CH265841A

CH265841A - Procédé de préparation de l'ester éthylique de l'acide -(2-(4-carboxy)-thiazolidinyl)-phénacéturique.

Info

Publication number: CH265841A
Authority: CH
Inventors: Company American Cyanamid
Original assignee: American Cyanamid Co
Priority date: 1945-04-04
Filing date: 1946-04-03
Publication date: 1949-12-31

Description


      Procédé    de préparation de l'ester éthylique de l'acide     c;.(2-(4-carboxy)-thiazolidinyll-          phénacéturique.       Cette invention se rapporte à     tin    procédé  (le préparation de l'ester éthylique de l'acide  a.- [2-     (4-carboxy)        -thiazolidiny]        1-phénaeéturi-          que    qui est un nouveau     composé    de la     fornmle     suivante:

    
EMI0001.0011     
    Selon     1'invelitioii.    on prépare ce nouveau  composé en soumettant l'ester éthylique de  l'acide     u-iormyl-pliénacéturique    à l'action (le       eystéine.     



  lie     nouveau    composé obtenu par le procédé  selon la présente invention, soit l'ester éthy  lique de l'acide     u-[''-(4-carho@y)-thiazo@idi-          nyl        j-liliénacétui-ique,    est utile principalement  comme     produit    intermédiaire dans la prépa  ration d'autres composés     organiques,    dont cer  tains possèdent des propriétés bactéricides. Ce  nouveau composé est également utile pour étu  dier et     élucider    la structure d'autres subs  tances organiques plus     complexes.    Le nouveau  composé     possède    un point de fusion de<B>159</B> .à.

    160  C après avoir été     recristallisé    dans clé    l'alcool. et de l'eau et se présente, dans cet  état, sous forme d'un solide cristallin blanc.  Il se     prête    à la     synthèse    (le composés ressem  blant dans leur structure à. la pénicilline.       D'autres        applications    (le ce composé se révéle  ront.     d'elles-ménies        au    spécialiste.  



  La     cvstéine    est l'un des     aminoacides    essen  tiels,     plus        fréquemment    disponible     sous        la.          iorilic    (le ses sels d'addition acides, tels     duc     le     elilorhydrate,    sulfate,     broinliydrate,        et.e.    Par       conséquent,    on peut.

   utiliser, au lieu de la       cystéine    elle-même,, un sel d'acide de ce com  posé     conjointement    avec une faible proportion       d'une    base faible, telle qu'un sel alcalin d'un  acide faible (par     exemple    (le l'acétate de     so-          diuni    ou de     l'acétate    de potassium ou une       solution    diluée     d'hydroxyde    de sodium, de       potassium    ou     d'ammonium)    pour neutraliser  le sel acide et mettre en liberté la base,

   qui  réait ensuite avec l'ester clé l'acide     a-formyl-          pliéliacéturique.     



  Le     groupe        a-forinvl    (les     esters    de l'acide       u-foririyl-pliénaeétii-iqtle    est comparativement  instable, et. pour cette raison, on effectue, de  préférence, la condensation. avec la     cystéine.     à une température modérément.     basse,    par  exemple d'environ 0 à environ     50 C,    bien.       due    bon puise employer des     températures     plus élevées, si on le désire.

      L'invention est     exposée    de façon plus dé  taillée par les     exemples    particuliers suivants:           Exemple        I:     A une solution de 0,3     g    de l'ester éthylique  brut de l'acide     a-formy        l-phénacéturique    dans  5     cm3    d'alcool éthylique, on a ajouté 0,2     g     de chlorhydrate de     cystéine    dans 7     cm;#    d'eau.  Au mélange résultant, on a ajouté 0,12     g     d'acétate de potassium anhydre.

   Après 30 mi  nutes,     lui    produit solide a été obtenu. Après  2 jours, la précipitation a paru achevée. Le  produit a. été filtré, lavé avec de l'eau et sé  ché. I1 a été obtenu<B>0,18</B>     g    d'ester éthylique  de l'acide     a-[2-(4-carboxy)-thiazolidinyl]-phé-          n.acéturique.     



