CH306509A

CH306509A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Pyrimidinderivates.

Info

Publication number: CH306509A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellschaft Cilag
Original assignee: Cilag Ag
Priority date: 1952-06-27
Filing date: 1952-06-27
Publication date: 1955-04-15

Description

Verfahren zur Herstellung eines neuen Pyrimidinderivates. E',s wurde gefunden, dass eine Reihe neuer Pyrimidinderivate -und deren Salze von der illgemeinei Formel
EMI0001.0006
worin R, ein Wasserstoffa:tom, einen Aeyl-, Aroyj-, Alkyl- oder Aralkylrest, R2 ein Was serstoffatom oder einen Alkylrest und Z ein Sauerstoff- oder Schwefelatom bedeuten, starke t.-Liberkulostatische Wirkungen entfal ten.

Sie sollen deshalb als Arzneimittel, teil weise auch als Zwisehenprodakte zur Herstel- Itino, von Schiffsehen Basen Ver-,vendung fin den.

Die Herstellung von 5-Aminomethyl-4- ainino-2-methyl-pyrimidin durch Reduktion der entsprechenden 5-Cyanverbind-Ling ist durch R. Crewe bekanntgeworden [Hoppe- Seylers Zeitschrift für physiologisehe Chemie, Band 242(1936),

Seite95.] Dieses 5-Amino- inethyl-pyrimidinvermagjedoehdasWaehstum von Myeobaeterium tubereulosis nieht zu hem- nien. Im Ge-erisatz dazu zeigen die hier nen beschriebenen 5-Aminomethyl-pyrimidine eine ,genügende Hemmwirkung gegen diesen Erre- (,rer, teilweise auch eine gute Baeterieidie, so dass ihre Anwendung als Arzneimittel in Frage kommt.

Die in Frage stehenden Stoffe können durch Behandlung von Verbindungen der Formel
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in welcher R, -und R# die bereits erwähnte Bedeutung zukommt und X die Cyano- oder Carbamidogruppe (-CONI-I, bedeutet, mit entsprechenden Reduktionsmitteln hergestellt werden.

Bedeutet X die Cyanogruppe, so verwen det man die üblichen Reduktionsmittel wie z. B. Raney-Nickel und als Lösungsmittel al koholischen Ammoniak. Weiter lassen sieh verwenden: Lithiumaluminiumhydrid in Äther oder Tetrahydrofuran, Chromsalze usf.

Bedeutet X die Carbonamidgruppe, so kommt als Reduktionsmittel vorzugsweise Lithiumaluminiumhydrid in Frage.

Gewünsehtenfalls kann nach der Reduk tion der Gruppe X ein Radikal R, in ein 2- Oxy- bzw. 2-Thiol-5-aminomethyl-pyrimidin eingeführt werden, beispielsweise durch Um setzen eines R, entsprechenden funktionellen Säurederivat.es, beispielsweise eines Halids oder eines, Anhydrids, oder eines reaktiven Esters eines R, entsprechenden Alkohols mit,

einem 2-Oxy- bzw. 2-Thiol-5-aminomethyl- pyrimidin oder mit einem Met-allsalz eines sol- ehen.

Anderseits kann auch, falls gewünscht, der Rest R, nach der Reduktion durch H#-- drolyse in das Wasserstoffatom übergeführt werden.

Die in dieser Weise gewonnenen Pyrimi- dinderivate können auch in Form ihrer Salze mit -unschädlichen anorganischen oder orga- nisehen Säuren isoliert und appliziert wer den.

Gegenstand des vorliegenden Patentes bil det nun ein Verfahren mir Herstellung eines neuen Pyrimidinderivates, welches dadurch ,gekennzeichnet ist, dass man ein Pyrimidin- derivat der Formel
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in welcher X einen durch Reduktion in die Aminomethylgruppe überführbaren Rest be deutet, mit, einem Reduktionsmittel behandelt.

Der Rest X kann beispielsweise in einer Cyanogruppe oder einer Carbamidogruppe be- .stehen. Im ersteren Falle kann die Cyano- gruppe leicht mit Raney-Niekel und Wasser stoff vorteilhaft in alkoholisehem AmmGniak als Lösungsmittel reduziert. werden, oder auch mit Lithiumaluminiumhydrid in Äther, Tetra- hydrofuran Lisf.

Die Carbamidogruppe wird vorteilhaft mit Hilfe von Alkalialuminium oder -borh#,driden in die Aminomethylgruppe übergeführt.

Das so erhaltene 2-[Naphthyl-(1')-metlivl- mereapto]- 4- amino-5-aminome.th#,1 - pyrimidin bildet. farblose Kristallnadeln, die bei11.8 bis 120' schmelzen, Es. soll als Chemotherapeuti- kum und als Zwisehenprodukt verwendet -wer den.

Beispiel: Eine Lösung von30 g 2-[Naphthyl-(1')- meth.Ylmereapto]-4-amino-5-eyan-pyrimidin in 225 em3 Tetrahydrofuran wird unter Eisküh lung und Rühren innert einer Stunde züi einer Lösung von15 g LithiLimal-uiniiniumhydrid in 135 ems abs. Tetrahydrofuran getropft.

Man turbiniert 21/2 Stunden unter Eiskühlun,a. lässt 24 Stunden stehen und -versetzt. dann vorsieht.i- mit einem Dioxan-Wasseroemiseh. Das Ganze wird filtriert, mit300 em-' 2n- Essigsäure versetzt, wieder mit Kohle filtriert und das Filtrat mit eone. Natronlauge alka- liseh gemacht.

Das ausgefallene Produkt löst man in 100em- -9ii-F#,ssi,(ysäure, filtriert die Lösung und steellt wieder mit Natronlauge al- kaliseh. Die ausgefallene Substanz löst man nach dem Trocknen in Benzol und fällt mit Petroläther. Man erhält _so das 2-[Naplitlivi- "1')-met.hylmereal)tol-4-amino-5-aminomet.li pyrimidin in farblosen Kristallnadeln, die bei 11.8-12011 schmelzen.

Claims

PATENTA-NSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines neuen Pyrimidinderivates, dadureh gekennzeiehnet, dass man ein Pyrimidintlerivat der Formel EMI0002.0087 in welcher X einen durch Reduktion in eine Aminomet.Ii71gruppe überführbaren Rest be deutet, mit einem Reduktionsmittel behandelt.

Das so erhaltene 2-[Naphthyl-(1#)-metlivl- mereapto]-4-amino-5-aminoin.ethyl-pyriinidin bildet farblose Kristallnadeln, die bei118 bis 12011 schmelzen. Es soll als Chemotherapeuti- kuin und als Zwisehenproclukt verwendet wer den.