CH306375A - Procédé de préparation d'un mélange de DL-thréo- et de DL-érythro-2-dichloracétamido-1-p-nitrophényl-propanediol-1,3. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation d'un mélange de     DL-thréo-    et de     DL-érythro-2-dichloracétamido-          1-p-nitrophényl-propanediol-1,3.       L'invention se rapporte à un procédé de  préparation d'un mélange     des    isomères     DL-          tliréo    et     DL-éiythro        du        2-dichloracét.amido-1-          para-nitrophényl-propanediol-1,    3.  



  Selon la présente     invention,    on prépare le  dit mélange en condensant- de la     p-nit.ro-          benzaldéhvde    avec de la.     clichlora.cétamido-          acétaldéhyde    en présence d'un agent de con  densation basique, pour obtenir un produit clé       réaction        aldolique,    et en soumettant ensuite  ce produit de réaction     aldolique    à une réduc  tion transformant la fonction aldéhyde en  fonction alcool sans affecter le groupe nitro.  



  L'étape de condensation est de préférence  effectuée clans un solvant organique anhydre  convenable tel. que l'éther à. une température       comprise    entre 0 et 25      C,    en présence d'une  amine organique forte, par exemple     tune    forte  amine tertiaire, exempte de groupes     hy-          droxyle,    telle que la     triéthylamine.    De préfé  rence, le mélange de réaction est tenu à l'abri  de la lumière du soleil ou d'autre source de  rayons     actiniques    pendant, toute la. réaction.  



  Le     produit    de la réaction est l'aldol     2-di-          chloracétamido-3-p-nitrophényl-3-hy        droxy        pro-          pane-l-al.    On préfère employer directement.  pour l'étape de     réduction    subséquente, l'aldol  brut ayant un point de fusion entre     13e7    et  140  C.  



  Pour la réduction, on peut procéder selon  toute méthode capable de réduire une fone-         tion    aldéhyde en une fonction alcool sans  affecter le groupe nitro. De préférence, cepen  dant, on emploie la méthode de     lleenvein,    qui  utilise un     alcoyloxyde    ou     alcoolate    d'alumi  nium oxydable, de préférence un     dérivé        d'un     alcool aliphatique secondaire, tel que     l'isopro-          pylate        d'aluminium,    ou la réduction à l'aide  d'un     borohydrure    d'alcali, tel,

   que le     boro-          hydrure    de sodium ou de potassium, préparé  par exemple de la     manière    décrite au brevet  américain N  2461663. Cette dernière opéra  tion est. de préférence exécutée dans un mi  lieu solvant organique, de faon     commode     dans le méthanol, le     dioxane    ou la.     diméthyl-          acétamide,    à     tune    température voisine de la  température ordinaire, par exemple entre 10  et 50  C.

   Le produit de réduction est le     2-di-          chloracéta,mido    -1- p     -nitrophényl-propanediol-          1,3,    sous forme d'un mélange contenant en  poids environ un tiers de la forme     DL-thréo     et environ deux tiers de la forme     DL-érythro.     



  L'isomère     D-thréo    du     2-dichloracétamino-          1-p-nitrophénylpropanediol-1,3    est l'antibioti  que     important,    connu sous le nom vulgaire de        Chloramphénicol .    Le procédé selon l'inven  tion a donc une importance     considérable    pour  la, synthèse du     chloramphénicol.    Le mélange  obtenu par le présent. procédé sert de produit  intermédiaire.  



  La présente invention     est    illustrée par  l'exemple     suivant              @.xe@rzple:     On     dissout    61     g    de     diéthy        l-dichloracét-          a.midoacétal    dans 61     cm-'    d'acide     chlorhy        dri-          que    à     1811/o,    à la. température ordinaire.

   La  solution formée     est        neutralisée    avec une solu  tion     aqueuse    de bicarbonate de sodium, puis  extraite avec. de l'éther. Par évaporation (sous       pression    réduite) de l'éther et de l'alcool en  traîné, on obtient la     dichloracétamidoacétal-          déhyde    brute, que l'on traite     avec    une solution  dans l'éther de 18,9 g de     p-nitrobenzaldéhyde     dans 1,3 litre d'éther.