  L'ester de l'acide     a-formyl-phénacéturique          ,utilisé    a été obtenu de la manière suivante:  A une suspension glacée de 0,68     g    de so  dium sous forme     d'éthylate    de sodium dans  10     cm3    d'éther anhydre, on a ajouté, goutte  à goutte, en remuant, 2,5     cm-'    de formiate  d'éthyle. On a refroidi encore un peu le mé  lange et on a ajouté en une fois 6,33     g    de       phénacéturate    d'éthyle. On a fermé le ballon  et on a bien secoué. Au cours de 20 minutes,  la     totalité    de l'ester     phénacéturique    avait. dis  paru.

   Après peu de temps,     il    a commencé à  apparaître un précipité. Après 6     jours    à la  température ambiante, on a ajouté de la glace  et on a     extrait    la solution avec de l'éther. La  couche     alcaline    a été acidifiée avec de l'acide  acétique glacé, et     l'huile        mise    en liberté a été  recueillie     dans    de l'éther et bien lavée avec de  l'eau. Après     séchage    avec du sulfate de ma  gnésium, on a     éliminé    l'éther par ébullition.

    Une partie de l'huile résiduelle,     l'a-formyl-          phénacétuurate    d'éthyle a été transformée en  son     hydrazone    avec de la     2,4-dinitrophényl-          hydrazine.    Ce produit avait un point de     fusion     de 186-188  C et donnait à l'analyse la com  position correcte.  



       Exemple   <I>II:</I>  A 1,3     g    d'ester     éthylique    de l'acide     a-for-          myl-phénacéturique,    on a ajouté 0,6     g    d'hy  droxyde d'ammonium concentré dans 15 cm'  d'eau. On a refroidi le mélange et on a ajouté  0,75 g de chlorhydrate de     cystéine.    On a se  coué le mélange sur     tune        secoueuse    pendant  19 heures et on a     ensuite    filtré. On a lavé le    produit solide complètement avec de l'eau et.  ensuite avec de l'éther et on a filtré à nou  veau.

   Le produit obtenu était de l'ester éthy  lique de l'acide     a-[2-(4-carboxy        )-thiazolidi-          ny    1]     -phénacéturique.     



  La durée de réaction varie quelque peu  avec la température, la dilution et d'autres  facteurs similaires. Ordinairement, il faut. de  12 heures à 6 jours environ pour amener la  réaction approximativement à son stade  d'achèvement. Il est toutefois bien entendu  qu'on peut se contenter de rendements plus  faibles en opérant en une période de temps  beaucoup plus courte, de quelques minutes  par exemple.  



  Il est bien entendu qu'on peut, sans s'écar  ter du cadre de l'invention,     apporter    de nom  breuses modifications aux modes opératoires  décrits.

Claims

REVENDICATION: Procédé de préparation de l'ester éthyli que de l'acide a-[2-(4-carboxy)-thiazolidinyl]- phénacéturique présentant la formule EMI0002.0057 caractérisé en ce qu'on soumet l'ester éthylique de l'acide a-formyl-phénacéturique à l'action de cystéine. Le nouveau composé obtenu pos sède un point de fission de 159 à 160 C après avoir été recristallisé dans de l'alcool et de l'eau et se présente, dans cet. état, sous forme d'un solide cristallin blanc. Il se prête à la synthèse de composés ressemblant dans leur structure à la pénicilline. SOUS-REVENDICATIONS: 1.

Procédé selon la revendication, carac térisé en ce qu'on effectue la réaction à une température comprise entre 0 et 50 C. 2. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce qu'on effectue la réaction en présence d'un solvant inerte. 3. Procédé selon la revendication et les sous-revendications<B>1</B> et 2, caractérisé en ce que la cystéine est -utilisée sous forme d'un produit d'addition avec un acide.