CH317117A - Procédé de préparation de nouveaux esters sulfoniques d'hydroxyalcoyl-10-phénothiazines - Google Patents

Description

  Procédé de préparation de nouveaux esters     sulfoniques        d'hydroxyalcoyl-10-phénothiazines       La présente invention concerne de nou  veaux dérivés de la     phénothiazine    et plus préci  sément de nouveaux esters     sulfoniques        d'hy-          droxyalcoyl-10-phénothiazines.    Elle a pour ob  jet un procédé de préparation de ces nouveaux  esters     sulfoniques    qui répondent à la formule  générale  
EMI0001.0008     
    dans laquelle A représente un radical     hydro-          carboné    aliphatique divalent saturé à chaîne  droite ou ramifiée contenant 2 ou 3 atomes  de carbone,

   deux au moins de ces atomes de  carbone étant compris entre l'atome d'azote du  noyau et l'atome d'oxygène adjacent de la  chaîne latérale et<I>Ar</I> représentant un radical  aromatique, tel que le phényle ou     p-tolyle.    En  outre, les noyaux aromatiques de la     phénothia-          zine    peuvent éventuellement être substitués et  porter en position 1 ou 3 (numérotation     Beil-          stein)    un substituant qui peut être un atome d'ha  logène (par exemple chlore) ou un groupement  méthyle ou     méthoxy.     



  Selon l'invention, ces nouveaux esters     sul-          foniques    sont préparés en faisant réagir une phé-         n:othiazine    substituée ou non sur les noyaux ben  zéniques et portant sur l'azote du noyau     thia-          zinique    le groupement - A - R dans lequel  A a la signification donnée ci-dessus, avec un  composé de formule<I>T -</I>     02S   <I>- Ar</I> dans la  quelle<I>Ar</I> représente un radical aromatique, R  et T étant des restes qui     s'éliminent    au     cours    de  la réaction à l'exception d'un atome d'oxygène  contenu dans l'un d'eux.

   Par exemple R re  présente un groupement hydroxyle et le com  posé<I>T -</I>     O@S   <I>- Ar</I> est un     arylmonosulfohalo-          génure,    ou R représente un atome d'halogène et  le composé<I>T -</I>     02S   <I>-</I>     Ar    est alors un sel  d'argent d'un acide     arylmonosulfonique.     



  Les nouveaux esters     sulfoniques        sont    des  intermédiaires intéressants pour la préparation  de composés     thérapeutiquement    actifs.  



  Les exemples suivants illustrent l'invention  <I>Exemple 1</I>  Dans une solution de 20 g de     (phénothiazi-          nyl-10')-1-propanol-2        (Eb/0,35        mmHg    =<B>190</B>   1951) dans 60     cm3    de     pyridine    on ajoute une  solution de 15,45 g de     p-toluènesulfochlorure     dans 40     cm3    de     pyridine    et agite à température  ordinaire pendant une nuit. On verse le mé  lange réactionnel sur 500 g de     glace    pilée ; il  se forme un précipité huileux qui     cirstallise    ra  pidement.

   On ajoute 500     cms    d'eau pour ache  ver la précipitation, filtre, lave à l'eau et sèche      à l'air. Le produit obtenu est ensuite     recristal-          lisé        dans    145     cm3    d'acétate d'éthyle. On obtient  ainsi 16 g de     p-toluènesulfonate    de     (phénothia-          zinyl-10')-1-propyle-2,    qui fond à 150 -     151##          (Kofler).     



  <I>Exemple 2</I>  On chauffe pendant une heure et demie à       reflux    une solution de 1,45 g de     p-toluènesul-          fonate    d'argent et 1,4 g de     (phénothiazinyl-10')-          1-chloro-2-propane    dans 15     cm3        d'acétonitrile.     On laisse refroidir, filtre le chlorure d'argent  précipité et     concentre    sous vide. On reprend le  résidu par 15     cm-'    de chloroforme, filtre l'inso  luble (chlorure d'argent) et concentre sous vide  le filtrat.

   Le résidu solide est repris par 8     cm3     d'acétate d'éthyle ; on filtre, lave avec 2     cm3     d'acétate     d'éthyle    et obtient ainsi 1,35 g de       p-toluène-sulfonate    de     (phénothiazinyl-10')-1-          propyle-2,    qui après     recristallisation    dans l'acé  tate d'éthyle fond à 149-151     (Kofler).     



