CH373377A - Procédé de préparation de lactones polycycliques - Google Patents
Procédé de préparation de lactones polycycliquesInfo
- Publication number
- CH373377A CH373377A CH5649058A CH5649058A CH373377A CH 373377 A CH373377 A CH 373377A CH 5649058 A CH5649058 A CH 5649058A CH 5649058 A CH5649058 A CH 5649058A CH 373377 A CH373377 A CH 373377A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- lumi
- sub
- bis
- lactone
- process according
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 6
- -1 polycyclic lactones Chemical class 0.000 title description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 claims description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- 238000000260 fractional sublimation Methods 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000002576 ketones Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 claims description 3
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 claims description 3
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FWJIMKYKNBCAJA-CBZIJGRNSA-N Estrololactone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(OC(=O)CC4)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 FWJIMKYKNBCAJA-CBZIJGRNSA-N 0.000 claims description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 2
- KDPQTPZDVJHMET-UHFFFAOYSA-N 3-acetoxy-1,3,5(10)-estratrien-17-one Natural products C1CC2(C)C(=O)CCC2C2CCC3=CC(OC(=O)C)=CC=C3C21 KDPQTPZDVJHMET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 claims 1
- KDPQTPZDVJHMET-XSYGEPLQSA-N [(8r,9s,13s,14s)-13-methyl-17-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] acetate Chemical compound C1C[C@]2(C)C(=O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(OC(=O)C)=CC=C3[C@H]21 KDPQTPZDVJHMET-XSYGEPLQSA-N 0.000 claims 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N formestane Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1O OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N 0.000 claims 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 7
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N phenolphthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2C(=O)O1 KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000001149 thermolysis Methods 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-OUBTZVSYSA-N Carbon-13 Chemical compound [13C] OKTJSMMVPCPJKN-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000002432 hydroperoxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J73/00—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Procédé de préparation de lactones polycycliques La présente invention a pour objet un procédé de préparation des lumi-.lactones, de formule III, composés résultant de l'insertion d'un oxygène dans le cycle D des stéroïdes avec inversion simultanée du méthyle en 18 qui, dans ces composés nouveaux,
est orienté en a à l'encontre des lactones de for mule II déjà connues où il est orienté en (3 et aux quelles on accède généralement par action des peraci- des ou du peroxyde d'hydrogène sur les 17-cétosté- roïdes. L'accès aux nouvelles lumi-lactones ne peut être réalisé en effet, comme on aurait pu l'envisager,
au départ des lumi-17-cétostéroïdes car le carbonyle de ces derniers est trop peu réactif.
Il a été trouvé que la décomposition thermique des 17-bis-hydroperoxydes des 17-cétostéroïdes de formule I auxquels on accède facilement, comme la Société titulaire l'a montré dans son brevet français NI, <B>1175415</B> et dans ses brevets additionnels Nos 70528 et 71636, par action du peroxyde d'hy drogène anhydre au sein de l'alcool butylique ter tiaire sur un 17-cétostérdïde, fournit les nouvelles lumi-lactones, soit seules,
soit accompagnées de leur épinière dont le méthyle en 18 est orienté en (3 et dont on peut les séparer par sublimation fractionnée sous vide, chromatographie, cristallisation fraction née ou entraînement sous vide à la vapeur d'eau surchauffée.
La présente invention a donc pour objet un pro cédé pour la préparation de lumi-lactones de for mule
EMI0001.0041
dans laquelle R représente deux atomes d'hydro gène, une fonction cétone, le groupe
EMI0001.0042
ou son ester ou son éther, R' un groupe méthyle ou un atome d'hydrogène ou n'existant pas, les noyaux A et B pouvant être partiellement ou totalement non saturés et porter en position 3 des fonctions hydroxyle ou cétone, libres ou sous forme de dérivés hydrolysables,
caractérisé en ce qu'on soumet le 17- bis-hydroperoxyde d'un 17-cétostéroïde correspon dant à la décomposition thermique et qu'on purifie la lumi-lactone formée.
