CH354764A - Procédé de préparation d'un dicarbamate - Google Patents

Description

  



  Procédé de préparation d'un   dicarbamate   
 La présente invention a pour objet un procédé de préparation du   dicarbamate    de   2-phényl-1, 3-pro-      pane-diol.    Ce nouveau composé organique possède une activité antispasmodique exceptionnellement intense dans la prévention des attaques consécutives à l'électrochoc.



   Ce composé est un solide cristallisé blanc soluble dans la plupart des solvants organiques, mais seulement faiblement soluble dans   l'eau. Ses    solutions aqueuses et dans les solvants organiques sont stables.



  Par chauffage ou ébullition avec un acide ou une base, ce composé   s'hydrolyse avec formNation de    1,3-propane-diol substitué en 2 correspondant, d'ammoniaque et d'anhydride carbonique.



   Ce composé nouveau est préparé par réaction du   2-phényl-1,      3-propanbdiol    avec du phosgène de manière à former le   dichlorocarbonate    correspondant puis par réaction de celui-ci avec de l'ammoniaque.



  La première étape du procédé peut   tre    effectuée en présence d'un agent de fixation d'acide comme l'hydroxyde de sodium, l'antipyrine ou une   dialcoyl-    aniline. L'ammoniaque employé dans la deuxième étape du procédé selon l'invention, peut   tre anhydre    ou aqueux.



   Le   2-phényl-1,      3-propane-diol utilisé    comme matière première peut tre préparé par un procédé   quel-    conque connu tel que, par exemple, la réduction de l'ester malonique substitué en 2 correspondant.



   Dans un ballon de 500 oc contenant 150 cc de toluène sec refroidi à-10  C, on dispose de 33 g de phosgène (0,3   mol. + 10  < '/o).    On ajoute 23 g de   2-    phényl-1,   3-propane-diol    dissous dans 100 ce de toluène contenant 31 g (0,3   mol.)    de N,   N-diméthyl-    aniline. On maintient la température interne entre-5   et + 5"C. L'addition se    fait en vingt minutes environ. On lave le mélange réactionnel froid à l'aide
 d'acide chlorhydrique à   5  /o,    on sèche la couche   toluénique    sur sulfate de sodium et on la sature de gaz ammoniac, opération au cours de laquelle la température augmente. On chauffe le mélange au reflux et on le filtre.

   Après refroidissement du filtrat, on
 recueille le   dicarbamate    de   2-phényl-1,    3-propane  diol solide, formé    et on le fait recristalliser au sein d'un mélange 1/1 de benzène et d'éther de pétrole.



   Les essais du composé effectués sur des animaux d'expérience convenables, tels que la souris, quant à sa faculté de prévenir les attaques consécutives aux électrochocs, montrent qu'il possède   une activité anti-    spasmodique remarquable. En revanche, il est relativement inefficace quant à la protection des animaux contre les convulsions produites par le pentylène  tetrazal.    Ce composé nouveau est exempt d'action hypnotique et ne provoque pas la paralysie des muscles volontaires, sauf aux très fortes doses. Les doses produisant le sommeil ou la paralysie chez la souris sont supérieures à 2000 mg/kg alors que les doses protégeant contre les attaques, provoquées par   l'élec-      trochoc,    sont de l'ordre de 60 à 80 mg/kg.

   Le composé est remarquable en raison de sa très faible toxicité. La dose moyenne léthale chez la souris par administration par voie   intrapéritonéale est d'environ    4000 mg/kg et la dose moyenne léthale chez la souris après administration par voie orale est d'environ 8000   mg/kilogramme.   



   Le composé préparé selon le présent procédé est destiné principalement à l'administration par voie orale et mis sous forme de pilules, comprimés ou capsules par les moyens bien connus. Il peut   tre    dissous dans un solvant approprié comme un mélange d'eau et de   polyéthylène-glycol avec formation d'une solu-    tion propre aux injections ou à l'administration en n lavements. 



   Le produit de départ peut tre préparé comme suit :
 On réduit 50 g de   phényl-malonate    de   diéthyle    de la manière usuelle à l'aide de 12 g   d'hydrure d'alu-    minium et de lithium, la réduction étant effectuée dans 500 cc d'éther anhydre. On utnise l'excès d'agent réducteur avec un faible volume d'acétate   d ? éthyle. On    traite le mélange réactionnel de la manière usuelle au moyen, d'eau et d'acide sulfurique étendu, les composants, organiques étant épuisés à l'aide d'éther. On obtient 16 g, soit environ   50 ID/o    du rendement théorique, de produit purifié fondant à   49-52  C.   



  Analyse :
 Calculé : C = 71,03 ; H = 7,95   ID/o   
 Trouvé : C = 71,04 ; H = 7,88 oxo

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation du dicarbamate de 2- phényl-1, 3-propane-diol, caractérisé en ce que l'on fait réagir le 2-phényl-1, 3-propane-diol avec du phosgène de manière à former le dichlorocarbonate correspondant, puis en ce que l'on fait réagir celui-ci avec de l'ammoniaque.

   SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on ajoute au mélange réactionnel un agent de fixation d'acide.

   2. Procédé selon la sous-revendication 1, caracté- risé en ce que ledit agent est l'hydroxyde de sodium.

   3. Procédé selon la sous-revendication 1, caracté- risé en ce que ledit agent est l'antipyrine.

   4. Procédé selon la sous-revendication 1, caracté- risé en ce que ledit agent est une dialcoylaniline.