CH309820A

CH309820A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Triazinderivates.

Info

Publication number: CH309820A
Authority: CH
Inventors: Limited Imperial Ch Industries
Original assignee: Ici Ltd
Priority date: 1950-09-12
Filing date: 1951-09-11
Publication date: 1955-09-15

Description

Verfahren zur Herstellung eines neuen Triazinderivates. Geo,enstand des vorliegenden Patentes ist. (@iii Verfahren zur Herstellung von ?,4-Di- amino-1 -(p-elilorplienyl)-6,6-dimetliyl-1,6-di- liydro-1,3,5-triazin, welches gegen Ma.laria- erkrankun-en ausserordentlich wirksam ist,

@senn es gegen Plasmodium gallinaceum in Hühnern ,geprüft wird. Das erfindungsge mässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man 1)-C"lilor-plienylbig-uanid mit. einer den Rest
EMI0001.0020
abgebenden Substanz in Gegenwart von min destens 1 Äquivalent einer Säure umsetzt. Die neue Substanz ist. ein farbloses kri stallines Produkt vom Schmelzpunkt 1-1#3 C, welches ein Monohydroehlorid vom Schmelz punkt 204-205 C bildet.

Die Umsetzung erfolgt vorteilhafterweise durch Erhitzen der Reaktionsteilnehmer in Uisung in einem geeigneten flüssigen Me- dium, wie z. B. Wasser oder wässerigem .'lthylalkohol.

Wie bereits erwähnt, erfolgt die Uniset- zun -, in Gegenwart von mindestens 1. Äqui valent einer Säure. So kann man beispiels weise das Biguanid in Form eines seiner Salze, vorzugsweise mit einer Mineralsäure, verwenden.

Soll als Säure Salzsäure vorliegen, so kann man zum Beispiel p-Chlorplienyl- liiguanid-diliydroclilorid verwenden oder aber, was noeli zweel@mässiger ist, die Umsetzung unter Verwendung von p-ClilorphenN#lhigu- anid-monohvdrochlorid in Salzsäure enthal tendem wässerigem Medium durchführen. Als den Rest ' '
EMI0001.0052
abgebende Substanz kann man beispielsweise Aceton oder ein funktionelles Derivat des Acetons,

wie ein Aeeton-acetal. ein Anil, eine Alkalimetallbisulfitverbindung oder einen Ester der Enolform des Acetons, z. B. Isopro- penyiacetat, verwenden.

Das p-Chlorphenylbiguanid kann in Ge genwart der den Rest
EMI0001.0062
abgebenden Substanz gebildet werden, z. B. aus einem Salz des p-Chloranilins und Di- cyandiamid.

Ferner können das p-Chlorphenylbiguanid und das Aceton gleichzeitig in situ gebildet werden. So kann man zum Beispiel Aceton verwenden, das aus dem von p-Chloranilin und Aceton abgeleiteten Anil in Gegenwart an Dicyandiamid gebildet worden ist, wobei gleichzeitig durch Umsetzung des in Freiheit. gesetzten p-Chloranilins mit dem Dicyan- diamid p-Chlorpheny lbigltanid entstanden ist.

Die Erfindung sei durch die folgenden Beispiele erläutert, in denen Teile Gewichts teile bedeuten.

Beispiel 1: 5 Teile Nl-p-Chlorphenyl-biguanid-hydro- ehlorid werden in 50 Teilen Wasser gelöst. Dann versetzt man mit 25 Teilen Aceton und erhitzt die Lösung während 23 Stunden un ter Rüekfluss zum Sieden. Hierauf kühlt man auf 5 C und versetzt bei dieser Temperatur mit 5 Teilen einer wässerigen 40o/oigen Na triumhydroxydlösung.

Das Gemisch wird mit 120 Teilen Äther in 3 Portionen extrahiert und dann der wässerige Teil, welcher auf 5 C gehalten wird, so lange mit 35o/oiger wä.sseri- ger Salzsäure versetzt, bis der pH 6-7 beträgt.

Das Gemisch wird filtriert und das Filtrat mit 10 Teilen gesättigter, wässeriger Pikrin- säure versetzt. Hierauf wird filtriert und der feste Rückstand mit Wasser gewaschen und getrocknet. Er besteht, aus dem Pikrat des 2,4-Diamino-l-p-eblorpheny 1- 6,6-dimethy 1-1,6- dihydro-1,3,5-tr iazin vom Schmelzpunkt 205 C.

Beispiel 2: 20 Teile p-Chlorphenylbiguanid-li5-droclilo- rid, 200 Teile Wasser, 100 Teile Aceton und 8,3 Teile 35,6o/oige wässerige Salzsäure wer den zusammen während 16 Stunden auf 50 C erhitzt. Die Lösung wird hierauf unter ver mindertem Druck bis auf die Hälfte ihres Volumens eingedampft. Hierauf wird filtriert. Dann versetzt man das Filtrat mit 200 Teilen Äther und kühlt das Gemisch unter Rühren auf 0-5 C.

