CH309920A - Verfahren zur Herstellung eines Oxidosteroides. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines     Oxidosteroides.       Das vorliegende Patent betrifft ein Verfah  ren zur Herstellung eines     11,12ss-Oxido-ste-          roides,    welches dadurch gekennzeichnet ist,  dass man einen     3a,11ss-Diacyloxy-12a=sulfonyl-          oxy        cholansäureester    mit einem     hydrolisieren-          den    Mittel behandelt und die erhaltene     3a-          Oxy-11,12ss-oxido=chola.ns'ä,ure    durch     Vereste-          rung    in den     3a\Acetoxy-11,

  12ss-oxido-eholan-          Säuremethylest,er    vom F. = 150-152  über  führt.    Der     3a-Acetoxy-11,12ss-oxido-eholansäure-          inethylester    ist bekannt.. Er kann zur Herstel  lung von Heilmitteln dienen.  



  Die als Ausgangsstoff verwendeten     Sulfon-          sä:ureester    von     3a,1        lss    -     Diacyloxy    -12a -     oxy-          eholansäureestern    sind neu. Sie lassen sich       durch    Umsetzung von     3a,11,B-Diaeyloxy-12a-          oxy-eholansäureest.ern    mit     Sulfonsäuren    ge  winnen.

   Als     Sulfonsäurereste    in den genann  ten Ausgangsstoffen eignen sich insbesondere       solche    von     aliphat.ischen        Su'lfonsäuren,    vor  zugsweise werden     Met.hanstulfonylverbindun.-          gen    verwendet.. Der     Acylrest    der     Acyloxy-          gruppe    in     11-Stellung    ist vorteilhaft ein Rest.  einer starken organischen Säure, wie einer       halogenierten        Carbonsäure,    in erster Linie  der     Trichloracetylrest.     



  Zur Hydrolyse eignen sich insbesondere  alkalische     Mittel,    wie     Alkalimetallhy        droxyde,     z. B.     Kaliumhydroxyd.    Die     Verestet@mg    der       Oxygruppe    in     3-Stellung    wird beispielsweise  durch     Behandlung    mit     Acetanhydr@cl    in Ge-         genwart    von     Pyridin    vorgenommen.

   Für die       Veresterung    der     Carboxylgruppe    verwendet  man in erster Linie     Diazomethan.       <I>Beispiel 1:</I>  3,5 Gewichtsteile     3a,llss-Diacetoxy-l2a-          oxy-cholansäuremethylester    werden in 50     Vo-          lumteilen    wasserfreiem     Pyridin    gelöst und bei       0     mit 3     Volumteilen        Methansulfonsäurechlo-          rid    versetzt.

   Nach einigen Stunden Stehen bei  Raumtemperatur wird das Reaktionsgemisch  auf Eis gegossen, mit Äther extrahiert und  die     ätherisehe    Lösung neutral gewaschen, ge  trocknet und     verdampft.    Der erhaltene rohe       3a,1.1ss-Diacetoxy        -12a-mesyloxy-cholansäure-          tnethylester    wird nun in 10     Volumteilen    Äther  gelöst und in die heisse Lösung von 10 Ge  wichtsteilen     Kaliumhydroxyd    in 500     Volum-          teilen    Methanol eingetropft.

   Nun wird das       Reaktionsgemise.h    während 11/ Stunden am       Rückfluss    gekocht, anschliessend durch Ab  destillieren von 350     Volumteilen        Methanol          eingeengt    und. nach dem Erkalten     9511/o,    der  Kalilauge mit verdünnter Salzsäure     neutra-          lisiert.    Durch Zusatz von verdünnter     Essig-          säure    wird die Reaktionslösung angesäuert.  Nach dem Verdünnen mit.

   Wasser wird     aus-          geäthert        und    die ätherische     Lösung    nach  Waschen mit     Wasser    und Trocknen ver  dampft. Aus der rohen     3a-Oxy-11,12ss-oxido-          eholansäture    erhält man nach     Veresterumg    mit       Diazomethan    und anschliessender     Acetylierung     mit     Acetanhydrid-Pyridin    in annähernd quan-           titativer    Ausbeute den     3a-Acetoxy-11,12ss-_-          oxido-cholansäuremethylester    vom F. = 150  bis 152 .  



       Beispiel     3,2 Gewichtsteile roher     3a-Acetoxy-llss-t.ri-          chloracetoxy-12a-oxy-cholansäuremethylester     werden in 30     Volumteilen    wasserfreiem     Pyri-          din    gelöst, in der     Kälte    mit 3     Volumteilen          Methansulfonsäureehlorid    versetzt und 20  Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen.  Nun wird das Reaktionsgemisch auf Eiswas  ser gegossen und mit Äther extrahiert.

   Nach  gründlichem Waschen der ätherischen Lö  sung mit     Wasser,    verdünnter     Sodalösung     und Wasser wird über     Natriumsulfat    ge  trocknet. Nun wird die ätherische Lösung, die  den rohen     3a-Acetoxy-llss-trichloracetoxy-12a-          mesyloxy-cholansäuremethylester    enthält, in  eine siedende Lösung von 10 Gewichtsteilen       Kaliumhydroxyd    in 250     Volumteilen    Metha  nol eingetropft und während 90 Minuten  unter     Rückfluss    gekocht.

   Dann wird der  grösste Teil des     Lösungsmittels        abdestilliert     und nach dem Ansäuern mit     Essigsäure        ausge-          ä.thert    und die ätherische Lösung nach dem  Waschen und Trocknen verdampft.

   Das Roh  produkt wird nun nacheinander mit     Diazo-          methan        verestert        imd    durch Behandlung mit       Acetanhydrid    in     Pyridinlösung        acetyliert.     Man erhält auf diese Weise 2,4 Gewichtsteile  des in Beispiel 1 beschriebenen     3a-Acetoxy-          11,12ss-oxido-cholansä.Liremethylester    s.

      Der als Ausgangsstoff     verwendete        3a-Aeet-          oxy-11.        /3-trichlora        eetoxc    -12a -     oxy-cholansäure-          methylester    lässt sich in vorteilhafter     Weise     wie folgt gewinnen:

    3 Gewichtsteile     3a-Acetoxy        -11,12a-oxido-          cholansäuremethylester    werden in 25     Volum-          teilen        Toluol,    das     1,3-1    Gewichtsteile     Triehlor-          essigsäure    enthält, gelöst und während     \'2     Stunden bei Raumtemperatur belassen. So  dann wird das     Reaktionsgemisch    in verdünnte       Sodalösung    eingerührt und mit Äther extra  hiert. Die getrocknete ätherische Lösung wird  nun vorsichtig am Vakuum eingedampft.

   Der  Rückstand stellt den rohen     3a-Acetoxv-llss-          trichloracetoxy    -12a -     oxy-        cholansäuremethyl-          ester    dar.

Claims (1)

1. P ATENTANSPRLCH: Verfahren zur Herstellung eines 11,12ss- Oxido-steroides, dadurch gekennzeichnet, da.ss man Sulfonsä:

   ureester von 3a,llss-Diacyloxy- 12a-oxy-eholansäureestern mit einem hydroli- sierenden Mittel behandelt. und die erhaltene 3a-Oxy-11,12ss-oxido-cholansäure durch Ver- esterung in den 3a- Aeet.oxy-11,12ss-oxido-eho- lansäuremethylester vom F. = 150-152 über führt. <B>UNTER-ANSPRUCH:</B> Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man zur Hydrolyse alka lische Mittel verwendet.