CH302798A - Procédé de préparation du pseudo-1-p-nitrophényl-2-acétamido-propanediol-1,3. - Google Patents
Procédé de préparation du pseudo-1-p-nitrophényl-2-acétamido-propanediol-1,3.Info
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Description
Procédé dé préparation du pseudo-1-p-nitrophényl-2-amino-propanediol-1,3. Dans le brevet principal, on a décrit un procédé de préparation d'un 1-nitrophényl-2- acylamido - propanediol -1,3, c'est-à-dire du pseudo -1. p -nitrophényl-2-dichloracétamido- propanediol-1,3, dont l'isomère optique (1) ayant un pouvoir rotatoire négatif dans l'acé tate d'éthyle est bien connu sous le nom de chloramphénicol.
Le présent brevet a pour objet le procédé de préparation d'un autre composé 1-nitro- phényl-2-amino-propanediol-1,3, c'est-à-dire du pseudo-1-p-nitrophényl-2-amino-propanediol- 1,3 qui est -une substance connue et dont toutes les formes optiques (d, 1 et dl) sont des pro duits intermédiaires importants pour la pré paration de substances à activité antibiotique.
Le procédé selon l'invention pour la pré paration du pseudo-1-p-nitrophényl-2-amino- propanediol-1,3 est caractérisé en ce que l'on soumet à une réduction sélective un pseudo-1- p-nitrophényl-amino-propane de formule
EMI0001.0022
où R' est de l'hydrogène ou un radical alcoyle, pour obtenir le pseudo-1-p-pitrophényl-2- amino-propanediol-1,3. Dans le corps de dé part, R' est de préférence un radical alcoyle inférieur tel que méthyle ou éthyle.
La réduction sélective doit être effectuée avec un agent réducteur n'agissant pas sur le groupe nitro, mais affectant uniquement le groupe carboxyle estérifié ou non. De préfé- rence, on utilise, pour la réduction sélective, l'hydrure de lithium et d'aluminium LiAlH4 dans un solvant organique anhydre exempt de groupes hydroxyle. On peut citer comme solvants appropriés l'éther diéthylique, l'éther dibutylique, le dioxane, le tétrahydrofurane, l'éther diméthylique de l'éthylène-glycol,
l'éther diéthylique de l'éthylène-glycol, etc.
La quantité d'hydrure de lithium et d'alu minium utilisée pour effectuer la réduction sélective du corps de départ dépend de la nature des groupes présents. On utilise suffi samment de LiAIH4 pour réagir avec les groupes amino et hydroxyle et avec le groupe carboxyle estérifié ou non.
D'ordinaire, on obtient les meilleurs résultats en utilisant entre 10 % de plus et 10 % de moins que la quantité théorique de LiAlH4 nécessaire. On peut,
si on le désire, utiliser=. jusqu'à 35 % d'excès de Li 1.H4, mais, comme on l'a indi qué plus haut, on obtient les meilleurs résul- tats avec une quantité moindre.
La quantité théorique de LiAlH4 à utiliser pour une mole du corps de départ peut être calculée très facilement au moyen du tableau suivant:
EMI0001.0075
<I>Tableau:</I>
<tb> Groupe <SEP> présent <SEP> dans <SEP> le <SEP> dérivé <SEP> Moles <SEP> de <SEP> LiAIH4
<tb> nitrophényle <SEP> de <SEP> la <SEP> sérine <SEP> à <SEP> utiliser
<tb> Carboxyle <SEP> 0,75
<tb> Ester <SEP> 0,5
<tb> Hydroxyle <SEP> 0,25
<tb> Amino <SEP> <B>0,5</B> La quantité théorique de LiAIH4 à utiliser avec une mole du dl-y-p-nitrophényl-sérine est de 0,25 -f- 0,
5 -(- 0,75, soit au total 1,5 mole.
Pour effectuer la réduction, on ajoute l'hydrure de lithium et d'aluminium au corps de départ, de manière à éviter la présence d'un excès initial d'agent réducteur dans le mélange réactionnel. On obtient de meilleurs résultats en effectuant l'addition lentement et d'une manière telle qu'elle ne dépasse pas la vitesse de réaction. La température au cours de la réduction n'est pas particulièrement critique. C'est ainsi qu'on peut utiliser des températures atteignant 50 Ç ou des tempé ratures dans le voisinage de 0 C. La tempé rature optimum est de l'ordre de 15 à 35 C.
Après achèvement de la première phase de la réduction, on décompose le complexe métallique formé au moyen d'eau. La quan tité d'eau utilisée dans ce but est d'au moins quatre moles par mole d'hydrure de lithium et d'aluminium utilisée dans la réduction. Dans la pratique,. on utilise ordinairement plusieurs fois la quantité minimum d'eau, et la limite supérieure de cette quantité n'est fixée que par des raisons de commodité. On peut faciliter l'isolement du produit final en ajoutant à l'eau un acide minéral, de manière à dissoudre les hydroxydes de lithium et d'aluminium formés par la décomposition du complexe métallique.
Les produits de départ utilisables sont des substances connues.