Man versetzt langsam so lange mit 40o/oiger Natriumhvdroxydlösung, bis sieh kein festes Material mehr ausscheidet. Das Ge misch wird hierauf filtriert und der feste Rückstand mit Äther gewaschen und getr oek- net. Hierauf wird das feste Material in feuch tem Chloroform gelöst, die Lösung filtriert und das Filtrat mit Äther versetzt. Dann wird das Filtrat filtriert und der Rückstand mit einem Gemisch von feuchtem Chloroform und Äther gewaschen und hernach getrocknet. Er besteht aus 2,4-Diamino-l-p-elilorphenyl-6,6-di- methyl-1,6-dihydro-1,3,5-triazin vom Schmelz punkt 143 C.

Das Monohydrochlorid dieser Base schmilzt bei ?04--205 C. Beispiel 3: 25.5 Teile p-Chloranilin, 20,6 Teile 35,6o/oi\-e wässerige Salzsäure, 17 Teile Dicyandiamid und 50 Teile Wasser werden zusammen wäh rend einer Stunde unter Rüekflltss zum Sieden erhitzt.

Dann versetzt man mit 180 Teilen Wasser, 20,6 Teilen 35,6o/oiger wässeriger Salz- säure und125 Teilen Aceton und erhitzt das Ganze während 18 Stunden unter Rüekfluss zum Sieden. Das Gemisch wird unter vermin dertem Druck auf sein halbes Volumen ein geengt, gekühlt. und filtriert.

Das Filtrat wird dann mit 200 Teilen Äther i-ersetzt, auf 3" C gekühlt und kräftig unter Zugabe von 40 Tei- Ivn einer 40o/oigen Natriunilivdroxydlösung gesehiittelt. Das Gemiseh wird filtriert und der feste Rückstand mit Ätlier gewaschen und getrocknet.

Er wird aus feuchtem Chloroform und Äther umkristallisiert und besteht dann aus 2,4-Diamino-1.-p-ehlorlihenyl-6,6-dimethyl- 1,6-diliydro-1,3,5-ti-iazin vom Schmelzpunkt 143 C.

Beispiel 1: 12,4 Teile p-Ch@orpheny@bignanid-hyc@ro- ehlorid, 62 Teile Aeeton, 5,2 Teile 35,6 /oigei, wässeriger Salzsäure und 124 Teile Wasser werden zusammen während 4 Stunden auf 50 C erhitzt. Die Lösung wird hernach unter vermindertem Druck einedampft und mit. Äther versetzt. Das Gemisch wird auf 5 C gekühlt und gerührt und alsdann mit einem LYbei,schtiss an 40o/oiger Natriumhydroxyd- lösung versetzt.

Das Gemisch wird filtriert und der Rückstand mit. Äther gewaschen. Er wird in verdünnter wässeriger Salzsäure -e- löst und filtriert und das Filtrat hierauf mit wässerigem Ammoniak neutralisiert. Das Gre- misch wird filtriert und der Rückstand mil Wasser gewasehen und getroeknet. Auf diese Weise erhält man in guter Ausbeute das <RTI

ID="0002.0085"> 2,4- Dia.mino-l-p-elilor-plienyl - 6,6- climetliy 1-1,6-cli- hydro-1,3,5-triazin-hy droehlorid. Beispiel 3: Arbeitet nian in der gleichen \'eise wie in Beispiel 4, wobei man jedoch die Reaktions teilnehmer während 4 Tagen bei 20 C mit einander in Berührung lässt, anstatt dies nur während 4 Stunden bei 50 C zu tun, so erhält man das gleiche Produkt in guter Ausbeute. Beispiel 6:

Arbeitet man gleich wie in Beispiel -l, unter Verwendung von 10,4 Teilen 35,6o/oiger wäs- seriger Salzsäure, anstatt 5,2 Teilen davon, wobei man die Reaktionsteilnehmer während 17 Stunden auf 50 C erwärmt, so erhält man das gleiche Produkt in guter Ausbeute, Beispiel, i:

Anstatt 10,4 Teilen 35,6o/oiger wässeriger Salzsäure verwendet man 0,52 Teile davon Und arbeitet nach den Ann-aben von Beispiel 6. 1n diesem Falle erhält man ebenfalls in guter Ausbeute das gleiche Produkt. Beispiel 8: Arbeitet man wie in Beispiel 6, unter Ver- wendung von 2,5 Teilen 9,8o/oi-er wässeriger \elLwefelsäure anstatt Salzsäure, so erhält man das gleiche Produkt in guter Ausbeute.