  <I>Exemple 3</I>  On     chauffe    pendant 2 heures et demie à  reflux une solution de 1,67 g de     p-toluènesul-          fonate    d'argent et 1,5 g de     (phénothiazinyl-10')-          1-chloro-2-éthane    dans 10     cm3    de     diméthylfor-          mamide.    On laisse refroidir, filtre le précipité  de chlorure d'argent formé et lave avec 2 cm'  de     diméthylformamide.    On verse le filtrat dans  50     cm-3    d'eau ; une huile épaisse précipite qu'on  extrait avec 50     cm-3,    puis 2 fois 25     cm3    d'éther.

    On lave les extraits éthérés avec 25     cm3    d'eau,  puis sèche sur sulfate de sodium ; on chasse une  partie de l'éther sous vide ; le produit cristal  lise. On filtre le produit, le lave avec 5     cm3     d'éther. On obtient ainsi 0,9 g de     p-toluène-sul-          fonate    de     (phénothiazinyl-10')-1-éthyle-2,    qui,  après recristallisation dans l'acétate d'éthyle,  fond à     141,1        (Kofler).     



  <I>Exemple 4</I>  Dans une solution de 10 g de     (chloro-3'-          phénothiazinyl-10')-1-propanol-3    dans 20 cm'  de     pyridine,    on ajoute 6,4 g de     benzènesulfo-          chlorure.    On agite pendant 5 heures, laisse re  poser une nuit à température ordinaire, puis  verse dans 200     cms    d'eau. Le produit précipite    sous forme d'une     huile    orangée incristallisable.  On neutralise avec 19     cm3    d'acide chlorhydri  que (d =l,19), on extrait avec 100     cm2    puis  30 et 20     cm@    de chloroforme.

   Les extraits     chlo-          roformiques    sont lavés avec 30     cm3    d'acide  chlorhydrique 2N, puis 50 cm" d'eau. On sèche  sur sulfate de sodium, puis chasse le chloro  forme au bain-marie sous vide. On obtient  ainsi 12,5 g d'une huile rouge orangé, très vis  queuse qui est le     benzènesulfonate    de     (chloro-          3'-phénothiazinyl-10')-1-propyle-3.     



  Son identité est démontrée par son analyse  et par réaction avec la     diéthylamine    qui donne  le     (chloro-3'-phénothiazinyl-10')-1-diéthylami-          no-3-propane    dont le chlorhydrate fond à     178           (Kofler).     



  <I>Exemple 5</I>  Dans une solution de 10 g de     (méthyl-3'-          phénothiazinyl-10')-1-propanol-3    dans 50     cm-3     de     pyridine,    on ajoute 7,05 g de     p-toluène-sul-          fochIorure@    On agite le mélange pendant 3 heu  res et laisse reposer une nuit à température or  dinaire. On verse le mélange réactionnel dans  un mélange de 250 g de glace, 250 g d'eau et  50     cm3    d'acide chlorhydrique (d = 1,19). Il  précipite une huile que l'on extrait avec deux  fois 200     cm-'    d'éther. On réunit les solutions  éthérées et les lave avec 50 cm" d'une solution  saturée de bicarbonate de sodium, puis 50 cm  d'eau.

   Après séchage de la solution éthérée  sur sulfate de sodium on chasse l'éther au     bain-          marie.    On obtient ainsi 8,5 g de     p-toluène-sul-          fonate    de     (méthyl-3'-phénothiazinyl-10')-1-pro-          pyle-3    dont l'identité est déterminée par analyse  et par réaction avec la     diéthylamine    qui con  duit au     (méthyl    - 3'     -phénothiazinyl    -10')     -1-dié-          thylamino-3-propane    dont le chlorhydrate fond  à 166-168.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation de nouveaux esters sulfoniques de la phénothiazine, substitués ou non dans les noyaux benzéniques et portant sur l'azote du noyau thiazinique le groupement <I>- A - O -</I> 02S <I>- Ar</I> dans lequel<I>A</I> repré sente un radical hydrocarboné aliphatique diva- lent saturé à chaîne droite ou ramifiée contenant 2 ou 3 atomes de carbone, deux au moins de ces atomes de carbone étant compris entre l'atome d'azote du noyau thiazinique et l'atome d'oxygène adjacent de la chaîne latérale et<I>Ar</I> représentant un radical aromatique,

   caractérisé en ce que l'on fait réagir une phénothiazine subs tituée ou non sur les noyaux benzéniques et por- tant sur l'azote du noyau thiazinique le groupe ment<I>: - A - R</I> dans lequel<I>A</I> a la significa tion donnée ci-dessus, avec un composé de for mule<I>T -</I> 02S <I>- Ar</I> dans laquelle <I>Ar</I> repré sente un radical aromatique, R et T étant des restes qui s'éliminent au cours de la réaction à l'exception d'un atome d'oxygène contenu dans l'un d'eux.