CH393318A - Verfahren zur Herstellung neuer 1,4-3,20-Dioxo-21-oxy-pregnadien-21-trimethylacetate - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer 1,4-3,20-Dioxo-21-oxy-pregnadien-21-trimethylacetateInfo
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- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
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Description
Verfahren zur Herstellung neuer d 1,4-3,20-Dioxo-21-oxy-pregnadien-21-trimethylacetate Die vorliegende Erfindung betrifft die Herstellung der 21-Ester von, z. B. therapeutisch wirksamen, 41,4- 3,20-Dioxo-21-oxy-pregnadienen mit Trimethylessig- säure.
Die neuen Ester zeigen gegenüber bekannten. 21- Estern von d1,4 - 3,20 - Dioxo - 21-oxy-pregnadienen Vorteile, indem sie eine verlängerte und gesteigerte Wirkung aufweisen. Besondere Bedeutung kommt den 21-Trimethylacetaten von 1-Dehydro-cortison, 1-De- hydro-hydrocortison und 1-Dehydro-aldosteron, fer ner von d1,4 - 3,
20 - Dioxo-9a-halogen-1 lss,21-dioxy- pregnadienen, wie z. B. 1-Dehydro-9a-fluor-hydrocor- tison, zu.
Die genannten Ester werden: erfindungsgemäss er halten, wenn man Trimethylessigsäure oder ihre funk tionellen Derivate, wie Halogenide, Ester, Anhydride oder Salze, mit d1,4-3,20-Dioxo-21-oxy-pregnadienen oder ihren reaktionsfähigen funktionellen 21-Deriva- ten, insbesondere Halogeniden,
in An- oder Abwesen heit von Verdünnungsmitteln und/oder Kondensa- tionsmitteln, umsetzt.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten d1,4-3,20 Dioxo-21-oxy-pregnadiene, wie z. B. 1-Dehydro-cor- tison, können z. B. nach dem Verfahren des Patentes Nr. 338 447 hergestellt werden.
Die Verfahrensprodukte können als Heilmittel Verwendung finden. <I>Beispiel 1</I> Man kühlt eine Lösung von 200 mg 1-Dehydro- cortison in 4 cm3 Chloroform und 1,5 cm3 abs. Pyri- din auf -10 ab und gibt unter Rühren, tropfenweise eine vorgekühlte Lösung von 0,3 cm3 Trimethyl- acetylchlorid in 2 cm3 Chloroform zu,
wobei mit einer Eis-Kochsalz-Mischung gekühlt wird. Dann lässt man das Gemisch 4 Stunden bei Zimmertemperatur stehen und giesst es dann auf Eis, schüttelt viermal mit Chloroform aus und wäscht die Extrakte je drei mal unter Eiskühlung mit 2n Schwefelsäure, 2 % iger Natriumhydrogencarbonatlösung und Wasser, trock net sie und dampft sie im Vakuum ein.
Der Rück stand (280 mg) wird aus Aceton kristallisiert, wobei 210 mg 1-Dehydro-cortison-21-trimethylacetat in Nadeln vom F. = 274-278 erhalten werden. [ab = + 170 (in Chloroform), UV-Absorption: 7,m" 240 mu (a = 15 600).
<I>Beispiel 2</I> Eine Lösung von 200 mg 1-Dehydro-hydrocorti- son in 4 cm3 Chloroform und 1,5 cm3 abs. Pyridin wird auf -10 abgekühlt und unter Kühlung mittels einer Eis-Kochsalz-Mischung und unter Schütteln tropfenweise mit einer vorgekühlten, Lösung von 0,3 cm3 Trimethylacetylchlorid,
in 2 cm3 Chloroform versetzt. Dann lässt man das Gemisch 6 Stunden bei Zimmertemperatur stehen und giesst es auf Eis. Die Aufarbeitung erfolgt wie in Beispiel 1 beschrieben.
Der erhaltene Extraktionsrückstand (270 mg) wird aus einenf Aceton-Äther-Gemisch kristallisiert, wobei das 1- Dehydro -hydrocortison 21-trimethylacetat in Form von Nadeln vom F.<B>=233-236'</B> erhalten wird. [a]D = + 90 (Chloroform).
<I>Beispiel 3</I> Man kühlt eine Lösung von 100 mg 1-Dehydro- 9a-fluor-hydrocortison in 2 cm3 Chloroform und 0,8 cms abs. Pyridin auf -10 ab.
Unter Rühren gibt man dann tropfenweise eine vorgekühlte Lösung von 0,15 cm3 Trimethylacetylchlorid in 1,2 cm3 Chloro- form zu, wobei mit einer Eis-Kochsalz-Mischung ge kühlt wird.
Dann lässt man das Gemisch 5 Stunden bei Zimmertemperatur stehen und giesst es dann auf Eis, schüttelt viermal mit Chloroform aus und wäscht die Extrakte je dreimal unter Eiskühlung mit 2n Schwe felsäure, 2 % iger Natriumhydrogencarbonatlösung und Wasser, trocknet sie und dampft sie im Vakuum ein. Der Rückstand (280 mg) wird aus Aceton kri- stallisiert,
wobei 1-Dehydro-9a-fluor-hydrocortison- 21-trimethylacetat erhalten wird.
<I>Beispiel 4</I> Eine Lösung von 20 mg 1-Dehydro-aldosteron in 4 cm3 Chloroform und 1,5 cms abs. Pyridin wird auf -10 abgekühlt und unter Kühlung mittels einer Eis- Kochsalz-Mischung und unter Schütteln tropfenweise mit einer vorgekühlten Lösung von
0,03 cm3 Tri- methylacetylchlorid in 0,2 cm3 Chloroform versetzt. Dann lässt man das Gemisch 6 Stunden bei Zimmer- temperatur stehen und giesst es auf Eis. Die Aufarbei tung erfolgt wie in Beispiel 3 beschrieben. Der erhal tene Extraktionsrückstand (270 mg) wird aus einem Aceton-Äther-Gemisch kristallisiert, wobei das 1-De- hydro-aldosteron-21-trimefhylacetat erhalten wird.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen d1,4-3,20 Dioxo - 21- oxy pregnadien-21-trimethylacetaten, da- durch gekennzeichnet, dass man 41>4-3,20-Dioxo-21- oxy-pregnadiene oder ihre funktionellen 21-Derivate mit Trimethylessigsäure oder ihren funktionellen Deri vaten umsetzt.UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch., dadurch ge kennzeichnet, dass man das 21-Trimethylacetat von 1-Dehydrocortison herstellt. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge- kennzeichnet, dass man das 21-Trimethylacetat von 1-Dehydro hydrocortison herstellt. 3.Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge- kennzeichnet, dass man das 21-Trimethylacetat von 1 Dehydro-9a-fluor-hydrocortison herstellt. 4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge- kennzeichnet, dass man das 21-Trimethylacetat von 1-Dehydxo-aldosteron herstellt.
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| CH6643755A CH393318A (de) | 1955-02-07 | 1955-02-07 | Verfahren zur Herstellung neuer 1,4-3,20-Dioxo-21-oxy-pregnadien-21-trimethylacetate |
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- 1955-02-07 CH CH6643755A patent/CH393318A/de unknown
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