Beispiel 9: Es wird wie in Beispiel 6 gearbeitet, je- (loeli an Stelle von Salzsäure auf 10,57 Teile 11-ClilorphenylbigUanid 27,5 Teile 9,8o/oige Schwefel, äure verwendet-, man erhält in guter Ausbeute das gleiche Produkt.

Beispiel 10: plan arbeitet wie im Beispiel 9 mit der Ausnahme jedoch, dass man an Stelle von Schwefelsäure 13,5 Teile 48o/oige wässerige Bromwasserstoffsäure verwendet. Dabei er- Lält nian in guter Ausbeute das gleiche Pro dukt.

Beispiel 11: 5 Teile p-Chlorplienylliiguanid-lii-cli-oclilo- rid, 2,1 Teile 35,6o/oige wässerige Salzsäure, < >,75 Teile -#ieeton-diätliylacetal und 50 Teil Wasser werden zusammen während 17 Stun den auf 50 C erhitzt. Die Lösung wird ge kühlt, mit Kohle versetzt und das Gemisch filtriert. Dann versetzt man das Filtrat mit 50 Teilen Äther und gibt hierauf langsam un ter Rühren bei einer Temperatur von 0-5 C 25 Teile einer 40o/oigen Natriumhydroxyd- lösung hinzu.

Das Gemisch wird filtriert, und der Rückstand mit Äther gewaschen und ge trocknet. Er wird in 7o/oiger wässeriger Salz- säure gelöst, die Lösung mit wässerigem Am moniak neutralisiert. und das Gemisch fil triert. Der Rückstand besteht aus 2,4-Diamino- 1-p-chlorphenyl.-6,6-dimetliyl-1,6-diliy dro-1.,3,5- triazin-hy drochlorid.

Beispiel 1.?: 1.2,4 Teile p-Chloi@plienyibiguanid-liydro- ehlorid, 16,2 Teile Aceton-'Natriumbisulfit- Verbindung, 15,8 Teile 35,6o/oige wässerige Salzsäure und 40 Teile )Vasser werden wäh rend 16 Stunden bei 50 C. gerührt. Die Lö sung wird in der gleichen Weise wie in Bei spiel 11 behandelt.

Das anfallende Produkt besteht ans \?,4-Diamino-l-p-ehlorphenyl-6,6- dimetliy 1-1,6-dihyclro -1,3.5-triazin-hy droclilo- rid.

Beispiel 13: 12,4 Teile p-Chlorphenylbigiianid-hydi@o- chlorid, 5,25 Teile 35.6o/oige wässerige Salz säure, 1.5,1 Teile Isopropenylaeetat und 200 Teile Wasser werden unter Rühren während 18 Stunden auf 50 C erwärmt. Diese Lösung wird gleich wie in Beispiel. 11 behandelt und ergibt das genau gleiche Produkt.

Beispiel 14: 25,5 Teile p-Chloranilin, 21 Teile Dieyan- diamid, 90 Teile Aceton, 41,5 Teile 35,6o/oige wässerige Salzsäure und 320 Teile Wasser werden zusammen während 15 Stunden unter Rückfluss zum Sieden erhitzt. Die Lösung wird unter vermindertem Druck eingedampft und hierauf in der gleichen Weise wie in Bei spiel 11 behandelt. Auf diese Weise erhält man das gleiche Produkt.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 2,4-Di- amino -1. - (p - ehlorphenyl) - 6,6-dimethyl-l.,6-di- hydro-1,3,5-triazin, dadurch gekennzeichnet, dass man p-Chlorphenylbiguanid mit einer den Rest EMI0003.0093 abgebenden Substanz in Gegenwart von min destens ein Äquivalent einer Säure umsetzt. Die neue Substanz ist ein farbloses kri stallines Produkt vom Schmelzpunkt 143 C, welches ein Monohydroehlorid vom Schmelz punkt 204-205 C bildet. UNTERANSPRÜCHE 1.

Verfahren nach Patentanspr ueh, da durch gekennzeichnet, dass man die Reaktions teilnehmer zusammen in einem flüssigen iHe- d,ium erhitzt. Verfahren nach Patentansprueh und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet. EMI0004.0009 dass <SEP> man <SEP> als <SEP> flüssiges <SEP> Medium <SEP> Wassc,i, <SEP> vei, wendet. <tb> 3. <SEP> Verlahven <SEP> nach <SEP> 1'atentairsprucli <SEP> und <tb> Uriteransprueh <SEP> 1, <SEP> dadru-eli <SEP> gekennzeichnet, <tb> dass <SEP> man <SEP> als <SEP> flüssiges <SEP> Medium <SEP> ;ithi-lalkoliol <tb> Verwendet.