CH317897A - Procédé de préparation de dérivés de 1,2-dithiolane-(3)-alcanes - Google Patents

Description

  Procédé de préparation de dérivés de     1,2-dithiolane-(3)-alcanes       La présente invention concerne la prépara  tion d'acides carboxyliques dérivés de     1,2-di-          thiolane-(3)-alcanes,    pouvant être transformés  en leurs sels.  



  Ces acides aliphatiques ainsi que     leurs    sels  constituent un nouveau groupe de composés       organiques    ayant des propriétés     utiles,    par  exemple comme inhibiteurs d'oxydation et  comme facteurs de croissance pour certains  micro-organismes comprenant le<I>S.</I>     facelis,    .le       Tetrahymena        geleii    et certaines espèces de     Co-          rynbacterium.     



  Les nouveaux acides répondent à la formule  générale  
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    n étant un nombre entier inférieur à 6.  



  Le procédé faisant l'objet de l'invention est  caractérisé par le fait qu'on traite un acide     di-          thiolique    de formule générale  
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    dans laquelle n est un nombre entier inférieur à  6, par un agent oxydant; l'acide ainsi obtenu  peut être transformé en un de ses sels.  



  Les acides     dithioliques    utilisés     comme    ma  tières de départ et répondant à la formule<I>II</I>    constituent également de nouvelles     substances.     Ils peuvent être préparés par la série suivante  d'opérations :

   mise en réaction d'halogénures       d'ester-acides    de formule       RO-CO-(CH,),,--COX    (III)  dans laquelle R représente un groupe alcoyle,  <I>n</I> est un nombre entier inférieur à 6 et<I>X</I> repré  sente un halogène, de préférence le chlore, avec  de l'éthylène.

   en présence d'un catalyseur appro  prié, tel que du chlorure     d'aluminium    anhydre,  pour donner dès produits d'addition de formule  
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    Par     déshydrohalogénation    de ces cétones       fl-halogénées   <I>(IV),</I> on obtient les cétones non  saturées de formule  
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    qui par mise en réaction avec de l'acide     thiol-          acétique     
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   donnent des composés de  
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    formule <SEP> :

   <SEP> (VI)
<tb>  O <SEP> O <SEP> O
<tb>  <B><U>il</U> <SEP> il <SEP> <U>Il</U></B>
<tb>  ROC-(CH2)"-C-CI2-CH2-bu-CH3         Par réduction de ces composés     (VI)    à l'aide  d'un agent réducteur approprié, tel que par  exemple le     borohydrure    de sodium ou l'hydrure  de lithium et     d'aluminium    dans le méthanol ou  l'éthanol, on obtient,     après    hydrolyse des pro  duits de réduction, des acides de formule  
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    qu'on transforme en acides     dithioliques    de for  mule  
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    (lesquels constituent les matières premières pour  le procédé de la présente invention) par traite  ment des composés     (V11)

      avec un excès de       thiourée    et d'un acide     hydrohalogéné    à une tem  pérature élevée.    <I>Exemple 1:</I>  Le produit de départ est préparé comme  suit  On fait passer de l'éthylène gazeux dans  une solution     agitée    de 35,4 g (0,273 mol) de  chlorure d'aluminium anhydre dans 26,39 g  (0,136 mol) de chlorure du     monoester        éthylique     de l'acide     adipique.    La solution     s'échauffe    légè  rement et il se dégage     un    peu de     HCl.    Après  6 heures,

   la masse se     solidifie.    On agite le  contenu du ballon de réaction dans     un    mélange  de     glace    et d'eau et on extrait le produit par  du     chloroforme.    On lave la solution     chlorofor-          mique    avec une solution de bicarbonate de  sodium à demi saturée et. on la sèche sur du  sulfate de sodium. On distille le solvant et on  purifie le résidu par distillation sous vide. Tout  le produit distille à 116-1180 sous 1,5 mm. Le  rendement est de 8,0 g (0,043 mol, soit 32 0/0)  de     /\7-6-cétô-octénoate    d'éthyle.  



  Selon une variante on peut préparer ce pro  duit en présence de bromure d'éthyle comme    solvant, en opérant de la façon suivante: Dans  un ballon de 300 cc à trois tubulures, muni  d'un agitateur, d'un condenseur, d'un tube d'en  trée de gaz -et d'un tube compte-gouttes, on  place 69,5 g (0,52 mol) de chlorure d'aluminium  anhydre et 100 cc de bromure d'éthyle. On  agite rapidement la solution et on y fait bar  boter     un    courant d'éthylène tout en ajoutant  goutte à goutte 50 g de chlorure du     monoester     éthylique de l'acide     adipique    (0,26 mol) sur  une période d'une heure. On fait barboter l'éthy  lène gazeux à travers la solution froide pendant  2 heures et on la verse ensuite lentement sur  un mélange agité de glace et d'eau.

   On sépare  la couche organique, on la lave avec une solu  tion de bicarbonate de sodium et on la sèche  sur du     sulfate    de sodium. On évapore le sol  vant et on purifie le résidu par distillation sous  vide. Le produit distille à     112-114()    sous  0,2 mm. Le rendement est de 12 g (0,065 mol)       soit        17        %.     