L'invention est illustrée par les exemples suivants <I>Exemple 1:</I> On ajoute goutte à goutte une solution de 5,13 g d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 200 -cms d'éther anhydre, en agitant, à une solution de 25,4 g de 1-y-p-nitrophényl- sérinate d'éthyle dans 3 litres d'éther anhydre, en l'espace de six heures et à la température ordinaire.
L'addition terminée, on agite le mé lange réactionnel, pendant encore six heures et on le traite ensuite avec 200 cm3 d'eau froide pour décomposer le complexe métalli que insoluble. On évapore ensuite le mélange réactionnel à siccité dans le vide et on extrait le résidu complètement à l'aide d'alcool absolu froid. On évapore les extraits réunis et on dissout le résidu dans 300 cm3 d'une solution aqueuse de NaOH 0,1N et on laisse reposer le mélange à la température ambiante pendant plusieurs heures.
Ensuite, on évapore la solu tion dans le vide pour éliminer l'acétone et on extrait le résidu aqueux avec de l'acétate d'éthyle. On sèche les extraits réunis et on distille l'acétate d'éthyle pour obtenir le 1-y-1- p-nitrophényl-2-amino-propanediol-1,3 désiré de formule
EMI0002.0035
Celui-ci peut être purifié par reeristallisation d'ans de l'eau; point de fusion: 162-163 C; (a) D = - 23 dans du méthanol.
Exemple <I>2:</I> On ajoute goutte à goutte une solution de 2,57 g d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 100 - cms d'éther anhydre, en agitant, à une solution de 12 g de dl-y-p-nitrophényl- sérinate de méthyle dans 2 litres d'éther anhydre, en l'espace de six heures et à la température ambiante. L'addition terminée, on agite le mélange réactionnel pendant encore six heures et on le traite ensuite avec 200 em3 d'eau pour décomposer le complexe métalli que insoluble.
On évapore ensuite le mélange réactionnel à siccité dans le vide et on extrait le résidu complètement à l'aide d'alcool absolu froid. On évapore les extraits réunis et on dissout le résidu dans 200 cm3 d'éthanol. Puis on ajoute 150 cm3 d'une solution 2N d'hydroxyde de sodium et on laisse reposer le mélange pendant deux heures. On élimine l'éthanol par distillation dans le vide et on extrait le résidu aqueux avec de l'acétate d'éthyle.
On sèche les extraits d'acétate d'éthyle et on distille le solvant pour obtenir le dl-V-1-p-nitrophényl-2-amino-propanediol- 1,3, lequel peut être purifié par recristallisa- tion dans du diehlorure d'éthylène; point de fusion: 140 5 C.
<I>Exemple 3:</I> On ajoute goutte à goutte une solution de 2,57 g d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 100 cms d'éther anhydre, en agitant, à une solution de 15 g de dl-y-p-nitrophényl- sérinate de phényle dans deux litres d'éther anhydre, en l'espace de six heures et à la température ambiante. L'addition terminée, on agite le mélange réactionnel pendant encore six heures et on le traite ensuite avec 200 em3 d'eau pour décomposer le complexe métalli que insoluble.
On évapore ensuite le mélange réactionnel à siccité dans le vide et on extrait le résidu complètement à l'aide d'alcool absolu froid. On évapore les extraits réunis et on dissout le résidu dans 200 cms d'éthanol. Puis on ajoute 150 cms d'une solution d'hydroxyde de sodium 2N et on laisse le mélange au repos pendant deux heures. On élimine ensuite l'éthanol par distillation dans le vide et on extrait le résidu aqueux avec de l'acétate d'éthyle.
On sèche les extraits d'acétate d'éthyle et on distille le solvant pour obtenir le dl-y-1-p-nitrophényl-2-amino-propanediol- 1,3 recherché, lequel peut être purifié par re- cristallisation dans le dichlorure d'éthylène; point de fusion: 140 5 C.
Claims (1)
- REVENDICATION: Procédé de préparation du pseudo-1-p- nitrophényl-2-amino-propanediol-1,3, caracté risé en ce qu'on soumet à une réduction sélec tive un pseudo-1-p-nitrophényl-amino-propane de formule EMI0003.0027 où R' est de hydrogène ou un radical alcoyle, pour obtenir le pseudo-1-p-nitrophényl-2- amino-propanediol-1,3. SOUS-REVENDICATIONS 1.Procédé selon la revendication, caracté risé en ce qu'on effectue ladite réduction sélective à l'aide d'hydrure de lithium et d'alu minium LiAlH4, en présence d'un solvant organique anhydre exempt de groupes hydroxyle, et en ce qu'on décompose ensuite le complexe métallique formé. 2.Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que la quantité d'hydrure de lithium et d'aluminium utilisée est comprise entre 10 % de moins et 10 % de plus que la quan- tité théoriquement nécessaire pour réagir avec les groupes du corps de départ pouvant réagir avec le LiAlH4. 3.Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce que l'on opère à une température inférieure à 50 C. 4. Procédé selon la revendication et les sous-revendications 1 et 3, caractérisé en ce qu'on opère à une température comprise entre 15 et 35 C. 5. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise comme corps de départ un dérivé de la sérine dans lequel R' est un radical alcoyle inférieur.
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