CH352667A - Procédé de préparation du dicarbamate de 2-méthyl-2-sec.butyl-1,3-propanediol - Google Patents

Description

  
 



  Procédé de préparation du dicarbamate de   2-méthyl-2-sec. butyl-1, 3-propanediol   
 La présente invention a pour objet un procédé de préparation du dicarbamate de 2-méthyl-2-sec.  butyl- 1,3 -propanediol,    nouveau composé organique présentant des propriétés somnifères marquées comparativement aux autres composés de la classe des dicarbamates   2,2-disubstitués.   



   Le composé mentionné ci-dessus est un solide cristallin blanc, soluble dans la plupart des solvants organiques, mais soluble seulement à un faible degré dans l'eau.   I1    forme des solutions stables dans l'eau et les solvants organiques. Par chauffage ou ébullition avec un acide ou un alcali, ce composé s'hydrolyse pour donner le 1,3-propanediol   2,2-disubstitué    correspondant, de l'ammoniac et du dioxyde de carbone.



   Ce composé est préparé, selon l'invention, en faisant réagir le 2-méthyl-2-sec.butyl-   1 ,3-propanediol    avec du phosgène puis en traitant le produit résultant avec de l'ammoniac. La première étape du procédé peut être favorisée par addition, dans le milieu réactionnel, d'agents de fixation d'acides, par exemple l'hydroxyde de sodium, l'antipyrine ou une dialcoylaniline. L'ammoniac utilisé dans la seconde étape du procédé peut être anhydre ou aqueux.



   Le   2-méthyl-2-sec.butyl-1,3-propanediol    utilisé comme produit de départ, peut être préparé par un procédé connu, par exemple par réduction de l'ester malonique disubstitué correspondant. Il peut être obtenu comme suit:
 On réduit, par un procédé connu, 92 g de malonate de diéthyl-sec.butyl-méthyle en utilisant 22,8 g d'hydrure d'aluminium et de lithium dans un volume approprié d'éther éthylique anhydre. On traite le mélange avec 10   o/o    d'acide sulfurique et on extrait les composants solubles dans l'éther. La solution éthérée est séchée, à l'aide d'un agent de dessiccation, et le résidu obtenu par élimination de l'éther est purifié par distillation sous pression réduite. Cette matière est encore purifiée par recristallisation.

   On obtient environ 46 g de   2-méthyl-2-sec.butyl- 1,3 -propanediol    sous forme d'un liquide incolore limpide, point d'ébullition   92 - 97e    C (0,1 mm de pression). Indice de réfraction   N2n6    =   1,4587.    Solubilité dans   l'eau:    approximativement 0,5   O/o.    Calculé d'après   C8H8O2:   
C 65,7   O/o ;    H 12,4   O/o.    Trouvé: C 66,1    /o ;   
H   12,10/o.   



   Exemple
 On place 33 g de phosgène (0,3 mol,   10  /o)    dans un flacon de   500 mi    contenant   150 cm3    de    toluène sec refroidi - à-10  C. On ajoute 21, 9 g      (0,15 mol)    de   2-méthyl-2-sec.butyl- 1 ,3-propanediol    dissous dans   100ml    de toluène contenant 31,3 g (0,3 mol) de N,N-diméthyl-aniline. On maintient la température interne entre - 5 et +50 C à l'aide d'un bain de glace et l'addition demande approximativement 20 minutes. On retire le bain de glace et on laisse le mélange réactionnel prendre la température de la chambre, en brassant pendant 3   1/2    h.

   On refroidit ensuite à   0e C    et on extrait avec   150 cm3    d'acide chlorhydrique à 5   O/o.    La couche de toluène est séchée sur Na2SO4 et saturée avec du gaz ammoniac, la température montant ainsi à   400C.    On chauffe le mélange à reflux et on filtre. Après refroidissement du filtrat, on recueille le produit solide obtenu, qui est le dicarbamate de 2-méthyl-2-sec.  butyl-1 ,3-propanediol    et on le recristallise dans   150 ml    de benzène. Le rendement est de 20 g, ou   6O0/o    de la valeur théorique. Point de fusion   75-780 C.   



   Essayé sur des animaux d'expérimentation, tels que des souris, pour déceler son pouvoir somnifère,  le produit obtenu par le procédé décrit montre une action intense. On a trouvé aussi que les dosages nécessaires pour produire le sommeil sont inférieurs à ceux qui exercent une action paralysante marquée sur les muscles volontaires. On a trouvé également que ce composé n'est pas efficace comme agent anticonvulsif pour empêcher l'apparition d'une attaque par électrochoc, parce que le dosage requis dans ce but est supérieur à celui nécessaire pour obtenir une action paralysante complète des muscles volontaires.



   Le produit préparé par le procédé décrit présente l'avantage, quand   il - est    utilisé comme somnifère, de ne pas produire d'effets secondaires désagréables ou dangereux, comme en produisent les somnifères communément utilisés, par exemple les barbituriques.



  En outre, il est d'un emploi sûr, possédant une marge de sécurité   standard   entre la dose léthale et la dose hypnotique ou somnifère.



   Les résultats des études sur les animaux d'expérimentation montrent finalement que le composé obtenu par le procédé décrit possède des qualités uniques en ce qui concerne l'action somnifère. Comme indiqué plus haut, ce produit montre des propriétés somnifères marquées chez la souris. Par ailleurs, l'isomère correspondant, le dicarbamate de 2-méthyl2-n-butyl-l   ,3-propanediol,    chez la souris, pour un dosage équivalent, ne montre aucune action somnifère nette.



   Ce composé est destiné principalement à l'administration par voie orale et peut entrer dans des pilules, des tablettes ou des capsules, selon les méthodes connues.   I1    peut être dissous dans un solvant tel qu'un mélange d'eau et de polyéthylène-glycol pour donner une solution destinée à l'injection ou pouvant être utilisée en lavements.
  

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation du dicarbamate de 2-mé thyl-2-sec.butyl- 1 ,3-propanediol, caractérisé en ce qu'on fait réagir le 2-méthyl-2-sec.butyl-1 ,3-propanediol avec du phosgène, puis en ce qu'on traite le produit résultant avec de l'ammoniac.

   SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce qu'on effectue la première réaction en présence d'un agent de fixation d'acides.

   2. Procédé selon la sous-revendication 1, caractérisé en ce que ledit agent est l'hydroxyde de sodium.