   On ajoute encore 50     cms     de     triéthylamine    anhydre, et le mélange est       laissé    pendant deux heures,     dans    l'obscurité, à  la température ambiante. Le précipité gélati  neux     formé    est filtré et lavé avec. un mélange  en     proportions    égales de méthanol et. d'éther.  Le produit est. séché     dans    le vide, et l'on  obtient. 25 g d'un aldol ayant un point- de fu  sion de 135-1400 C. Cet     aldol    est     dissous    dans  200     cms    de méthanol.

   On ajoute alors gra  duellement à température ordinaire et en agi  tant, 4 g de     borohydrure    de potassium. La so  lution est reprise dans 200     ems    d'eau et.  25     ems    de soude caustique 4N. Le produit est  neutralisé avec 48 cm?, d'acide     sulfurique,    et  extrait à l'éther.     Après    évaporation de l'éther,  le résidu restant. est     dissous    dans de l'eau. Il  se forme un produit     cristallin,    que l'on sé  pare par filtration et sèche     dans    le vide.

   On  obtient ainsi 20,6 g d'un produit fondant. à  140  C,     constitué    par un mélange d'environ  un tiers de     DL-thréo-2-dichloraeétamido-1-p-          nitrophényl-propanediol-1,3    et deux tiers clé       l'épimère        DL-érythro    correspondant.  



  Le     diéthyl-dichloracét.amidoacétal        (PEo.i          =    110-120  C) employé comme matière pre  mière est obtenu par réaction de     dichlor-          acétate    de méthyle avec du     diéthylamino-acé-          tal.  

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation d'un mélange de DL-thréo- et. de DL-étrythro-2-diehloracét: amido-1-p-nit.rophényl-propa.nediol-1,3, carac térisé en ce que l'on condense de la p-nitro- benzaldéhyde avec de la. dichloracétamido- aeétaldéhyde en présence d'un agent de con densation basique, pour obtenir un produit de réaction aldolïque, et. que l'on soumet. ce pro duit de réaction aldolique à une réduction transformant la.

   fonction aldéhyde en fonc tion alcool sans affecter le ;-roupe nitro. SOU S-REV ENDICATION S 1. Procédé selon la revendication, dans le quel l'agent basique de condensation est. une forte amine tertiaire, exempte de groupes hy- droxyle. 2. Procédé selon la revendieation_, dans le quel la réduction est effectuée en utilisant. un alcoyloxyde d'aluminium oxydable. 3.

   Procédé selon la sous-revendication 2, dans lequel Falcoyloxyde d'ahiminium utilisé dérive d'un alcool aliphatique secondaire. 4. Procédé selon la revendication, dans le quel la. réduction est effectuée à l'aide d'un borohydrure d'un métal alcalin. 5. Procédé selon la sous-revendication 4, dans lequel. le borohy drure de métal alcalin est- le borohy drure de potassium. 6.

   Procédé selon la sous-revendieation 4, dans lequel le borohydrure de métal alcalin est le borohydrure de. sodium. 7. Procédé selon la, sous-revendication 4, dans lequel la. réduction est effectuée à une température comprise entre 10 et 50 C dans un milieu solvant organique. 8.

   Procédé selon la revendication, dans le quel on forme à froid une solution, dans de l'éther anhydre, de p-nitro-benzaldéhyde et de dicliloraeétainido-acétaldéhyde, on y ajoute de la triéthylainine anhydre, on laisse reposer le mélange de réaction en l'absence de lumière actinique jusqu'à ce que la. réaction soit ter minée, on isole un produit, cristallin fondant à 135-140 C, on traite ee produit cristallin avec du borohydi-Lire de potassium dans du méthanol, la.

   température de réaction étant maintenue au-dessous de 30 C, on traite le mélange de réaction résultant avec une solu tion diluée de soude caustique, on neutralise avec un acide, on extrait avec (le l'éther et on élimine l'éther de l'extrait..