydrobromid fällt aus, wird genutscht und aus Methanol umkristallisiert. Es schmilzt bei 235 bis 236 C; Hydrochlorid Schmelzpunkt 198 bis 20011 C.
Eine Lösung von<B>367</B> Gewichtsteilen 1 (3',4'-Diniethoxy-benzyl) -1,2,3,4,5,6,7,8-octa- hydroisoehinolin-hydrobromid in Wasser wird mit konz. NaOH phenolphthalein-alkalisch ge stellt. Die ausgeschiedene Base wird in Äther aufgenommen, getrocknet und der Äther ab gedampft.
Der Rückstand, der aus der freien Dimethoxy-benzyl-octa.hydro-isochinolinbasebe- steht, wird in 880 Gewichtsteilen Methanol ge löst, mit 128 Gewichtsteilen 40 % igem Form aldehyd über Nacht stehen gelassen und an schliessend in Gegenwart von 110 Gewichts teilen Raney-Nickel hydriert. Nach der Auf nahme der berechneten Menge von Wasserstoff kommt die Hydrierung zum Stillstand. Die methanolisehe Lösung wird vom Katalysator abgetrennt und das Methanol bei schwachem Vakuum abgedampft.
Um die Base vom Was ser zu befreien, löst man den Rückstand in Benzol und dampft im Vakuum wiederholt ein. Das 1- (3',4'-Dimethoxy-benzyl) -2-methyl- 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroisochinolin wird im Hochvakuum destilliert, Kochpunkt o.ooi 135 C, Hydrochlorid Schmelzpunkt 229 C, Oxalat Schmelzpunkt 125 bis 127 C.
301 Gewichtsteile 1-(3',4'-Dimetlioxy-ben- zyl) - 2 - methyl-1,2,3,4,5.6,7,8-octahydro-iso- chinolin werden in 900 Gewichtsteilen 100 % iger Phosphorsäure gelöst und während 70 Stunden auf 140 bis 150 C erwärmt. Das Reaktionsprodukt wird hierauf abgekühlt, in 1000 Gewichtsteilen Eiswasser gelöst und mit konz. Ammoniak schwach alkalisch gestellt.
Das so als freie Base erhaltene Dioxy-N-ine- thyl-morphinan (die Methyläthergruppen wer den durch das Erwärmen mit Phosphorsäure zum grössten Teil verseift) wird in Äther auf genommen und nach Einengen über das Sali- eylat vom Schmelzpunkt 176 bis 180 C gerei nigt. Das Dioxy-N-metliyl-morpliinan kristalli siert aus Essigester und schmilzt bei 246 bis 2470 C. Das in Wasser schwer lösliche Hvdro- bromid schmilzt bei 248 bis 250 C.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines Mor- phinanabkömmlings, dadurch gekennzeichnet., dass man Cyelohexen-(1)-cl-äthylamin mit einer Verbindung der Formel EMI0002.0086 worin _X einen sich bei der Reaktion abspal tenden Rest bedeutet, kondensiert, das erhal tene 3,4-Dimethoxy-plienyl-essigsäure-(cyclo- liexenyl-ätliyl)-amid mittels einer dehydrati sierend wirkenden Phosphorverbindung cycli- siert, das gebildete 1-(3',4'-Dimethoxy-benzyl)- 3,4,.5,6,7,8-hexah@rdro-isochino@in durch Be- liandlung mit einem Hydrierungsmittel in 1- (3',4'-Dimethoxy-benzyl) -1,2, 3,4,5, 6,7, 8-octa- hy dro-isoeliinolin überführt, dieses durch Be handlung mit Forinaldehy d und anschliessen der Reduktion methyliert und die so erhaltene Verbindung mit einem sauren cyclisierenden Mittel erwärmt,wobei die Äthergruppen werden. Das so erhaltene Dioxy-N-methyl-morphi- nan ist eine weisse, kristalline Verbindung vom Schmelzpunkt 246 bis 247 C; ihr Hy drobro- mid schmilzt bei 248 bis 250 C.UNTERANSPRUCH: Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, da.ss man Cyclohexen-(1)-yl- äthylamin mit 3,4-Dimethoxy-phenyl-essig- säure umsetzt, die erhaltene Verbindung mit tels Phosphoroxychlorid zu 1-(3',4'-Dimethoxy- benzyl)-hexahydro-isochinolin cyclisiert, die ses katalytisch hydriert, mit Formalin um setzt, erneut reduziert und das gebildete 1- (3',4'- Dimethoxy-benzyl)-2-methyl-octahydro- isochinolin mit Phosphorsäure erwärmt.
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1014545B (de) * | 1953-11-12 | 1957-08-29 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von N-Alkyl-, N-Alkenyl- oder N-Aralkyl-3-oxymorphinanen |
Families Citing this family (8)
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| US2714107A (en) * | 1955-07-26 | Racemisation procedure for i- | ||
| DE1109688B (de) * | 1957-10-22 | 1961-06-29 | Berlin Chemie Veb | Verfahren zur Herstellung von 1-(p-Methoxybenzyl)-10-hydroxy-dekahydroisochinolin |
| US4496762A (en) * | 1983-03-29 | 1985-01-29 | Eastman Kodak Company | Process for the preparation of N-(2-(cyclo-hexen-1-yl)ethyl)-4-methoxybenzeneacetamide |
| CN102241630A (zh) * | 2011-05-20 | 2011-11-16 | 杭州保灵集团有限公司 | 一种镇咳嗽药磷酸二甲啡烷的制备方法 |
| CN104761495A (zh) * | 2014-01-08 | 2015-07-08 | 上海医药工业研究院 | 一种新化合物及其制备方法和用途 |
| AU2017242268A1 (en) * | 2016-03-29 | 2018-10-25 | Hikal Limited | An improved process for the preparation of butorphanol tartrate |
| CN105859566A (zh) * | 2016-04-12 | 2016-08-17 | 叶芳 | 一种环己烯乙胺及其制备方法 |
| CN106632041B (zh) * | 2016-10-11 | 2019-07-12 | 安徽省逸欣铭医药科技有限公司 | 一种酒石酸左洛啡烷的制备方法 |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1014545B (de) * | 1953-11-12 | 1957-08-29 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von N-Alkyl-, N-Alkenyl- oder N-Aralkyl-3-oxymorphinanen |
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