CH375733A - Procédé pour la préparation de la yohimbinone - Google Patents

Description

  Procédé pour la préparation de la     yohimbinone       La présente invention a pour objet un procédé  pour la préparation d'un dérivé cétonique nouveau,  la     yohimbinone,    à partir de la     yohimbine    ou de la       JI)-yohimbine.     



  On sait, B.     Witkop,        Ann.,    554, 83 (1943), que  l'oxydation de la     yohimbine    par la méthode     d'Op-          penauer    fournit par transformation     d'oxhydryle    en cé  tone en 17 et scission du     groupement        carbométhoxy     en 16, la     yohimbone,    selon le schéma simplifié  
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    Or il a été trouvé maintenant que l'on peut pré  parer un dérivé cétonique nouveau, la     yohimbinone,     par oxydation sélective de la     yohimbine    ou de la       (i-yohimbine,

      selon le schéma  
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    où le groupement     carbométhoxy    reste     inattaqué.       Le procédé suivant l'invention consiste à faire  réagir sur la     yohimbine    ou la     P-yohimbine    une cétone  aromatique, telle que par exemple la     9-fluorénone,     en présence d'un     alcoolate    d'alcool tertiaire, comme  par exemple le     tert-butylate    de potassium ou le     tert-          amylate    de potassium.

   Suivant les conditions opéra  toires     utilisées,    on obtient la     yohimbinone    sous forme  libre ou sous forme de son sel. La     yohimbinone,     obtenue sous forme d'un sel peut, d'une manière  usuelle, être transformée en base libre et, le cas  échéant, cette dernière peut être transformée en sel.    Le procédé selon l'invention présente plusieurs  avantages, notamment une mise en     oeuvre    facile et  peu coûteuse et fournit des rendements élevés.    La réaction décrite peut être exécutée en l'ab  sence ou en présence de solvants, à une température  peu élevée ou au reflux du solvant, à l'air libre ou  sous pression, notamment dans une atmosphère  d'azote.

      La     yohimbinone    est un produit à propriétés     phar-          macodynamique.s        intéressantes    et peut servir d'inter  médiaire pour la préparation de différents dérivés  du     yohimbane.       Le schéma qui suit montre les formules dévelop  pées des composés de départ et du produit réac  tionnel.    
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    La mise en     oeuvre    de l'invention est décrite plus  en détail dans les exemples qui suivent.  



  <I>Exemple 1</I>  On mélange 2 g de     yohimbine    (formule 1) avec  2 g de     tert-butylate    de potassium anhydre, 3,5g de       9-fluorénone,    50 cc de benzène anhydre et chauffe  au reflux sous courant d'azote et agitation électro  magnétique pendant une heure. Le mélange, vert au  début,     brunit,    puis devient noirâtre. Après refroidis  sement, on ajoute 30 ce d'acétate d'éthyle et 30     cc     d'eau, agite, sépare par décantation la phase orga  nique et épuise la phase aqueuse plusieurs fois avec  l'acétate d'éthyle.

   On réunit les extraits organiques,  lave à l'eau et les épuise avec une solution d'acide  acétique à 5<B>%,</B> lave les extraits acétiques à l'éther et  ajoute du carbonate de sodium à la solution acétique  pour libérer les bases. La solution saturée de carbo  nate est épuisée au chloroforme, on sèche sur sulfate  de sodium,     filtre    et distille à sec sous vide.

   Le résidu  fournit par cristallisation dans le mélange     chloro-          forme-méthanol    1,027 g (soit 51 %) de     yohimbinone     (formule III), F.     inst.    = 243-249 C     (déc.),        [ ]P     _ + 16- (c = 1 %,     pyridine).    Ce composé n'est pas  décrit dans la littérature.

    
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    <I>Analyse <SEP> :</I> <SEP> Cz1H, <SEP> O;;N, <SEP> = <SEP> 352,44
<tb>  Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> 71,61 <SEP> % <SEP> H <SEP> 6,86 <SEP> % <SEP> N <SEP> 7,95 <SEP> %
<tb>  Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 71,6 <SEP> % <SEP> <B>1-17,0</B> <SEP> % <SEP> N <SEP> 8,0 <SEP> %       <I>Exemple 2</I>  On part de 2 g de     (3-yohimbine    (formule 11),  applique le mode opératoire décrit à l'exemple 1 et  obtient 1,108 g (soit 55 %) de     yohimbinone.  

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation de la yohimbinone, carac térisé, en ce qu'on fait réagir sur la yohimbine ou la 0-yohimbine une cétone aromatique en présence d'un alcoolate d'alcool tertiaire. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que la cétone aromatique utilisée est la 9-fluorénone. 2. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que l'alcoolate utilisé est le tert-butylate de potassium. 3.

   Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que la réaction est effectuée au sein d'un sol vant à une température élevée. 4. Procédé suivant la revendication et la sous- revendication 3, caractérisé en ce que la réaction est effectuée au reflux du benzène.