La réaction de thermolyse peut être représentée par le schéma suivant
EMI0002.0001
libre ou protégée sous forme d'ester ou d'éther ou O libre ou protégé, R' pouvant être H ou CH3, X = OH ou O libres ou protégés, les noyaux A et B pouvant être partiellement ou entièrement insaturés. Il est évident que si le noyau A est phénolique R' n'existe plus.
La décomposition thermique peut être effectuée soit directement sur le bis-hydroperoxyde de for mule I étalé en couche très mince, soit de préférence pour régulariser la température au sein d'un solvant neutre comme le toluène, le xylène, l'oxyde de butyle ou l'éthoxy-éthanol. La .thermolyse réalisée, on peut isoler,
selon les cas et les solubilités du 17-cétosté- roïde partiellement régénéré, la lumi-lactone par cristallisation directe.
On peut aussi procéder à une purification préliminaire du mélange réactionnel en saponifiant la lumi-lactone et son épimère en hydroxy-acide correspondant, .soluble en milieu alca lin ou bicarbonaté, en séparant le 17-cétostérdide partiellement régénéré par filtration ou extraction avec un solvant non miscible à l'eau,
en lactonisant la solution du .sel de l'hydroxy-acide par action d'un agent acide de lactonisation tel que l'acide chlorhy drique, sulfurique, l'anhydride acétique, etc. On peut ensuite procéder à la purification finale selon l'une des méthodes mentionnées plus haut.
Les nouveaux composés obtenus paz le procédé selon l'invention montrent des propriétés physiologi ques et pharmacodynamiques intéressantes et peu vent encore être utilisés comme produits intermé- diaires pour l'obtention d'autres dérivés.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la .limiter. On peut notamment réaliser la décomposition thermique des hydroperoxydes de for mule I de départ en présence d'autres solvants que ceux mentionnés et sous irradiation ultraviolette, ou séparer le mélange des lactones de formules II et III par l'une des méthodes usuelles de purification connues sans s'éloigner pour cela de l'idée de l'in vention.
Les températures de sublimation fraction née sous vide indiquées dans les exemples le sont en fonction du vide employé et peuvent être abais sées ou augmentées en fonction inverse des mm de vide. Les points de fusion sont des points de fusion corrigés, déterminés sur bloc de Maquenne.
Exemple 1 <I>Préparation de la</I> lumi-estrololactone <I>de formule III</I> <I>à partir du</I> 3-acétoxy-17,17-bis-hydroperoxy- A I>3,5-estratriène (R = H, , R' n'existe pas, X = hydroxyle phéno- lique) 2 g de bis-hydroperoxyde de formule 1 sont mis en suspension dans 40 cm3 de toluène et le mélange est porté à l'ébullition au reflux jusqu'à disparition de la réaction au papier iodo-amidonné,
ce qui néces site environ vingt minutes. On évapore le toluène sous vide et saponifie le résidu par ébullition avec la soude méthanolique aqueuse (50 cm3 de métha nol à 20 % additionnés de 10 cm3 de soude à 10 %).
Après une heure d'ébullition à reflux, on neutralise après refroidissement l'excès de .soude par un cou rant d'anhydride carbonique en présence de phé- nolphtaléine. L'estrone, insoluble dans les bicarbo- notes alcalins se sépare.
On filtre l'estrone et aci difie le filtrat fortement par l'acide chlorhydrique concentré et chauffe vingt minutes à 800 C pour lactoniser à nouveau. On laisse refroidir et essore le mélange brut des lactones de formules II et III formées qu'on lave à l'alcool puis à l'éther. Après essorage et séchage on soumet le mélange à la subli mation fractionnée. En opérant sous un vide de 2 à 3 mm, la lumi-estrololactone sublime seule à 210,1 C.
