CH333733A - Procédé de préparation de carbamates de carbinols - Google Patents

Description

  
 



  Procédé de prépration de carbamates de carbinols
 La présente invention a pour objet un procédé de préparation de carbamates de carbinols, produits présentant une activité   hypnoti-    que marquée et un quotient thérapeutique favorable.



   Les carbamates de carbinols obtenus selon le procédé de l'invention répondent à la formule générale suivante:
EMI1.1     
 dans laquelle R1 et R2 'sont des groupes alcoyles.



  Chacun de ces groupes peut être un groupe alcoyle inférieur, c'est-à-dire ne contenant pas plus de 4 atomes de carbone.



   Un composé dont les propriétés sont particulièrement intéressantes est le   carbamate    de   3-méthyl-1-pentynol-3,    c'est-à-dire le carbinol répondant à la formule ci-dessus dans laquelle
R1 est   mi    groupe méthyle et R2 un groupe éthyle. L'activité de ce carbamate est   des    plus marquées, même à faible dose, elle se   mlani-    feste rapidement et se prolonge. En outre, ce composé présente un quotient thérapeutique très favorable.



   Le procédé objet de l'invention pour la préparation des produits définis plus haut est caractérisé en ce qu'on fait réagir, en solution, un   cyanate    d'un métal alcalin, le carbinol et de l'acide trichloracétique. La réaction est la suivante:
EMI1.2     
 où Me est un métal alcalin.



   Le solvant de ladite   solution - peut    être un solvant polaire tel que le dioxane, ou un solvant présentant des caractéristiques   polaires    intermédiaires tel que le dichlorure de méthylène qui est capable de dissoudre le carbinol et l'acide trichloracétique. Le rendement en carbamate est cependant généralement   inférieur    quand on utilise une telle solution.



   Le procédé selon l'invention permet d'obtenir de bons rendements en carbamate quand le    solvant    de la solution est constitué entièrement
 ou pratiquement entièrement par un excès de
 carbinol suffisant pour dissoudre l'acide tri
 chloracétique, ou quand on utilise un solvant
 non polaire tel que le tétrachlorure de carbone
 en présence d'un petit excès de carbinol. Le
 solvant peut cependant comprendre principa
 lement un excès de carbinol, un solvant commun
 pour le carbinol et pour l'acide   trichloracéti-   
 que étant utilisé en plus.



   La réaction entre le cyanate alcalin et la
 solution comprenant l'acide trichloracétique et
 le carbinol peut être effectuée sur une période
 relativement longue, quelques jours par exem
 ple, à la température ordinaire.   Diune    autre ma
 nière, la réaction peut être faite plus rapide
 ment, par exemple sur une période inférieure
 à un jour, en fournissant de la chaleur. Il est
 préférable, dans ces conditions, que la   tempé-   
 rature du mélange réactionnel n'atteigne pas
 800 C et de préférence pas 500 C, parce que des
 températures   supérieures    peuvent être désa
 vantageuses   pour    le rendement et la pureté du
 produit final.



      Le procédé selon l'invention est t illustré par   
 les exemples suivants:
 Exemple   1 :   
 On ajoute 32,4 g (0,4 mol) de cyanate de
 potassium finement pulvérisé à une solution de
 39,2 g (0,4 mol) de 3-méthyl-l-pentynol-3 dans
 40   ml    de dioxane anhydre, et on refroidit le
 mélange dans un bain de glace. On ajoute alors
 graduellement une solution de 65,2 g (0,4 mol)
 d'acide trichloracétique dans 40   ml    de dioxane
 anhydre, et le mélange est brassé pendant une
 nuit à la température ordinaire. On verse ensuite
 la   sus, pension    dans 1 litre   d'eau,    puis on ajoute
 100   ml    d'éther. L'extrait éthéré est lavé avec
 une solution aqueuse de bicarbonate de sodium
 et avec de l'eau.

   Après   séchage    à l'aide de sul
 fate de sodium anhydre, on sépare l'éther par
 distillation et on distille l'huile résiduelle sous
 une pression de 16 mm Hg. On recueille le
 produit brut à une température de   120-1210    C.



   Ce produit, qui cristallise spontanément en don
 nant des aiguilles incolores, a un point de fu
 sion de 49,5 - 520 C. On le purifie par chromatographie et   recristallFisation dans    du cyclohexane. Le point   d-e füsionsdu    produit purifié est de 53,5 - 550 C.



   On préfère utiliser les méthodes décrites dans les exemples suivants.



  Exemple 2:
 On ajoute par portions et en brassant 32,5 g de cyanate de sodium sec à une solution de 81,7 g d'acide trichloracétique (séché préalablement dans le vide) dans 100 mi de 3-méthyl  lHpentynol-3.    Pendant l'addition, le mélange réactionnel est refroidi dans   de -l'eau    glacée et brassé ensuite à la température ordinaire pendant 7 jours, tout en étant protégé de l'humidité de l'air.