  A 8,0 g (0,0435 mol) de     @7-6-céto-octénoate     d'éthyle contenu dans un ballon de 50 cc muni  d'un condenseur, on ajoute 3,62 g d'acide     thiol-          acétique    (0,048 mol). La réaction est rapide  et exothermique. On distille l'excès d'acide       thiolacétique    sous pression réduite. On reprend  le produit dans du méthanol et on y ajoute 4 g  (grand excès) de     borohydrure    de sodium par  petites portions. On laisse le mélange réaction  nel au repos jusqu'au lendemain.

   On rend la  solution fortement     alcaline    par addition de 10 g  de     KOH    dans 15 cc d'eau et on soumet au  reflux pendant 3     heures.    On distille le métha  nol et on le remplace par de l'eau. On acidifie  la solution aqueuse et on extrait le produit par  deux portions de 25 cc de     chloroforme.    On  sèche les extraits au chloroforme réunis sur du       sulfate    de sodium et on les distille, ce qui laisse  8,0 g (0,0416 mol) d'une huile presque inco  lore. On soumet approximativement 1 cc de  cette huile à une distillation sous vide.

   Le pro  duit distille à 1640 sous 0,05 mm et a un poids  équivalent de 211, ce qui laisse à penser que  l'acide     8-thiol-6-hydroxy-octanoïque    s'est par  tiellement     lactonisé    à la distillation.  



  On soumet au reflux pendant 8 heures une  solution de 5,8 g (0,032 mol) de l'acide 8-thiol-           6-hydroxy-octanoïque    ainsi préparé, 5 g (0,066  mol) de     thiourée    et 25 cc de<I>HI à</I> 50 %. On  rend la solution alcaline par addition de     KOH     à 40 % et on soumet au     reflux    pendant 30 mi  nutes. On extrait la solution alcaline par du  chloroforme que l'on rejette. On acidifie la so  lution aqueuse avec     HCl    concentré et on l'ex  trait par deux portions de 25 cc de chloro  forme. On sèche les extraits au chloroforme  réunis sur du     sulfate    de sodium et on les distille,  ce qui laisse 4,3 g d'une huile jaune paille  ayant un poids équivalent de 196.  



  Le produit de départ ainsi obtenu est traité  comme suit: on dissout approximativement  3 g de l'acide     6,8-dithiol-octanoïque    dans 30 cc  de chloroforme et on les oxyde en ajoutant une  solution d'iode dans de l'iodure de potassium  à la solution     chloroformique    agitée jusqu'à ce  que la couleur de l'iode ne disparaisse plus.  On sépare la couche     chloroformique,    on la  sèche et on la distille, ce qui laisse une huile  jaune. On purifie cette matière par distillation  sous vide. La matière distille à 130-155 sous  0,1 mm.

   On purifie cette matière et un produit  identique provenant d'un autre essai par chro  matographie sur acide     silicique    à l'aide de  chloroforme et de méthanol pour obtenir un  produit cristallin que l'on purifie par     recristal-          lisation    dans un mélange     chloroforme-ligroïne     pour obtenir l'acide     oj-[3-(1,2-dithiolanyl)]-          valérique,    P. F.     57,6-58,50.    L'équivalent de  neutralisation et les résultats d'analyse de car  bone, d'hydrogène et de soufre s'accordent de  très près avec la théorie.  



  On peut aussi réaliser l'oxydation du     dithiol     en utilisant comme oxydant de l'air en présence  de fer trivalent ou d'autres agents oxydants.    <I>Exemple 2</I>  Pour préparer le produit de     départ    18 g  d'acide     5-hydroxy-7-thiol-heptanoïque    sont dis  sous dans 40     cm3    d'acide     hydroiodique    à 50 0/0,  après quoi on ajoute 20 g de     thiourée.    La solu  tion ainsi obtenue est chauffée au     reflux    pen  dant 8 heures.

   On refroidit la solution du sel  de     thiuronium    ainsi formé et on y ajoute, en  vue d'hydrolyser ce sel et d'obtenir le     dithiol,          une        solution    à     20        %        d'hydroxyde        de        sodium,       jusqu'à ce que la solution soit alcaline. La solu  tion alcaline est chauffée au reflux pendant une  heure.  



  La solution est ensuite refroidie et acidifiée  avec de l'acide chlorhydrique. Le produit hui  leux est récupéré par extraction à l'aide de trois  portions successives de 50     cm3    de chloroforme.  Les extraits combinés sont dilués jusqu'à  500     em3    ; sous agitation énergique, on ajoute  goutte à goutte une solution aqueuse d'iode  dans de l'iodure de potassium, jusqu'à ce qu'un  excès d'iode soit présent, en vue d'achever  l'oxydation du     dithiol    (dont une partie a déjà  été oxydée par l'air en     dithiolane).    L'excès  d'iode est détruit à l'aide de quelques cristaux  de     thiosulfate    de sodium.

   La couche de chloro  forme est séparée et évaporée, après quoi on  obtient 10 g d'acide     o,)-[3-(1,2-dithiolanyl)]-bu-          tyrique    sous forme d'une huile jaune,     point     d'ébullition 152-1600 C sous une pression de  0,1 mm,     n2O    = 1,5355.  



       n  

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation de dérivés de 1,2- dithiolane-(3)-alcanes renfermant le groupement EMI0003.0045 dans lequel n est un nombre entier inférieur à 6, caractérisé en ce qu'on traite un acide di- thiolique de formule générale EMI0003.0049 par un agent oxydant. , SOUS-REVENDICATION Procédé suivant la revendication, caracté risé en ce qu'après oxydation, on transforme les acides ainsi obtenus en leurs sels.