CH337526A - Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de l'acétate de cortisone - Google Patents
Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de l'acétate de cortisoneInfo
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Description
Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de l'acétate de cortisone Le brevet principal a pour objet un procédé pour la préparation de la 3,20-disemicarbazone de l'acé tate de cortisone directement à partir de la 17a- hydroxy - 21 - acétoxy-4-bromo - prégnane - 3,11,20 - trione ;
ce procédé consiste à faire réagir le chlor- hydrate de semicarbazide en excès, par exemple en quantité de 5 moles, en présence d'un agent tampon tel que l'acétate de sodium ou de potassium ou le phosphate disodique, sur la 17a-hydroxy-21-acétoxy- 4-bromo-prégnane-3,11,20-trionle, au sein d'acide acétique cristallisable et à une température ne dé passant pas 500 C.
On a trouvé qu'il est également possible d'accéder directement à la 3,20-disemicarbazone de l'acétate de cortisone en utilisant comme composé de départ l'acétate de cortisone.
L'objet du présent brevet est un procédé de pré paration directe de la 3,20-disemicarbazone de l'acé tate de cortisone ; ce procédé consiste à faire réagir le chlorhydrate de semicarbazide en excès, par exemple en quantité de 5 moles, en présence d'un agent tampon tel que l'acétate de sodium ou de po tassium ou le phosphate disodique, sur l'acétate de cortisone, au sein d'acide acétique cristallisable et à une température ne dépassant pas 50o C.
L'exemple suivant illustre la mise en aeuvre du procédé suivant l'invention. <I>Exemple</I> On chauffe au-dessous de 500 C et agite sous courant d'azote 160 cm3 d'acide acétique renfermant 1,5 % d'eau, puis on introduit 16 g d'acétate de cor- tisone,
18 g de chlorhydrate de semicarbazide et 50 g de phosphate disodique. Après avoir maintenu ces conditions pendant quatre heures, on verse le mélange réactionnel dans 1500 cm3 d'eau tiède. On refroidit en glacière, essore, lave, sèche et recris- tallise en éthoxy-éthanol.
On obtient ainsi la disemicarbazone pure qui se décompose au-dessus de
EMI0001.0063
3o (c = 1 %, pyridine) 269 mi4 en 32,400 (alcool).
EMI0001.0072
<I>Analyse:</I> <SEP> C2,;H30O6N6 <SEP> = <SEP> 516,6
<tb> Calculé<B>:</B> <SEP> C <SEP> 58,1 <SEP> % <SEP> H <SEP> 7,0 <SEP> % <SEP> N <SEP> <B>16,3</B> <SEP> %
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> 58,0% <SEP> 7,2'% <SEP> 16,2% Le produit est identique à celui obtenu à partir de la 3,20-disemicarbazone de la cortisone libre par acétylation comme suit On ajoute à 30 cm3 de pyridine, 10 g de 3,20- disemicarbazone de la cortisone préparée selon Wendler,
Huang et Tishler (J. Am. Chem. Soc., 1951, 73, 3818), chauffe à 80-900 C en agitant et introduit 20 cm3 d'anhydride acétique. Après quinze minutes, on verse dans l'eau glacée puis agite en refroidissant. On aboutit ainsi à la 3,20-disemicarbazone de l'acé tate de cortisone identique au produit obtenu selon l'exemple ci-dessus.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation de la 3,20-disemicarba- zone de l'acétate de cortisone, caractérisé en ce qu'on fait réagir le chlorhydrate de semicarbazide en excès, en présence d'un agent tampon, sur l'acétate de cor tisone, au sein d'acide acétique cristallisable et à une température ne dépassant pas 500 C.SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on utilise l'acétate de sodium comme agent tampon. 2. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on utilise l'acétate de potassium comme agent tampon. 3. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on utilise le phosphate disodique comme agent tampon. 4.Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on purifie la 3,20-disemicarbazone de l'acé tate de cortisone par recristallisation en éthoxy- éthanol.
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