On cristallise le sublimat dans la cyclo- hexanone. On obtient ainsi la lumi-estrololactone de formule III avec un rendement d'environ 10 %. Le résidu de sublimation fournit, par cristallisation en cyclohexanone, l'estrololactone de formule II.
La lumi-estrololactone se présente en aiguilles, F. 308- C, [ ]D = + 100 2,5 (c =1 %, pyridine). Insoluble dans l'eau, l'alcool et l'éther, soluble à chaud en cyclohexanone et dans l'éther mono:m6thy- lique de l'éthylène-glycol.
<I>Analyse:</I> C1,H Os = 286,36 Calculé :<B>C75,49%</B> H 7,74 % Trouvé : C 75,4 % H 7,7 % Ce composé n'est pas. décrit dans la litérrature. Exemple 2 <I>Préparation de la</I> D-lumi-lactone <I>de formule 1I1 à</I> <I>partir du</I> 3a-acétoxy-17,17-bis-hydroperoxy-étio- cholane-11-one (R = O, R'= CH;;
, X = CH.@COO -) Selon le mode opératoire décrit à .l'exemple 1, on chauffe une suspension de 0,2 g de 3a-acétoxy- 17,17-bis-hydroperoxy-11-étiocholanone dans 10 em3 d'oxyde de butyle à 120-1250 C jusqu'à disparition de l'oxygène actif au papier iodo-amidonné, ce qui demande environ trente minutes. Après refroidisse ment, on constate la formation de la D-lumi-lactone de formule III cherchée.
On la purifie par recristal- lisation. Le produit se présente en aiguilles incolores, F. 265-266 C, [a]D = + 6o 1,5 (c= 1 %, chloLro- forme). Insoluble en éther et eau, soluble en benzène. <I>Analyse:</I> C_,1H.;005 = 362,45 Calculé : C 69,58 % H 8,34 %<B>022,07%</B> Trouvé : C 69,5 % H 8,4 % 022,2 % Ce produit n'est pas décrit dans la littérature.
L'action des alcalis sur cette lactone n'engendre par l'hydroxy-acide attendu mais l'acide éthylénique de formule IV, F. 179-180 C, déjà obtenu par N. L. Wendle.r, D. Taub et H. L. Slates, J. Am. Chem. Soc., 1955, 77, 3559,à partir de la lactone épimère. Ce qui démontre que l'isomérie des deux lactones résulte d'une épi:mérisation du carbone 13.
EMI0003.0039
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation de lumi-lactones de for mule générale EMI0003.0041 dans laquelle R représente deux atomes d'hydro gène, une fonction cétone, le groupe EMI0003.0043 ou ,son ester ou son éther, R' un groupe méthyle ou un atome d'hydrogène ou n'existant pas, les noyaux A et B pouvant être partiellement ou totalement non saturés et porter en position 3 des fonctions hydro= xyle ou cétone, libres ou :sous forme de dérivés hydrolysables, caractérisé en ce qu'on soumet le 17 bis-hydrop.eroxyd.e d'un 17-cétostéroïde correspon dant à la décomposition thermique et qu'on purifie la lumi-lactone formée. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on effectue la décomposition thermique au sein d'un solvant neutre tel que le toluène, le xylène, l'oxyde de butyle ou l'éthoxy-éthanol. 2.Procédé suivant la revendication et la sous- revendication 1, caractérisé en ce qu'on purifie la lumi-lactone formée par cristallisation, chromatogra phie ou sublimation. 3. Procédé suivant la revendication et les sous- revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'on intercale une purification complémentaire par saponification de la lumi-lactone en hydroxy-acide correspondant et nouvelle lactonis.ation avant la purification finale. 4.Procédé suivant la revendication et les sous- revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'on décom pose thermiquement le 17-bis-hydroperoxyde -de l'acé tate d'estrone au sein de toluène bouillant, qu'on saponifie le mélange, qu'on traite à l'anhydride car bonique, qu'on sépare l'estrone insoluble en milieu bicarbonaté,qu'on lactonise par action d'un acide ou anhydride d'acide et qu'on soumet le mélange d'estrololactone et de lumi-estrolodactone formées à la sublimation fractionnée sous vide et fait cristal liser la lumi-estrololactone sublimant en premier. 