   Le mélange réactionnel est versé dans de l'eau et l'huile est extraite à l'éther. L'extrait éthéré est lavé avec une solution saturée de bicarbonate de sodium et finalement avec de l'eau.



   Après séchage sur du sulfate de sodium anhydre, on évapore l'éther et on élimine l'excès de   3-méthyl-l-pentynol-3    par distillation à une pression de 10 mm sur un bain d'huile à 700 C.



   Le résidu est recristallisé à partir d'un mélange de 100 mi de cyclo-hexane et de 200   ml       d'éther de pétrole (40-600 C). Le produit t final    pèse 46,1 g (65   o/o    du poids théorique basé sur l'acide trichloracétique utilisé) et présente un point de fusion de   52-53,50    C.



  Exemple 3:
 A 1634 g d'acide trichloracétique séché dans le vide dans le   réoipient    de réaction, on ajoute 2500   cm3    (2175 g) de 3-méthyl-1-pentynol-3 et 650 g de cyanate de sodium, également soigneusement séchés. On chauffe la solution, maintenue à l'abri de il'humidité de l'air et brassée mécaniquement, à   45-50O C    pendant 20 heures, et on la neutralise approximativement à pH 7 par addition de carbonate de sodium anhydre par petites portions. Après avoir refroidi le mélange à   30O    C environ, on le filtre et on rince le récipient avec du tétrachlorure de carbone.



  Ce solvant (environ 200   ml    en tout) est utilisé    pour r laver le précipité sur le filtre qui est cons-    titué principalement par du   trichioracétate    de  sodium. On élimine le tétrachlorure de carbone du filtrat sous pression légèrement réduite. Le    méthylpentynol qui n'a pas réagi est t alors dis-    tillé sous une pression de 6 mm, en chauffant légèrement; la distillation est terminée quand la température du résidu atteint   500 C.    On récupère environ 1240 g de méthylpentynol.



  On traite ensuite le résidu brut en le versant dans deux volumes d'eau et en brassant à   450    C.



     I1    se sépare une huile qui se solidifie par refroidissement à la température ordinaire sous brassage vigoureux. On recueille une poudre   jar    nâtre et on la sèche soigneusement. Rendement: 1138 g, point de fusion environ 400 C.



  La recristallisation à partir du cyclohexane donne un produit presque blanc (940 g), point de fusion   53-55O    C. Le milieu aqueux laissé de
 côté après avoir recueilli l'huile solidifiée, donne après refroidissement dans de la glace pendant 24 heures une nouvelle portion de 22 g   de    matière pure, de sorte que le rendement total est de 962 g (68   O/o).   



   D'une manière analogue à celle décrite dans les exemples 2 et 3 ci-dessus, on peut également obtenir avec un bon rendement les carbamates de carbinols correspondant à la formule générale donnée plus haut dans laquelle, par exem   ple, R1 = R2 = éthyle e ou méthyle, ou R1    éthyle ou méthyle et   R2    = n-propyle.
  

Claims (1)

1. REVENDICATION : Procédé de préparation de carbamates de carbinols répondant à la formule générale suivante: EMI3.1 dans laquelle chacun des groupes R1 et R2 est un groupe alcoyle, caractérisé en ce qu'on fait réagir, en solution, un cyanate d'un métal ialcalin, le carbinol et de l'acide trichloracétique.

   SOUS-REVENDICATIONS: 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on travaille en présence d'un excès de carbinol, formant solvant.

   2. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on travaille en présence d'un excès de carbinol, et en ce qu'on utilise en plus un solvant commun pour le carbinol et l'acide trichloracétique.

   3. Procédé selon la revendication et la sousrevendication 2, caractérisé en ce que ledit solvant commun est un solvant non polaire dans lequel le carbinol et l'acide trichloracétique sont solubles, et en ce qu'on utilise en outre un petit excès de carbinol.

   4. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce qu'on sèche préalablement le cyanate alcalin et l'acide trichloracétique utilisés, et en ce qu'on effectue la réaction à l'abri de 1'humi- dibé de l'air.

   5. Procédé selon la revendication et la sousrevendication l, caractérisé en ce qu'on chauffe de manière que la température de la réaction ne dépasse pas 800 C.

   6. Procédé selon la revendication et la sousrevendication 5, caractérisé en ce qu'on chauffe de manière que la température de réaction ne dépasse pas 500 C.

   7. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce qu'on amène le mélange réactionnel à la fin de la réaction à un pH de 7.

   8. Procédé selon la revendication et la sousrevendication 7, caractérisé en ce qu'on filtre le mélange réactionnel neutralisé, en ce qu'on sépare par distillation le carbinol qui n'a pas réagi, et en ce qu'on traite le résidu avec de l'eau pour produire la séparation du carbamate.