CH284714A - Procédé de préparation d'un acylamidodiol aromatique, nitré dans le noyau. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation d'un     acylamidodiol    aromatique, nitré dans le noyau.    Dans le brevet principal, on a décrit un  procédé de préparation du     l'-1-p-tiitrophéiiyl-          2-dicliloroacétamidopropane-1,3-diol.    Le pré  sent brevet a pour objet un procédé de pré  paration d'un autre     aeylamidodiol    aromati  que, nitré dans le noyau.

   Ce procédé est ca  ractérisé en ce que l'on fait réagir le     l'-1-p-          nitrophényl-2-aminopropane-1,3-diol    avec un  dérivé  < le     l'acide        fluoroacétique,    contenant au  moins un radical     FCH2C0-,    dans des condi  tions telles que, par     fixation    d'un radical       FCI12C0-    sur le groupe     amino,    il se forme  le     'F-1-p-nitrophényl-2-fluoroacétamidopro-          pane-1,3-diol.    Ce dernier est une nouvelle  substance cristallisée,

   dont la forme     racémi-          clue    fond à<B>1.20-1210C.</B>  



  On peut citer comme dérivés appropriés  pour effectuer ladite réaction de     fluoroaeéty-          lation,    les halogénures, les     alcoyl-esteis    ou  l'anhydride de l'acide     fluoroacétique.    Lors  qu'on emploie un ester dudit acide, la réac  tion est effectuée dans des conditions     anhy-          dres,    de préférence en présence d'une petite  quantité d'un catalyseur alcalin tel que le       méthylate    de sodium.     Lorsqu'on    emploie un  halogénure ou     l'anhydride    de l'acide     fluoro-          aoétique,    la réaction peut.

   être effectuée soit.  dans des conditions anhydres, soit en présence  d'eau, et en présence ou non d'une substance  alcaline. Si on utilise l'anhydride de l'acide       :luoroacétique    dans des     conditions    anhydre,    il est préférable de ne pas employer un     cata-          ly        seur    alcalin.  



  De     préférence,    on. soumet à. ladite     fluoro-          acétylation    la forme racémique (dl) ou l'iso  mère     optiduement    actif     lévogvre    du     #U-1-p-          i!itrophényl-2-aminopropane-1,3-diol.    Le pro  duit obtenu par le procédé selon.le présent.       firevet,    surtout la forme racémique et. la, forme       lévogvre,    possède     suie    valeur thérapeutique  comme antibiotique et se prête pour la prépa  ration     d'autres        composés    ayant une activité  antibiotique.  



       Exemple   <I>1:</I>  On prépare une suspension de 1     @@    de     dl-W-          l-p-nitroplién        -#-1=?-aminopropane-1.,3-diol    dans  <B>15</B>     e1113    d'acétate d'éthyle et on la refroidit à  0<B>'</B> C. On ajoute ensuite, pendant l-0 minutes  et tout en brassait fortement., 0,5     rma    de       chlorure    de     fluoroacétyle    en plusieurs petites  portions.

   On     laisse    reposer le     mélan-e        réae-          tionnel        pendant    une demi-heure et on le dilue  ensuite avec 50     em3    d'acétate     d'éthile.    La so  lution obtenue est lavée     successivement    avec  de l'acide sulfurique 0,1 n, avec une solution  â 2 /o de bicarbonate de soude et ensuite avec  de l'eau.

   Après avoir séché, on élimine     Facé-          t.ate    d'éthyle par distillation et on purifie le  résidu par cristallisation dans du     diclilorure     d'éthylène ou dans de l'acétate     d'éth-le.    Le  dl -     !     -1-p     -nitrophényl-2-fhioroacétamiclopro-          pane-1,3-diol    ainsi obtenu est un corps cris-           tallisé    ayant un point de fusion de 120 à       1-21     C et répond à la formule  
EMI0002.0003     
    On peut obtenir des résultats     légèremen        t     meilleurs dans le procédé ci-dessus décrit,

   si  on ajoute un équivalent de bicarbonate de  soude au mélange réactionnel.  



       Exemple     On suspend 1 g de     (I)-V-1-p-nitrophényl-          2-aminopropane-1,3-diol    dans 15     cms    d'acétate  d'éthyle et on     refroidit    le mélange à 0  C. On  ajoute ensuite, pendant 10 minutes, 0,5     em-          de    chlorure de     fluoroacétyle    en petites por  tions; pendant cette adjonction, le     mélange     doit, être brassé fortement.     Après    avoir laissé  reposer ce mélange pendant une     demi-heure,     on dilue avec 50     em3    d'acétate d'éthyle.

   La       solution    d'acétate d'éthyle est lavée avec de  l'acide sulfurique 0,1 n, ensuite avec une solu  tion à.     211/o    de bicarbonate de soude et finale  ment avec de     l-'eau.    On sèche la couche organi  que et on évapore l'acétate d'éthyle dans le  vide.

   Le résidu est purifié par     cristallisation     dans du     dichlorure    d'éthylène ou dans clé  l'acétate d'éthyle pour obtenir le     (1)-!1'-1-p-          nitr        ophénpl-2-fluoroa        céta        niiclopropane-1.,        3-zliol     sous forme pure; point de fusion     1.1.4-145     C;  (a) D dans l'alcool =     -+    9  4. On peut obtenir  des résultats     légèrement    meilleurs si on em  ploie dans le procédé décrit un équivalent de  bicarbonate de soude (lui est ajouté     a.ti    mé  lange réactionnel.

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préaparation d'un acylainido- diol aromatique, nitré dans le noyau, caracté risé en ce que l'on fait, réagir le 'l'-1-p-nitro- pliény-1-2-aminopi-opane-1,3-diol avec un dérivé de l'acide fluoroacétique, contenant au moins un radical PCH2C0-, dans des condi tions telles que, par fixation d'un radical P C H2C0- sur le groupe amino,

   il se forme le F-1-p-nitrophén@-1-2-f]uoroacétamidopro- pane-1,3-diol. Ce composé est. une substance cristallisée; la forme racémique a un point (le fusion de 120--121 C, tandis que les isomères optiquement actifs (1 et d) fondent à 1-I4 à 145 C;<B>(a)</B> 21 pour l'isomère lévogyre dans l'alcool est de + 9 4. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication., carac térisé en ce que ].'on fait. réagir la forme racé nuque (dl) du Î1-1-p-nitrophényl-2-aniinopro- pane-1,3-diol. 2.

   Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que l'on fait réagir l'isomère opti que lévonyre <B>(</B>l) du P-1-p-n.it.i-opliényl-2- arninopropane-1,3-diol. 3. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que l'on effectue la réaction avec un halogénure de l'acide fluoroacétique. 4. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que l'on effectue la réaction avec un alcoyl-ester de l'acide fluoroacétique. 5.

   Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que l'on effectue la réaction avec l'anlivdride de l'acide fluoroacétimie.