CH415585A - Procédé de préparation d'un nouveau composé héparide - Google Patents

Description

  
 



  Procédé de préparation d'un nouveau composé héparide
 La présente invention a pour objet un procédé de préparation d'un nouveau composé, le 3,5-disulfamino-benzhéparide, sel de sodium, lequel est utilisable, notamment, pour le traitement des troubles de la coagulabilité sanguine.



   Le   3,5-disulfamino-benzhéparide,    sel de sodium, se présente sous forme d'un solide amorphe, de couleur beige ou crème, solvaté avec 10   O/o    d'eau, soluble dans 5 volumes d'eau, insoluble dans l'alcool, l'éther, l'acétone, le benzène et le chloroforme.



   On prépare le 3   ,5-disulfamino-benzhéparide,    sel de sodium, en traitant le 3,5-dinitro-benzhéparide, sel de sodium, par un bisulfite métallique.



   L'exemple suivant illustre la mise en   ceuvre    de cette préparation.



   Exemple
 Préparation du   3,5-disulfamino-benzhéparide   
 sel de sodium
 Dans 1 litre d'eau bouillante, on introduit 21,3 g de 3,5-dinitro-benzhéparide, sel de sodium (obtenu selon le brevet suisse   No    385812) dissous dans 200cm3 d'eau, ajoute 112,5 cm3 d'une solution de bisulfite de sodium à 350 Bé préalablement neutralisée par addition de 37,5 cm3 de lessive de soude 9,8 N et chauffe au reflux pendant une heure. On ajoute ensuite la solution suivante: - Hydrosulfite de sodium 12,5 g - Eau 250 cm3 - Soude N 10 cm3 et poursuit le reflux pendant encore dix minutes.



  Après refroidissement, on ajoute 750 cm3 d'une solution aqueuse à   10      O/o    d'hyamine 1622 (voir l'index des huiles sulfonées et détergents modernes, de Sisley, t. II, p. 372), et 100 cm3 d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium. On agite pendant quelques minutes, puis abandonne à la température ambiante pendant une heure. On essore, lave à l'eau et redissout le produit obtenu dans 1250 cm3 de nbutanol puis extrait successivement par 250, puis 125, 100 et 50 cm3 d'une solution aqueuse à 20   o/o    d'acétate de sodium, à l'abri de la lumière. On traite au noir animal, filtre, ajoute 2500 cm3 de méthanol et essore le produit précipité qui est constitué par le   3,5-disulfamino-benzhéparide,    sel de sodium, brut.



  Rendement: 27,3 g.



   Pour purifier le produit obtenu, on le dissout dans   275 cm3    d'eau, précipite par addition de 750 cm3 d'une solution aqueuse à   10 oxo      d'hyamine    1622, essore, lave à l'eau, redissout dans 1 1 de   n-    butanol, extrait successivement par 200, 100 et 75   cm8    d'une solution aqueuse à 20   o/o    d'acétate de sodium, traite au noir animal, filtre et précipite par 2 litres de méthanol. On essore, lave au méthanol, sèche et obtient 22,7 g de produit sec .dont l'analyse présente les caractéristiques suivantes
   S14,55o/o      NH2 0,2 0/o    NOS néant
 Activité anticoagulante: 21 unités U.S.P./mg.



   On dissout le produit ci-dessus dans   230 cm3    d'eau apyrogène, traite au noir animal, filtre, lave par   100 cl3    d'eau apyrogène, ajoute au filtrat 70 g d'acétate de sodium à 3 molécules d'eau, précipite par addition de 1750 cm3 de méthanol, essore, lave au méthanol puis à l'éther, sèche et obtient 18,25 g de produit sec (soit un rendement global de 85,2    /o)    renfermant moins de 0,3   o/o    d'amine libre exprimée  en acide diamino-benzoïque et moins de 1,5   O/o    en   3 ;5-dinitrobenzhéparide.   



   S 14,6   o/o   
 Activité anticoagulante:
 in vivo : 18 U/mg
 in vitro: 20 U   U.S.P/mg   
 Toutes les opérations de purification doivent tre conduites à l'abri de la lumière.



   Le composé obtenu n'est pas décrit dans la littérature.



   Le 3 ,5-disulfamino-benzhéparide, sel de   -sodium    est doté de propriétés pharmacologiques intéressantes.   I1    possède notamment une action anticoagulante modérée et prolongée.



     I1    peut tre utilisé pour le traitement préventif ou curatif des thromboses, des phlébites, des thrombophlébites, des accidents cardiaques et circulatoires liés à un trouble de la coagulation sanguine.



   Le   3,5-disulfamino-benzhépalide,    sel de sodium, est utilisé par voie buccale, transcutanée, par voie rectale et en application sur la peau.



     I1    peut se présenter sous forme de solutions injectables   c-onditionnées    en ampoules, en flacons à prises multiples, sous forme de comprimés, de glossettes, de suppositoires et de pommades.



   La posologie utile s'échelonne entre 50 et 200   mg    par prise et 50 et 500 mg par jour chez l'adulte en fonction de la voie d'administration.



   Les formes pharmaceutiques telles que les   corn-    primés, les glossettes, les suppositoires, les solutions injectables, les pommades sont   préparées - selon    les procédés usuels.
  

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation du 3,5-disulfamino-benzhéparide, sel de sodium, caractérisé en ce qu'on traite le 3, 5-dinitro-benzhéparide, sel de sodium, par un bisulfite métallique et isole le 3,5-disulfamino-benz héparide, sel de sodium.

   SOUS-REVENDICATION Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que le bisulfite métallique est le bisulfite de sodium.