5. Procédé suivant la revendication et les sous revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'on effectue la sublimation fractionnée sous un vide de 2 à 3 mm. 6.Procédé suivant la revendication et les sous- revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'on décom- pose thermiquement le 17-bis-hydroperoxyde de la 3 a - acétoxy - étiocholane -11,17 - dione, au sein de l'oxyde de butyle. 7.Procédé suivant la revendication et les sous- revendications 1, 2 et 6, caractérisé en ce qu'on purifie la 3a-acétoxy-lumi-lactone formée par cris tallisation directe du mélange réaotionnel.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR734639 | 1957-03-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH373377A true CH373377A (fr) | 1963-11-30 |
Family
ID=8704246
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH5649058A CH373377A (fr) | 1957-03-22 | 1958-02-28 | Procédé de préparation de lactones polycycliques |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH373377A (fr) |
-
1958
- 1958-02-28 CH CH5649058A patent/CH373377A/fr unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH627648A5 (fr) | Nouveaux derives de 20,21-dinoreburnamenine, procede de preparation et compositions pharmaceutiques. | |
| CH373377A (fr) | Procédé de préparation de lactones polycycliques | |
| CA1216283A (fr) | Amino-14 steroides, leur application en therapeutique et procede pour leur preparation | |
| CH529736A (fr) | Nouveau procédé de préparation de dérivés 7a-méthyl stéroïdes | |
| EP0023454B1 (fr) | Procédé de préparation de la 6,6-diméthyl-4-hydroxy-3-oxabicyclo(3.1.0)hexan-2-one et de ses éthers sous toutes leurs formes stéréoisomères | |
| US3184504A (en) | A-nor-b-homo-delta5(6)-estrene-17beta-ol-3-one and 17beta-acyloxy derivatives thereof | |
| US3036069A (en) | Acetoxylated 17alpha-carboxyethyl-17beta-hydroxyandrost-4-en-3-one lactones and intermediates | |
| CH426858A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux dérivés colchiciques | |
| CH321333A (fr) | Procédé de préparation de dérivés 11-oxo de la testostérone | |
| FR2534583A1 (fr) | Procede pour la fabrication d'hexahydro-5-hydroxy-4-hydroxymethyl-2h-cyclopenta-(b)-furanne-2-one | |
| BE552151A (fr) | ||
| BE552152A (fr) | ||
| CH428765A (fr) | Procédé pour la préparation de cétals internes polycycliques | |
| CH284721A (fr) | Procédé de préparation d'un acylamidodiol aromatique, nitré dans le noyau. | |
| CH345887A (fr) | Procédé de préparation de dérivés de la 1-déhydro-adrénostérone | |
| FR2475557A1 (fr) | Procede de preparation de derives du cholesterol et produits intermediaires de cette preparation | |
| BE633627A (fr) | ||
| JPH04230374A (ja) | ２，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２ｈ−フラン−３−オンの製造法 | |
| BE826375A (fr) | Nouveaux composes chimiques pour le traitement de l'arteriosclerose de la trombose, de l'hypertension et des desordres du metablisme lipidique | |
| CH375733A (fr) | Procédé pour la préparation de la yohimbinone | |
| CH382152A (fr) | Procédé pour la préparation de m-sulfobenzoates de stéroïdes | |
| CH382150A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux composés cyclopentanonaphtaléniques | |
| CH618435A5 (en) | Process for the preparation of benzopyran derivatives | |
| BE569203A (fr) | ||
| BE552153A (fr) |